| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| SB-480848 se encuentra en desarrollo como un potencial agente anti-aterosclerótico para la reducción de acontecimientos cardiovasculares mayores en poblaciones de pacientes alto riesgo. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar la capacidad de SB-480848 para producir una inhibición sostenida de la actividad Lp-PLA2 plasmática en sujetos que están recibiendo terapia concomitante con atorvastatina. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Evaluar la dosis-respuesta de SB-480848 sobre la inhibición de la actividad Lp-PLA2 plasmática en presencia de tratamiento con 20mg o 80mg de atorvastatina.
2. Examinar los efectos relacionados con la dosis de SB-480848 sobre biomarcadores circulantes y si estos efectos son diferentes en los grupos tratados con 20mg y 80mg de atorvastatina.
3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de SB-480848.
4. Describir la FC de SB-480848 utilizando una aproximación FC de población. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Sujetos que hayan dado su consentimiento informado por escrito antes de comenzar con los procedimientos del estudio (los sujetos deben entender los objetivos, los procedimientos de investigación y las posibles consecuencias del estudio).
2. Hombres o mujeres de 18 a 80 años de edad en el momento de la Selección. Las mujeres no deben ser fértiles (mujeres postmenopáusicas con amenorrea durante >1 año, o mujeres premenopáusicas con histerectomía u ovariectomía bilateral documentadas).
3.EC estable o equivalente de riesgo de EC documentados al menos por 1 de los siguientes:
- Angiografía coronaria previa con 50% de estenosis en al menos 1 arteria coronaria epicárdica.
- Revascularización coronaria previa [intervención coronaria percutánea (ICP) o bypass arterial coronario (CABG)] >6 meses antes de la selección.
- Historia anterior de IM confirmado por cambios ECG (ondas Q patológicas en 2 derivaciones contiguas) y/o elevación transitoria documentada de enzimas cardiacas (troponina T, troponina I, o CK-MB) coherente con necrosis miocárdica >6 meses antes de la selección.
- Diabetes mellitus diagnosticada anteriormente con un régimen estable de hipoglucemiantes orales con o sin insulinoterapia.
- Enfermedad carotídea documentada (ecografía carotídea que confirme estenosis de >50% en cualquier momento antes de la selección o cirugía carotídea previa o colocación de un stent >6 meses antes de la selección).
- Enfermedad arterial periférica manifestada por 1 de los siguientes:
- Índice Tobillo/Braquial <0,9, o procedimiento de revascularización previo (stent periférico o cirugía >6 meses antes de la selección).
- Aneurisma abdominal documentado (ecografía abdominal que confirme el aneurisma aórtico abdominal en cualquier momento antes de la selección o cirugía previa o colocación de un stent >6 meses antes de la selección).
- Agrupación de factores de riesgo que determinen un riesgo de acontecimientos coronarios a los 10 años >20% según la clasificación del riesgo de Framingham (Apéndice 5)
4. Los sujetos deben haber estado con una dosis estable de una estatina durante 4 semanas antes de la selección, con tolerabilidad a la estatina y LDL <130 mg/dl (3,4 mmol/l) o sin tratamiento con una estatina durante 4 semanas con un valor de LDL <160 mg/dl (4,0 mmol/l) en la Visita de Preselección.
5. Los sujetos deben estar con una dosis estable de al menos un fármaco antiagregante plaquetario oral (p.ej., aspirina, clopidogrel o ticlopidina), que puede iniciarse en la Visita de Preselección y deberá mantenerse durante todo el estudio.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Acontecimiento CV y/o procedimiento vascular reciente (es decir, <6 meses antes de la selección), definido como:
- IM con elevación de ST o IM sin elevación de ST confirmado por elevación de enzimas cardiacas.
- Revascularización coronaria (ICP o CABG).
- Cirugía vascular periférica (incluida la cirugía carotídea), revascularización transcatéter o reparación de aneurisma abdominal.
- Ictus de cualquier etiología.
- Muerte súbita reanimada.
2. Necesidad de uso continuado de derivados del ácido fíbrico o niacina, o 80mg diarios de atorvastatina o terapia con cualquier otra medicación reguladora de los lípidos no especificada en el protocolo como tratamiento del estudio, o historia de dificultad para el tratamiento de la dislipemia que, a juicio del investigador, convertiría al sujeto en un candidato inapropiado para el régimen del estudio.
3. Cirugía cardiaca programada (p.ej., CABG, reparación o sustitución valvular, o aneurismectomía) o ICP programada o cirugía no cardiaca mayor programada dentro del periodo de estudio.
4. Hipertensión inadecuadamente controlada (presión arterial >160 mmHg sistólica y/o >100 mmHg diastólica) con una dosis estable de medicación antihipertensiva.
5. Diabetes mellitus mal controlada, definida como hemoglobina subtipo A1c (HbA1c) >10% en la selección.
6. Valores de triglicéridos en suero >400 mg/dl (4,52 mmol/l) en la selección.
7. Infección aguda reciente (<3 meses antes de la selección) o en evolución.
8. Historia anterior de enfermedad inflamatoria crónica (p.ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad intestinal inflamatoria como colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn).
9. Tratamiento reciente (<1 mes antes de la selección) o actual con corticosteroides tópicos, orales, inhalados o inyectables.
10. Tratamiento actual con potentes inhibidores del CYP3A4 por vía oral o parenteral (consultar la Sección 9.2. “Medicaciones prohibidas”). Los sujetos deberán abstenerse de consumir más de 240ml diarios de zumo de pomelo (consultar la Sección 7 “Restricciones del estilo de vida y/o dietéticas).
11. Historia de hepatitis viral crónica (incluida la presencia de antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos de hepatitis C) o de otras hepatopatías crónicas; o valores de ALT o AST >1,5 x LSN, o valores de fosfatasa alcalina o bilirrubina total >1,5 x LSN del rango de referencia del laboratorio en la selección.
12. Afectación renal con valores de creatinina sérica >2,5 mg/dl (>221 mol/l) en la selección, o historia de transplante renal.
13. Historia de miopatía o enfermedad muscular inflamatoria, o niveles séricos totales de CK elevados (3 x LSN) en la selección.
14. Historia de insuficiencia cardiaca severa definida como de clase III o IV de la NYHA (Apéndice 6), o disfunción ventricular izquierda severa conocida (fracción de eyección <30%) independientemente del estado sintomático.
15. Historia de asma del adulto manifestado por broncoespasmo en los 6 últimos meses, o utilización actual de broncodilatadores inhalados de forma regular.
16. Historia de anafilaxia, reacciones anafilácticas o respuestas alérgicas graves en los 6 últimos meses.
17. Historia de cáncer en los 2 últimos años, excepto el cáncer de piel que no es melanoma.
18. Enfermedad actual que amenaza la vida, distinta de una enfermedad vascular (p.ej., enfermedad respiratoria crónica muy grave, VIH positivo, arritmias potencialmente mortales), que pueda impedir que el sujeto complete el estudio.
19. Intervalo QTc >440 mseg (hombres) o >450 mseg (mujeres) en la selección.
20. Abuso de alcohol o drogas en los 6 últimos meses.
21. Exposición previa a SB-480848.
22. Tratamiento con un fármaco en investigación en los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio (atorvastatina enmascarada).
23. Cualquier otro sujeto que el investigador considere inadecuado para el estudio (p.ej., por motivos médicos, anomalías de laboratorio, incumplimiento previsto con la medicación, falta de disposición del sujeto para cumplir con todos los procedimientos del estudio).
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Inhibición sostenida con tratamiento de la actividad Lp-PLA2 plasmática a concentraciones plasmáticas mínimas de SB-480848, evaluada por la diferencia en la actividad Lp-PLA2 plasmática desde el final de la semana 4 hasta el final de la semana 12 en sujetos con tratamiento de base estable con atorvastatina. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
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