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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   41189   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6743   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).


    Phase 1 trials conducted solely in adults and that are not part of an agreed PIP are not public in the EU CTR (refer to European Guidance 2008/C 168/02   Art. 3 par. 2 and   Commission Guideline 2012/C 302/03,   Art. 5) .
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2005-003632-22
    Sponsor's Protocol Code Number:WA19078
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2012-03-20
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2005-003632-22
    A.3Full title of the trial
    An open-label, exploratory study of the pharmacokinetic and pharmacodynamic activity of rituximab in combination with methotrexate (MTX) in synovial tissue and in peripheral blood of patients with active rheumatoid arthritis
    "Estudio abierto, exploratorio para evaluar la actividad farmacocinética y farmacodinámica de rituximab en combinación con metotrexato (MTX) en tejido sinovial y en sangre periférica de pacientes con artritis reumatoide activa"
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    A study of the pharmacokinetic and pharmacodynamic activity of rituximab in combination with methotrexate (MTX) in synovial tissue and in peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis.
    Estudio para evaluar la actividad farmacocinética y farmacodinámica de rituximab en combinación con metotrexato (MTX) en tejido sinovial y en sangre periférica de pacientes con artritis reumatoide.
    A.4.1Sponsor's protocol code numberWA19078
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorF. Hoffmann-La Roche Ltd.
    B.1.3.4CountrySwitzerland
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportF. Hoffmann-La Roche Ltd
    B.4.2CountrySwitzerland
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationF. Hoffmann-La Roche Ltd
    B.5.2Functional name of contact pointTrial Information Support Line-TISL
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressGrenzacherstrasse 124
    B.5.3.2Town/ cityBasel
    B.5.3.3Post code4070
    B.5.3.4CountrySwitzerland
    B.5.4Telephone numberNANANANA
    B.5.5Fax numberNANANANA
    B.5.6E-mailglobal.rochegenentechtrials@roche.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name MabThera
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderRoche Registration Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationGermany
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNRituximab
    D.3.9.1CAS number 174722-31
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number10
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product Yes
    D.3.11.13.1Other medicinal product typeAnticuerpo monoclonal humanizado recombinante
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Rheumatoid arthritis
    Artritis reumatoide
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Joint inflammation
    Inflamación de las articulaciones
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05]
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    1. Investigar el patrón de depleción de células B (CD19+) en tejido sinovial y sangre periférica tras el tratamiento con rituximab (1000 mg iv x 2) en pacientes con AR activa.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    1. Investigar los cambios en los fenotipos celulares (células B, células T y células accesorias), citoquinas y biomarcadores en tejidos sinoviales y sangre periférica durante el tratamiento y el retratamiento con rituximab.
    2. Establecer el perfil farmacocinético (PK) de rituximab en suero durante el tratamiento y el retratamiento.
    3. Investigar la eficacia clínica de rituximab (ACR20, ACR50, ACR70, puntuación de la actividad de la enfermedad [DAS28] e índices de respuesta EULAR) durante el tratamiento y el retratamiento.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Capaz y dispuesto a proporcionar el consentimiento informado escrito y cumplir con los requerimientos del protocolo del estudio.
    2. Pacientes con diagnóstico de AR activa mayor o igual a 3 meses antes de la visita basal, de acuerdo con los criterios de la ACR de 1987 revisados para la clasificación de AR (Anexo 2, página 1).
    3. Edad 18-80 años.
    4. En tratamiento para la AR de forma ambulatoria.
    5. No respondió al tratamiento (por ausencia de eficacia) con 1 o más FAME (pero no anti-TNF u otro tratamiento biológico).
    6. Deben presentar una respuesta inadecuada al MTX y han estado recibiendo y tolerando MTX a una dosis de 10-25 mg/semana (v.o. o parenteral) durante al menos 12 semanas, sin variar esta dosis (estable) durante 4 o más semanas antes de la visita basal.
    7. Disposición a recibir folato oral mayor o igual a 5 mg/semana una vez o en dosis divididas.
    8. Recuento de articulaciones tumefactas (SJC) y recuento de articulaciones dolorosas (TJC) mayor o igual a 6 (DAS28) [21])
    9. Los pacientes deben poseer al menos una articulación activa adecuada para biopsia.
    10.En la visita de selección, CRP mayor o igual a 0,6 mg/dl (6 mg/l) (mediante ensayo de alta sensibilidad) ó VSG mayor o igual a 28 mm/h
    11. Positividad para FR en la visita de selección.
    12. Se permite el uso de corticosteroides (menor o igual a 10 mg/día de prednisona o un fármaco equivalente) si la dosis ha permanecido estable durante 4 o más semanas antes de la visita basal y permanecerá con la misma dosis y frecuencia durante todo el estudio.
    13. Se permite el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) si la dosis ha permanecido estable durante al menos 2 semanas antes de la visita basal y permanecerá con la misma dosis y frecuencia durante todo el estudio.
    14. Los pacientes en edad fértil (varones y mujeres) deberán usar un medio fiable de anticoncepción (p. ej., anticonceptivo hormonal, parche, dispositivo intrauterino o de barrera) durante todo el estudio.
    15. Las mujeres en edad fértil deberán presentar a una prueba de embarazo en orina negativa en las visitas de selección (antes de la vacunación) y basal, y en las visitas de estudio indicadas
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Enfermedad reumática autoinmunitaria distinta a la AR o afectación sistémica significativa secundaria a la AR (incluidas, entre otras, vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty).
    2. Clase IV funcional, según la clasificación ACR del estado funcional de la Artritis Reumatoide .
    3. Antecedentes o presencia de enfermedad articular inflamatoria distinta a la AR u otro trastorno reumático sistémico.
    4. Diagnóstico de AR y/o AR antes de los 16 años de edad.
    5. Cirugía ósea/articular (incluidas fusión articular, sustitución o sinovectomía) 12 semanas antes de la visita basal o programada en las 36 semanas previas a la primera infusión de rituximab.
    6. Cualquier trastorno neurológico sistémico o vascular (congénito o adquirido)
    7. Ausencia de acceso venoso periférico.
    Medicamentos previos/concomitantes excluidos
    1. Uso previo de anti-TNF o de otro tratamiento biológico.
    2. Tratamiento previo con anti alfa 4 integrina.
    3. Tratamiento con cualquier agente experimental en 4 semanas antes de la visita basal o 5 semividas del fármaco experimental.
    4. Tratamiento previo con tratamientos de depleción celular, incluidos agentes experimentales.
    5. El tratamiento concurrente con cualquier FAME (distinto a MTX) deberá interrumpirse 4 semanas antes de la visita basal, a excepción de la leflunomida (8 semanas o 2 semanas después de 11 días de lavado con colestiramina estándar o carbón activado).
    6. Contraindicaciones a MTX o intolerancia o contraindicaciones a los esteroides iv.
    7. Uso de corticosteroides intraarticulares o parenterales 4 semanas antes de la visita basal. No está permitido el tratamiento intraarticular de las articulaciones seleccionadas para la biopsia durante todo el estudio.
    8. Inmunización con cualquier vacuna 4 semanas antes de la primera infusión de rituximab o inmunización prevista con una vacuna con microorganismos vivos o atenuados en cualquier momento durante el estudio. Debe estudiarse el registro de vacunación del paciente y la necesidad de inmunización, véase la Sección 4.5)
    Exclusiones por seguridad general
    1. Antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilácticas a un anticuerpo monoclonal.
    2. Enfermedad cardiovascular y/o pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva).
    3. Signos de enfermedades concomitantes no controladas, tales como trastornos neurológicos, renales, hepáticos, endocrinos o gastrointestinales que, en opinión del investigador, impedirían la participación del paciente.
    4. Infección activa conocida de cualquier tipo (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio mayor de infección que requiere hospitalización o tratamiento con antibióticos iv en las 4 semanas anteriores a la visita de selección o antibióticos orales en las 2 semanas previas a la visita basal.
    5. Antecedentes de infección de tejidos profundos (p. ej., fascitis, abscesos, osteomielitis) en las 52 semanas anteriores a la visita basal.
    6. Antecedentes de infección grave crónica o recurrente (se deberá realizar una radiografía torácica en la visita de selección si no se ha realizado en los 3 meses anteriores a la misma para descartar la existencia de infección respiratoria significativa).
    7. Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o activa), incluidos antecedentes conocidos de infección por VIH.
    8. Antecedentes de cáncer, incluidos tumores sólidos, neoplasias malignas hematológicas y carcinoma in situ (a excepción de los carcinomas espinocelulares y de células basales de la piel escindidos y curados).
    9. Tabaquismo o drogadicción activa o antecedentes de drogadicción 6 meses de la visita basal.
    10. Mujeres embarazadas o madres en periodo de lactancia.
    Criterios le laboratorio de exclusión (en las visitas de selección o basal)
    1. Prueba de embarazo en orina positiva en la visita de selección (antes de la vacunación) o en la visita basal (justo antes de la primera infusión de rituximab).
    2. Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos frente a hepatitis C (HCV Ab) o VIH.
    3. Niveles de IgG inferiores a 5,0 y/o de IgM inferior esa 0,44 mg/ml.
    4. Hemoglobina < 8,0 g/dl.
    5. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 103/mcrl*.
    *Obsérvese que los criterios de exclusión marcados con un asterisco son aplicables la semana 24 y en cada retratamiento.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Cambio en el recuento absoluto de células B (CD19+) en tejido sinovial las semanas 12, 24 y 36, y en sangre periférica las semanas 4, 12, 24, 36 y 48, con respecto a los valores basales.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    En tejido sinovial las semanas 12, 24 y 36, y en sangre periférica las semanas 4, 12, 24, 36 y 48.
    E.5.2Secondary end point(s)
    ? El cambio en el recuento absoluto de células que expresan otros marcadores clave de células B (CD20+ y CD22+) en tejido sinovial las semanas 12, 24 y 36, y en sangre periférica las semanas 4, 12, 24, 36 y 48, con respecto a los valores basales.
    ? El cambio en los niveles de las citoquinas clave (IL-1beta, TNF-alfa, IL-4, IL-6, IL-10 y IL-13) en suero los días 15 y 183 y las semanas 4, 12, 24, 36 y 48, con respecto a los valores basales.
    ? El cambio en los niveles de las citoquinas clave (IL-1beta, TNF-alfa, IL-6, y IL-10) en tejido sinovial las semanas 12, 24 y 36, con respecto a los valores basales.
    ? EL cambio en la expresión de ARN de marcadores de apoptosis (c-myc y BAX) en sangre periférica los días 15 y 183, con respecto a los valores basales.
    ? La proporción de pacientes con ACR20*, ACR50 y ACR70 las semanas 24, 36 y 48.
    ? El cambio en la puntuación DAS28 (-VSG) las semanas 24, 36 y 48, con respecto a los valores basales.
    ? Los índices de respuesta EULAR las semanas 24, 36 y 48.
    ? Los cambios en el conjunto ACR (SJC, TJC, HAQ, evaluaciones globales realizadas por los pacientes y por el facultativo, dolor, CRP y VSG) en el tiempo con respecto al nivel basal.
    ? Los cambios en la puntuación radiográfica total Sharp, le puntuación de erosiones y la puntuación del estrechamiento del espacio articular las semanas 24 y 48, con respecto al nivel basal.
    * Obsérvese que el recuento de articulaciones DAS28 se usa para calcular los índices de respuesta ACR, según los análisis exploratorios de los estudios de fase II y III de rituximab que mostraron resultados similares con DAS28 en comparación con un recuento articular estándar de 66/68).
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Ver sección E.5.2
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic Yes
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Information not present in EudraCT
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Yes
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned No
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA2
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    La duración del estudio es de 48 semanas con evaluación del criterio de valoración principal las 12, 24, 36 y 48 semanas. Se podrá administrar tratamiento adicional durante hasta un total de 3 años.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years4
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years4
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero Information not present in EudraCT
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) Information not present in EudraCT
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) Information not present in EudraCT
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Information not present in EudraCT
    F.1.1.5Children (2-11years) Information not present in EudraCT
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Information not present in EudraCT
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 1
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 1
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state0
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 3
    F.4.2.2In the whole clinical trial 3
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Seguimiento de seguridad (SS): Para todos los pacientes que se retiren del estudio o que completen el periodo de tratamiento total (3 años), y cuyos recuentos de células B (CD19+) periféricas no han recuperado su valor basal o del límite inferior normal (lo menor). 1ª visita del SS 4 semanas después de la finalización o retirada del estudio y después durante un total de 3 años hasta que el recuento de células CD19+ periféricas retorne a su valor basal o al límite inferior normal (lo menor).
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2006-11-22
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2006-11-09
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    For support, visit the EMA Service Desk , log in using your EMA account and open a ticket specifying "EU CTR" in your request.
    If you do not have an account, please visit the EMA Account management page page click on "Create an EMA account" and follow the instructions.
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2021 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA