| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Locally Recurrent or Metastatic Breast Cancer |
| Carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10006198 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the progression-free survival for SU011248 versus standard-of-care therapy in patients with previously treated, triple receptor negative (ER/PR and HER2/neu), locally recurrent or metastatic breast cancer |
| · Paragonare la sopravvivenza libera da progressione dopo trattamento con SU011248 con quella dopo terapia standard in pazienti con tumore mammario metastatico o localmente avanzato gia' trattato, triplo recettore negativo (ER/PR e HER2/neu). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| .To assess the safety of SU011248 versus standard-of-care in this patient population • To assess measures of duration of tumor control and overall survival • To assess patient reported outcomes • To determine SU011248 and SU012662 (active metabolite of SU011248) trough plasma concentrations (Ctrough) and to potentially explore the relationship between Ctrough, efficacy, and safety |
| ·Valutare la sicurezza di SU011248 con quella della terapia standard su questa popolazione di pazienti ·Valutare la durata del controllo della crescita tumorale e la sopravvivenza globale.·Valutare le risposte riportate dalle pazienti mediante la somministrazione di due questionari.·Determinare le concentrazioni plasmatiche (Ctrough) di SU011248 e del suo metabolita attivo SU012662 e valutare il rapporto potenziale tra Ctrough,efficacia,e sicurezza. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Histologically or cytologically proven diagnosis of breast cancer with evidence of - unresectable, locally recurrent, or - metastatic disease. Locally recurrent disease must not be amenable to resection or radiation therapy with curative intent. 2. Documentation of estrogen and progestin receptor (ER/PR) negative status and HER2/neu receptor negative status (ie, FISH negative or immunohistochemistry 0 or +1). 3. Prior treatment with an anthracycline and a taxane in the adjuvant or metastatic disease setting. 4. Prior treatment with chemotherapy as follows: • Receipt of adjuvant chemotherapy with RECIST or World Health Organization (WHO)- defined disease progression documented during treatment or disease relapse within 6 months of last treatment with chemotherapy, OR • Receipt of chemotherapy in the first-line advanced disease setting with RECIST or WHOdefined disease progression documented during treatment, or, if the patient completed treatment with objective disease response, disease progression documented within 3 months after discontinuing treatment. Patients entering the study on the basis of this criterion may have also previously received adjuvant treatment with chemotherapy. 5. Measurable disease as per RECIST. Measurable lesions that have been previously radiated will not be considered target lesions unless increase in size has been observed following completion of radiation therapy. 6. Candidate for treatment with one of the standard chemotherapy regimens listed if patient is randomized to the control arm. Safety precautions standard for specific chemotherapy regimens but not stated in study entry criteria must be ensured by the investigator prior to randomization. Examples include precautions for some chemotherapy regimens based on moderately elevated liver function tests and prior hypersensitivity to an agent. 7. Patients receiving bisphosphonate therapy for metastatic bone disease must have initiated therapy at least 4 weeks prior to first dose of treatment on study. 8. Male or female, 18 years of age or older. 9. ECOG performance status 0 or 1. 10. Resolution of all acute toxic effects of prior therapy or surgical procedures to grade ≤1 (except alopecia). 11. The definitions of minimum adequacy for organ function required prior to study entry are as follows. In addition, safety precautions provided in the product labeling for the anticipated control arm chemotherapy must be observed. . Serum aspartate transaminase (AST) and serum alanine transaminase (ALT) ≤2.5 x upper limit of normal (ULN), or AST and ALT ≤5 x ULN if liver function abnormalities are due to underlying malignancy • Total serum bilirubin ≤1.5 x ULN • Serum albumin ≥3.0 g/dL • Absolute neutrophil count (ANC) ≥1500/µL • Platelets ≥100,000/µL • Hemoglobin ≥9.0 g/dL • Serum creatinine ≤1.5 x ULN 12. Signed and dated informed consent document indicating that the patient (or legally acceptable representative) has been informed of all the pertinent aspects of the trial prior to enrollment. 13. Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures. |
| 1.Diagnosi di carcinoma mammario istopatologicamente o citologicamente confermata con evidenza di - malattia non resecabile, localmente avanzata o - malattia metastatica. La malattia localmente ricorrente non deve essere elegibile alla resezione chirurgica o alla radioterapia con intento curativo. 2.Stato recettoriale (ER/PR negativi), opportunatamente documentato e recettore HER2/neu ( FISH negativo o immunoistochimica 0 o +1). 3.Precedente trattamento con antraciclina e un tassano in terapia adiuvante o per malattia metastatica. 4.Precedente trattamento chemioterapico si intende: . progressione di malattia secondo i criteri RECIST o WHO documentata in corso di terapia adiuvante o entro i sei mesi dall`ultimo trattamento con chemioterapia, o progressione di malattia secondo i criteri RECIST o WHO documentate in corso di terapia per la la prima linea della malattia avanzata o in caso di risposa obiettiva entro i tre mesi dal completamento della terapia. ·Le pazienti che partecipano allo studio sulla base di questo criterio, possono aver ricevuto terapia adiuvante. 5.Malattia misurabile secondo I criteri RECIST. Le lesioni misurabili che sono state precedentemente irradiate non saranno considerate lesioni target salvo che l'aumento della dimensione sia stata osservata dopo il completamento della radioterapia. 6.Se la paziente viene randomizzata nel braccio controllo, deve essere elegibile al trattamento con uno dei regimi di chemioterapia standard indicati nel protocollo. Prima della randomizzazione lo sperimentatore dovra` adottare tutte le precauzioni standard di sicurezza in uso per gli specifici regimi di chemioterapia, sebbene non specificate nei criteri d'inclusione.Gli esempi comprendono le precauzioni da adottare per alcuni regimi chemioterapici in seguito ai valori moderatamente alterati dei tests di funzionalita` epatica o a precedenti reazioni di ipersensibilita` a farmaci. 7.Le pazienti in terapia con bifosfonati per metastasi ossee devono iniziare la terapia almeno 4 settimane prima la prima dose del trattamento in studio. 8.Maschi o femmine di eta` maggiore o uguale a 18 anni 9.Performance status second ECOG uguale a 0 o 1. 10.Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti a grado maggiore di1 correlati alla terapia precedente o alle procedure chirurgiche (eccetto l'alopecia). 11.Di seguito le definizioni di funzionalita` d'organo minima richieste prima di partecipare allo studio. Inoltre devono essere osservate le precauzioni di sicurezza fornite nelle schede tecniche dei farmaci dei regimi di chemioterapia standard. ·AST e ALT < 2,5 x valore normale superiore (ULN), o AST e ALT < 5 x ULN se l'alterata funzionalita` epatica e` dovuta alla malattia tumorale. ·Bilirubina totale maggiore di 1.5 x ULN ·Albumina > 3,0 g/dL ·Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ³1500/mL ·Piastrine ³100,000/mL ·Emoglobina > 9,0 g/dL ·Creatinina < 1,5 x ULN 1 2.Consenso informato firmato e datato che testimoni che la paziente (o un rappresentante legale) sia stato informato di tutti gli aspetti pertinenti lo studio prima dell'arruolamento. 13.Disponibilita` e capacita` di adeguarsi alle visite programmate, i programmi del trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Histology of inflammatory carcinoma. 2. Prior treatment with more than 2 regimens of cytotoxic therapy in the advanced disease setting. 3. Prior treatment on a SU011248 clinical trial. 4. Prior treatment with any tyrosine kinase inhibitors, VEGF inhibitors, or other angiogenic inhibitors. 5. Major surgery, radiation therapy, or systemic therapy within 3 weeks of study randomization except palliative radiotherapy to non-target metastatic lesions. 6. Prior high-dose chemotherapy requiring hematopoietic stem cell rescue. 7. Prior radiation therapy to >25% of the bone marrow. 8. Current treatment on another clinical trial. 9. Uncontrolled brain metastases, spinal cord compression, carcinomatous meningitis, or leptomeningeal disease. Patients should have completed surgery or radiation therapy for existing brain metastases, should not have documented increase in size over the previous 3 months prior to first dose of treatment on study and should be asymptomatic. 10. Diagnosis of any second malignancy within the last 3 years, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or carcinoma in situ of the cervix. 11. Any of the following within the 12 months prior to starting study treatment: myocardial infarction, severe/unstable angina, coronary/peripheral artery bypass graft, congestive heart failure, cerebrovascular accident including transient ischemic attack, or pulmonary embolus. 12. Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE grade more than 2, atrial fibrillation of any grade, or QTc interval >450 msec for males or >470 msec for females. 13. Hypertension that cannot be controlled by medications (>150/100 mmHg despite optimal medical therapy). 14. Current treatment with therapeutic doses of Coumadin (low dose Coumadin up to 2 mg PO daily for deep vein thrombosis prophylaxis is allowed). Low molecular weight heparin is allowed at any dose level. 15. Known human immunodeficiency virus infection. 16. Female who is pregnant or nursing; female of child-bearing potential who is unwilling or unable to use adequate contraception to prevent pregnancy during the trial and for 3 months after the last dose of study treatment. All female patients with reproductive potential must have a negative pregnancy test (serum or urine) prior to randomization. 17. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition, or laboratory abnormality that would impart, in the judgment of the investigator, excess risk associated with study participation or study drug administration, or which, in the judgment of the investigator, would make the patient inappropriate for entry into this study. |
| 1.Diagnosi istologica di carcinoma infiammatorio 2.Precedente trattamento con ³2 regimi chemioterapici nella malattia avanzata. 3.Precedente trattamento in uno studi clinico con SU011248. 4.Precedente trattamento con qualsiasi inibitore della tirosino chinasi, inibitori della VEGF, o altri inibitori angiogenetici. 5.Chirurgia maggiore, radioterapia, o terapia sistemica entro le tre settimane dalla randomizzazione eccetto la radioterapia palliativa delle lesioni metastatiche non target. 6.Precedente chemioterapia ad alte dosi che richiede la somministrazione di fattori di crescita ematopoietici. 7.Precedente radioterapia a >25% del midollo osseo. 8.Trattamento in corso in altro studio clinico. 9.Metastasi cerebrali non controllate, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea. Le pazienti dovrebbero aver superato la chirurgia o completato la radioterapia per pregresse metastasi cerebrali , non avere incremento documentato della dimensione nei tre mesi precedenti la prima dose di trattamento e dovrebbero essere asintomatiche. 10.Diagnosi di un secondo tumore maligno negli ultimi 3 anni, tranne carcinoma basocellulare adeguatemente trattato, cancro a cellule squamose della pelle, o carcinoma in situ della cervice. 11.Una delle seguenti patologie entro i 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass arterioso, insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare o TIA, o embolia 12.Disritmia cardiaca di grado >2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado, prolungamento dell'intervallo QT (>450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine) in corso. 13.Ipertensione non controllata da farmaci (> 150/100 mm/Hg nonostante terapia medica ottimale) 14.Terapia in corso con Coumadin a dosi terapeutiche ( e` permessa una bassa dose di Coumadin fino a 2 mg PO al giorno come profilassi per trombosi venosa profonda). L'impiego dell'eparina a basso peso molecolare e` consentito a qualsiasi dose. 15.Infezione da HIV. 16.Soggetti in stato di gravidanza o allattamento. soggetti potenzialmente fertili che non fanno uso di contraccettivi per prevenire la gravidanza durante lo studi e per tre mesi dopo l`ultima dose del trattamento in studio. Tutte le pazienti potenzialmente fertili dovranno avere un test di gravidanza negativo (del siero o delle urine) prima della randomizzazione. 17.Altre patologie gravi e acute o croniche di tipo fisico o psichiatrico, o alterazioni dei valori di laboratorio che comporterebbero, a giudizio dello sperimentatore, un rischio eccessivo associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non eleggibile a partecipare a questo studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival (PFS) |
| ·Sopravvivenza libera da progressione (PFS) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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