| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Artritis Reumatoide
Rheumatoid Arthritis |
|
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia de RO4402257 como monoterapia en pacientes adultos con AR activa.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.Evaluar el perfil de seguridad de RO4402257 como monoterapia en pacientes con AR.
Evaluar la eficacia y seguridad de varios niveles de dosificación de RO4402257.
Recoger datos de farmacocinética que puedan combinarse con los datos farmacocinéticos de otros estudios RO4402257 para estudiar el perfil farmacocinético de RO4402257 de la población de pacientes con AR mediante un enfoque de análisis poblacional
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Pacientes capaces y dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y a cumplir con el protocolo del estudio.
Pacientes con AR activa diagnosticada según los criterios de 1987 del Colegio Americano de Reumatología (ACR, antes Asociación Americana de Reumatismo) (Apéndice 2).
Edad ≥18 años.
Está recibiendo tratamiento para la AR de forma ambulatoria.
Recuento de articulaciones inflamadas (SJC) ≥ 6 (sobre un recuento de articulaciones de 66) y recuento de articulaciones dolorosas (TJC) ≥ 8 (sobre un recuento de articulaciones de 68) durante la selección y la visita basal.
En la preselección, tener una proteína C reactiva de alta sensibilidad (se-PCR) ≥ 0,6 mg/dl (6 mg/l), o una velocidad de sedimentación globular (VSG) ≥ 28 mm/h o rigidez matutina ≥ 45 minutos
Mujeres en edad fértil o varones no esterilizados con compañeras fértiles que acepten utilizar métodos anticonceptivos fiables (como una barrera física, la píldora anticonceptiva, el parche o el DIU) durante el estudio y las 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio
Si es mujer en edad fértil, deberá dar negativo en una prueba del embarazo realizada en las 3 semanas antes de la aleatorización y la visita basal (antes de la administración del fármaco del estudio el día 1)
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Generales
Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) en las 8 semanas anteriores a la selección , o cualquier intervención quirúrgica prevista en los 3 meses siguientes a la aleatorización.
Enfermedad autoinmunitaria reumática distinta a la AR, (incluido el lupus eritomatoso sistémico, enfermedad mixta del tejido conectivo, esclerodermia, polimiositis) o implicación sistémica significativa secundaria a la AR (por ejemplo, vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty). Si se permite el síndrome de Sjögren junto con la AR.
Postración o confinado al uso de silla de ruedas.
Antecedentes o enfermedades articulares inflamatorias actuales distintas a la AR (por ejemplo, gota, artritis reactiva, artritis psoriásica, espondiloartropatía seronegativa, enfermedad de Lyme).
Exclusiones por medicación previa o concomitante
Tratamiento con MTX en las 8 semanas antes de la visita basal.
Interrupción de la administración previa de MTX debido a toxicidad clínicamente significativa o a una falta de eficacia en dosis terapéuticas establecidas por el investigador.
Uso de sulfasalazina, azatioprina, ciclosporina, talidomida, D-penicilamina, hidroxicloroquina, cloroquina, aurotiomalato sódico o tacrolimus en las 3 semanas antes de la visita basal; uso de leflunomida en las 8 semanas (o 4 semanas tras 11 días de lavado convencional con colestiramina) antes de la visita basal.
Dosis de corticoesteroides mayor a los 10 mg/día de prednisona (o equivalente, véase el Apéndice 1).
Tratamiento concomitante con cualquier FAME, incluidos los anti-TNF u otra terapia biológica para la AR.
Exposición previa a terapias anti-TNF o anti-IL-1 que tuvieran como resultado aspectos problemáticos de seguridad significativos o falta de eficacia. Se permitirá a aquellos pacientes que interrumpieron la terapia debido al coste o intolerancia de las infusiones o inyecciones, pero deben haberlo hecho antes de la visita basal de la siguiente forma: etanercept > 2 semanas, infliximab o adalimumab > 8 semanas, anakinra > 2 semanas.
Tratamiento con otros agentes en investigación durante las 6 semanas o 5 semividas (el plazo que sea más largo) antes de la visita de selección.
Tratamiento previo con cualquier terapia reductora de células, incluyendo fármacos en investigación (por ejemplo, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20); columnas de inmunoabsorción en los 6 meses antes de la visita basal.
Tratamiento previo con agentes alquilantes.
Corticoesteroides intraarticulares o parenterales en las 4 semanas previas a la visita basal.
Exclusiones por motivos generales de seguridad
Signos de enfermedades concomitantes graves no controladas como enfermedades cardiovasculares, del sistema nervioso, pulmonares (incluido el asma), renales, hepáticas, endocrinas (incluida la diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinales.
Antecedentes de cáncer, lo que incluye tumores sólidos y hematológicos, salvo carcinoma basocelular cutáneo extirpado y curado)
Alguno de los siguientes casos:
• Antecedentes de tuberculosis activa.
• Radiografía de tórax que indique tuberculosis latente o activa.
• Positivo en la prueba del derivado proteico de la tuberculina (PPD) (≥ 10 mm de induración) a no ser que haya antecedentes confirmados de inmunización BCG y el investigador compruebe que no hay antecedentes recientes de exposición a la tuberculosis.
Casos de infecciones activas conocidas bacterianas (incluidas la micobacterianas), víricas (incluido el VIH), fúngicas u otras infecciones (a excepción de las micosis del lecho ungueal).
Cualquier episodio de infección que hubiere requerido hospitalización o tratamiento con antibióticos por vía intravenosa en las 4 semanas anteriores a la visita basal o antibióticos por vía orales en las 2 semanas anteriores a la visita basal.
Antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida o hereditaria.
Antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes en la edad adulta.
Inmunización con una vacuna elaborada con microbios vivos en las 4 semanas previas a la visita basal.
Mujeres embarazadas o lactancia materna.
Antecedentes de alcoholismo o abuso de sustancias tóxicas en los 6 meses previos a la selección.
Neuropatías u otras afecciones dolorosas que puedan interferir en la evaluación del dolor.
Exclusiones de laboratorio durante la selección
Alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) o aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) > 1,5 veces el LSN en el momento de la selección.
Aclaramiento de creatinina calculado durante la selección (Cockroft-Gault ) < 50 ml/minuto (consúltese la fórmula de Cockroft-Gault, véase el Apéndice 3)
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal de eficacia es la proporción de pacientes que obtienen una respuesta ACR20 en la semana 12.
Según los criterios de respuesta del Colegio Americano de Reumatología, para obtener una respuesta ACR20 se necesita un 20% de mejora, en comparación con el estado basal, tanto en las articulaciones inflamadas como en las dolorosas, así como en al menos 3 de los siguientes 5 parámetros: valoración global del médico respecto a la actividad de la enfermedad, valoración global del paciente respecto a la actividad de la enfermedad, evaluación del paciente respecto al dolor, HAQ y un reactante de fase aguda, ya sea hs-CRP o VSG.
Por “basal” se entiende al estado inmediatamente anterior a la primera administración del fármaco del estudio (día 1).
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
Print
