Clinical Trial Results:
A double-blind, placebo-controlled, randomized study to evaluate the efficacy and safety of TAK-475 or placebo when co-administered with current lipid-lowering therapy in subjects with homozygous familial hypercholesterolemia
Summary
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EudraCT number |
2005-003626-26 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
04 May 2008
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Mar 2016
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First version publication date |
01 Aug 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
01-05-TL-475-016
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00263081 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1122-7919 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Takeda
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Sponsor organisation address |
One Takeda Parkway, Deerfield, IL , United States, 60015
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Public contact |
Medical Director, Clinical Science, Takeda, +1 877-825-3327, trialdisclosures@takeda.com
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Scientific contact |
Medical Director, Clinical Science, Takeda, +1 877-825-3327, trialdisclosures@takeda.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Oct 2007
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Dec 2006
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 May 2008
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the effect of TAK-475 QD compared to placebo on low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in subjects with HoFH when co-administered with current lipid-lowering therapy for 12 weeks. This study was prematurely terminated since overall profile of the compound does not offer significant clinical advantage to patients over currently available lipid lowering agents.
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Protection of trial subjects |
All participants signed an informed consent form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Nov 2005
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
|
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
|
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Worldwide total number of subjects |
44
|
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EEA total number of subjects |
20
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
7
|
||
Adolescents (12-17 years) |
6
|
||
Adults (18-64 years) |
30
|
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From 65 to 84 years |
1
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants took part in the study at 12 investigative sites in the United States, Canada, France, Poland, Netherlands, the United Kingdom, South Africa, and Israel from 22 November 2005 to 4 May 2008. | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants with a diagnosis of homozygous familial hypercholesterolemia were enrolled equally in 1 of 23 treatment groups, once a day placebo, 50 mg or 100 mg or lapaquistat acetate (depending on participant screening body weight of <50 or >=50kg) followed by 50 mg or/ 100 mg lapaquistat acetate open label. | ||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Double-Blind (DB) Period
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | ||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
lapaquistat acetate | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Lapaquistat acetate, 50 or 100 mg based on body weight, orally, once daily, for 12 weeks, co-administered with the participant's current lipid lowering therapy. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
lapaquistat acetate
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
lapaquistat acetate tablet
|
||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo matching lapaquistat acetate, tablets, orally, once daily, for 12 weeks, co-administered with the participant's current lipid lowering therapy | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo matching lapaquistat acetate
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo matching lapaquistat acetate
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Open-Label (OL) Period
|
||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
lapaquistat acetate | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Lapaquistat acetate 50 or 100 mg based on body weight, tablets, orally, once daily, co-administered with the participant's current lipid lowering therapy during the open label treatment period. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
lapaquistat acetate
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
lapaquistat acetate tablet
|
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|
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 4 participants enrolled in the Double-blind Treatment Period of the study did not enter the Open Label Treatment Period of the study. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
lapaquistat acetate
|
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Reporting group description |
Lapaquistat acetate, 50 or 100 mg based on body weight, orally, once daily, for 12 weeks, co-administered with the participant's current lipid lowering therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Placebo matching lapaquistat acetate, tablets, orally, once daily, for 12 weeks, co-administered with the participant's current lipid lowering therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
lapaquistat acetate
|
||
Reporting group description |
Lapaquistat acetate, 50 or 100 mg based on body weight, orally, once daily, for 12 weeks, co-administered with the participant's current lipid lowering therapy. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo matching lapaquistat acetate, tablets, orally, once daily, for 12 weeks, co-administered with the participant's current lipid lowering therapy | ||
Reporting group title |
lapaquistat acetate
|
||
Reporting group description |
Lapaquistat acetate 50 or 100 mg based on body weight, tablets, orally, once daily, co-administered with the participant's current lipid lowering therapy during the open label treatment period. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in Direct Low Density Lipoprotein Cholesterol | ||||||||||||
End point description |
Fasting blood samples were collected and sent to a central laboratory for analysis of Direct Low Density Lipoprotein Cholesterol in millimoles/liter (mmol/L). The percent change was calculated as the value at Week 12 - Value at Baseline/Value at Baseline * 100. A negative percent change indicated improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12 or Final Visit
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary Endpoint Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
lapaquistat acetate v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.203 [1] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-7.065
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-18.102 | ||||||||||||
upper limit |
3.971 | ||||||||||||
Notes [1] - Analysis of covariance (ANCOVA) model with terms for treatment effect and baseline value (as covariate). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in Calculated Low Density Lipoprotein Cholesterol | ||||||||||||
End point description |
Fasting blood samples were collected and sent to a central laboratory for analysis of calculated Low Density Lipoprotein Cholesterol in millimoles/liter (mmol/L). The percent change was calculated as the value at Week 12 - Value at Baseline/Value at Baseline * 100. A negative percent change indicated improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12 or Final Visit
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
lapaquistat acetate v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.217 [2] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-6.67
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-17.419 | ||||||||||||
upper limit |
4.079 | ||||||||||||
Notes [2] - Analysis of covariance (ANCOVA) model with terms for treatment effect and baseline value (as covariate). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in non- High Density Lipoprotein Cholesterol | ||||||||||||
End point description |
Fasting blood samples were collected and sent to a central laboratory for analysis of non-High Density Lipoprotein Cholesterol in millimoles/liter (mmol/L). The percent change was calculated as the value at Week 12 - Value at Baseline/Value at Baseline * 100. A negative percent change indicated improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12 or Final Visit
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
lapaquistat acetate v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.177 [3] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-7.209
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-17.809 | ||||||||||||
upper limit |
3.39 | ||||||||||||
Notes [3] - Analysis of covariance (ANCOVA) model with terms for treatment effect and baseline value (as covariate). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in Triglycerides | ||||||||||||
End point description |
Fasting blood samples were collected and sent to a central laboratory for analysis of Triglycerides in millimoles/liter (mmol/). The percent change was calculated as the value at Week 12/Value at Baseline * 100. A negative percent change indicated improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12 or Final Visit
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
lapaquistat acetate v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.135 [4] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-14.446
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-33.6 | ||||||||||||
upper limit |
4.709 | ||||||||||||
Notes [4] - Analysis of covariance (ANCOVA) model with terms for treatment effect and baseline value (as covariate). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in Total Cholesterol | ||||||||||||
End point description |
Fasting blood samples were collected and sent to a central laboratory for analysis of Total Cholesterol in millimoles/liter (mmol/L). The percent change was calculated as the value at Week 12 - Value at Baseline/Value at Baseline * 100. A negative percent change indicated improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12 or Final Visit
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
lapaquistat acetate v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.18 [5] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-6.615
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-16.418 | ||||||||||||
upper limit |
3.187 | ||||||||||||
Notes [5] - Analysis of covariance (ANCOVA) model with terms for treatment effect and baseline value (as covariate). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in High Density Lipoprotein Cholesterol | ||||||||||||
End point description |
Fasting blood samples were collected and sent to a central laboratory for analysis of High Density Lipoprotein Cholesterol in millimoles/liter (mmol/L). The percent change was calculated as the value at Week 12 - Value at Baseline/Value at Baseline * 100. A negative percent change indicated improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12 or Final Visit
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
lapaquistat acetate v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.072 [6] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-7.248
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-15.178 | ||||||||||||
upper limit |
0.681 | ||||||||||||
Notes [6] - Analysis of covariance (ANCOVA) model with terms for treatment effect and baseline value (as covariate). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in Very Low Density Lipoprotein Cholesterol | ||||||||||||
End point description |
Fasting blood samples were collected and sent to a central laboratory for analysis of Very Low Density Lipoprotein Cholesterol in millimoles/liter (mmol/L). The percent change was calculated as the value at Week 12 - Value at Baseline/Value at Baseline * 100. A negative percent change indicated improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12 or Final Visit
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
lapaquistat acetate v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.151 [7] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-14.495
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-34.488 | ||||||||||||
upper limit |
5.497 | ||||||||||||
Notes [7] - Analysis of covariance (ANCOVA) model with terms for treatment effect and baseline value (as covariate). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in Apolipoprotein A1 | ||||||||||||
End point description |
Fasting blood samples were collected and sent to a central laboratory for analysis of Apolipoprotein A1 in milligrams/deciliter (mg/dL). The percent change was calculated as the value at Week 12/Value at Baseline * 100. A negative percent change indicated improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12 or Final Visit
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
lapaquistat acetate v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.541 [8] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-2.72
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-11.65 | ||||||||||||
upper limit |
6.2 | ||||||||||||
Notes [8] - Analysis of covariance (ANCOVA) model with terms for treatment effect and baseline value (as covariate). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in Apolipoprotein B | ||||||||||||
End point description |
Fasting blood samples were collected and sent to a central laboratory for analysis of Apolipoprotein B in milligrams/deciliter (mg/dL). The percent change was calculated as the value at Week 12 - Value at Baseline/Value at Baseline * 100. A negative percent change indicated improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12 or Final Visit
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
lapaquistat acetate v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.35 [9] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-4.62
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-14.51 | ||||||||||||
upper limit |
5.26 | ||||||||||||
Notes [9] - Analysis of covariance (ANCOVA) model with terms for treatment effect and baseline value (as covariate). |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the Ratio of Low Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C)/High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) | ||||||||||||
End point description |
Fasting blood samples were collected and sent to a central laboratory for analysis of LDL-C and HDL-C. The ratio of LDL-C/HDL-C was calculated.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12 or Final Visit
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
lapaquistat acetate v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.504 [10] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.518
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.033 | ||||||||||||
upper limit |
2.068 | ||||||||||||
Notes [10] - Analysis of covariance (ANCOVA) model with terms for treatment effect and baseline value (as covariate). |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the Ratio of Total Cholesterol (TC)/High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) | ||||||||||||
End point description |
Fasting blood samples were collected and sent to a central laboratory for analysis of Total Cholesterol and HDL-C.. The ratio of Total Cholesterol/HDL-C was calculated.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12 or Final Visit
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
lapaquistat acetate v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.491 [11] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.532
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.014 | ||||||||||||
upper limit |
2.077 | ||||||||||||
Notes [11] - Analysis of covariance (ANCOVA) model with terms for treatment effect and baseline value (as covariate). |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the Ratio of Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1 | ||||||||||||
End point description |
Fasting blood samples were collected and sent to a central laboratory for analysis of Apolipoprotein A1 and Apolipoprotein B. The ratio of Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1 was calculated.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12 or Final Visit
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary Endpoint Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
lapaquistat acetate v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
44
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.975 [12] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.005
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.324 | ||||||||||||
upper limit |
0.314 | ||||||||||||
Notes [12] - Analysis of covariance (ANCOVA) model with terms for treatment effect and baseline value (as covariate). |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-emergent adverse events are adverse events that started after the first dose of double-blind study drug and no more than 30 days after the last dose of study drug (up to 73 weeks).
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Adverse event reporting additional description |
Due to the design of the study, the most common (≥ 5%) non-serious adverse events were determined separately for each period of the study, the Double Blind period and the Open Label period. A result of 0 in a column means that the event did not meet the ≥ 5% threshold for that study period but did meet the threshold for the other study period.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
lapaquistat acetate
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Reporting group description |
Lapaquistat acetate, 50 or 100 mg based on body weight, orally, once daily, for 12 weeks, co-administered with the participant's current lipid lowering therapy. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matching lapaquistat acetate, tablets, orally, once daily, for 12 weeks, co-administered with the participant's current lipid lowering therapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lapaquistat acetate 50 mg _OL
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Reporting group description |
Lapaquistat acetate, 50 mg based on body weight, orally, once daily, co-administered with the participant's current lipid lowering therapy in the open-label (OL) treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lapaquistat acetate 100 mg _OL
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Reporting group description |
Lapaquistat acetate, 100 mg based on body weight, orally, once daily, co-administered with the participant's current lipid lowering therapy in the open-label (OL) treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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14 Aug 2006 |
Amendment 2: For Poland Only: Changed age minimum from 8 to 12 years. |
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13 Dec 2007 |
Amendment 3: Dose reductions of lapaquistat acetate. Participants taking 100 mg reduced to 50 mg. Participants taking 50 mg (Less than 50 kg) were no longer allowed to participate in the study because a lower dose was not available. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |