Clinical Trial Results:
Randomised phase-III-trial of simultaneous radiochemotherapy (RCT) of locally advanced head and neck cancer in the stages III and IV A-B: Comparing dose reduced RCT (63.6 Gy) with Paclitaxel/Cisplatin to standard RCT (70.2 Gy) with 5-Fluorouracil/Cisplatin
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Summary
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EudraCT number |
2005-003484-23 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
20 Mar 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 May 2022
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First version publication date |
08 May 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Paccis-RCT_2005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01126216 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Universitätsklinikum Erlangen
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Sponsor organisation address |
Krankenhausstr. 12, Erlangen, Germany, 91054
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Public contact |
Studiensekretariat, Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik, ++49 0913185-33968, st-studiensekretariat@uk-erlangen.de
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Scientific contact |
Studiensekretariat, Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik, ++49 0913185-33968, st-studiensekretariat@uk-erlangen.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Jun 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
20 Mar 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
20 Mar 2019
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To investigate the superiority of dose reduced radiotherapy (63.6 Gy) with Paclitaxel/Cisplatin versus standard radiotherapy (70.2 Gy) with 5-FU/Cisplatin:
NED-Survival
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Protection of trial subjects |
Overall Information on the trial and the possible side effects before starting therapy. Sufficient time for the decision to take part in the trial. Close monitoring of the patients by the study team.
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Background therapy |
Supportive Therapy for the side effects of the therapy | ||
Evidence for comparator |
Phase III study | ||
Actual start date of recruitment |
28 Jun 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 221
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Worldwide total number of subjects |
221
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EEA total number of subjects |
221
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
153
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From 65 to 84 years |
68
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
First patient in: 14 June 2010 Last patient out of therapy: June 2015 End of follow up: June 2019 | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Main criteria for inclusion: • Histologically proven, locally advanced stage III-IV A-B (UICC 2002) primary squamous cell carcinoma of the oral cavity, the oropharynx, the hypopharynx, the supraglottic larynx • Age ≥ 18 • Written informed consent for the participation in the clinical trial | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Experimental (A) | |||||||||
Arm description |
63,6 Gy accelerated hyperfractionated Radiotherapy with Paclitaxel (20 mg/m^2/d, d2,5,8,11 and d25,30,33,36) and Cisplatin (20 mg/m^2/d, d1-4 and 29-32) Cisplatin may be replaced by Carboplatin in case of nephrotoxicity: d1-4 and 29-32 | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
PR2
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
20 mg/m^2/d, d1-4 and 29-32
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
PR4
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cisplatin may be replaced by Carboplatin in case of nephrotoxicity:
Investigational arm: d1-4 and 29-32
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
PR1
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
20 mg/m^2/d, d2,5,8,11 and d25,30,33,36
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Arm title
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Control (B) | |||||||||
Arm description |
70.6 Gy accelerated hyperfractionated Radiotherapy with concomitant fluorouracil (600 mg/m^2/d, days 1-5 and 29-33 as continuous infusion) and cisplatin (20 mg/m^2/d, days 1-5 and 29-33). Cisplatin may be replaced by Carboplatin in case of nephrotoxicity: AUC 1/d d1-5, 29-33 | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
PR2
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cisplatin (20 mg/m^2/d, d1-5 and 29-33)
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
PR4
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cisplatin may be replaced by Carboplatin in case of nephrotoxicity: d1-5, 29-33
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Investigational medicinal product name |
5-Fluorouracil
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Investigational medicinal product code |
PR3
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
5-FU (600 mg/m^2/d, d1-5 and 29-33)
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Enrolled per randomization were 221 patients. In the experimental arm 4 withdraw the consent and in the control arm 1 died before the treatment started. Therefore the trial started with 216 patients. These 216 patients were analysed. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Experimental (A)
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Reporting group description |
63,6 Gy accelerated hyperfractionated Radiotherapy with Paclitaxel (20 mg/m^2/d, d2,5,8,11 and d25,30,33,36) and Cisplatin (20 mg/m^2/d, d1-4 and 29-32) Cisplatin may be replaced by Carboplatin in case of nephrotoxicity: d1-4 and 29-32 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control (B)
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Reporting group description |
70.6 Gy accelerated hyperfractionated Radiotherapy with concomitant fluorouracil (600 mg/m^2/d, days 1-5 and 29-33 as continuous infusion) and cisplatin (20 mg/m^2/d, days 1-5 and 29-33). Cisplatin may be replaced by Carboplatin in case of nephrotoxicity: AUC 1/d d1-5, 29-33 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
3y-DFS
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The primary endpoint was disease-free survival (DFS) as defined from the time of randomization to either locoregional persistant disease at re-staging or recurrent disease during follow-up, distant metastases, or death from any cause, whichever occurred first.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Experimental (A)
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Reporting group description |
63,6 Gy accelerated hyperfractionated Radiotherapy with Paclitaxel (20 mg/m^2/d, d2,5,8,11 and d25,30,33,36) and Cisplatin (20 mg/m^2/d, d1-4 and 29-32) Cisplatin may be replaced by Carboplatin in case of nephrotoxicity: d1-4 and 29-32 | ||
Reporting group title |
Control (B)
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Reporting group description |
70.6 Gy accelerated hyperfractionated Radiotherapy with concomitant fluorouracil (600 mg/m^2/d, days 1-5 and 29-33 as continuous infusion) and cisplatin (20 mg/m^2/d, days 1-5 and 29-33). Cisplatin may be replaced by Carboplatin in case of nephrotoxicity: AUC 1/d d1-5, 29-33 | ||
Subject analysis set title |
3y-DFS
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The primary endpoint was disease-free survival (DFS) as defined from the time of randomization to either locoregional persistant disease at re-staging or recurrent disease during follow-up, distant metastases, or death from any cause, whichever occurred first.
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End point title |
3y-DFS | ||||||||||||
End point description |
The primary endpoint was disease-free survival (DFS) as defined from the time of randomization to either locoregional persistant disease at re-staging or recurrent disease during follow-up, distant metastases, or death from any cause, whichever occurred first.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Start to end of follow up
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Statistical analysis title |
3y-DFS | ||||||||||||
Statistical analysis description |
With a median follow-up of 3.7 years, 3y-DFS in the CisFU arm and PacCis arm was 58.2% and 48.4%, respectively (HR 0.82, 95% CI 0.56-1.21, p=0.52). The 3y-OS amounted to 64.6% in the CisFU arm, and to 59.2% in the PacCis arm (HR 0.82, 95% CI 0.54-1.24, p=0.43).
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Comparison groups |
Experimental (A) v Control (B)
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Number of subjects included in analysis |
216
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Therapy and Follow up
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Experimental as treated
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Reporting group description |
Patients treated with experimental regime - Randomization until 3y-Follow up | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control as treated
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Reporting group description |
Patients treated with control regime - Randomization until 3y-Follow up | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Apr 2010 |
Changes requested by the BOB for approval |
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19 Apr 2010 |
Changes requested by the EC in the IC documents |
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15 Aug 2011 |
Addition of Carboplatin as IMP
Addition of Study Centers and Changes in investigators
Extension of Translational project: Changes in the IC documents |
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06 Feb 2014 |
Statistics: change to adaptive design
Closing of a study center |
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17 Jun 2015 |
Stop of Recruitment 15.03.2015 |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32044419 |
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