| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de mama metastásico
Metastatic breast cancer |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 8 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10055113 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes randomizadas a los regímenes de tratamiento siguientes:
• 7,5 mg/kg de bevacizumab y 100 mg/m2 de docetaxel c3s, frente a 100 mg/m2 de docetaxel y bevacizumab placebo c3s
o
• 15 mg/kg de bevacizumab y 100 mg/m2 de docetaxel c3s, frente a 100 mg/m2 de docetaxel y bevacizumab placebo c3s
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Comparar los parámetros de:
- Mejor respuesta global (RG)
- Duración de la respuesta (DR)
- Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT)
en las pacientes randomizadas a los grupos de tratamiento siguientes:
• 7,5 mg/kg de bevacizumab y 100 mg/m2 de docetaxel c3s, frente a 100 mg/m2 de docetaxel y bevacizumab placebo c3s.
• 15 mg/kg de bevacizumab y 100 mg/m2 de docetaxel c3s, frente a 100 mg/m2 de docetaxel y bevacizumab placebo c3s
Comparar la supervivencia global (SG) en las pacientes randomizadas a bevacizumab más docetaxel frente a las pacientes randomizadas a docetaxel más placebo.
Determinar la seguridad y tolerancia de la combinación de 7,5 mg/kg de bevacizumab c3s o 15 mg/kg de bevacizumab c3s con 100 mg/m2 de docetaxel.
Evaluar las variaciones producidas en la calidad de vida en los grupos bevacizumab y control.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Sólo podrán participar mujeres.
2. Edad > o igual a 18 años.
3. Capacidad para cumplir los requisitos del protocolo.
4. EF ECOG 0 o 1.
5. Esperanza de vida > o igual a 12 semanas.
6. Obtención del consentimiento informado por escrito (El documento de consentimiento informado debe ser aprobado por el Comité Ético Independiente [CEI] del centro) antes de realizar cualquiera de los procedimientos de selección específicos del estudio.
7. Pacientes pre o postmenopáusicas con adenocarcinoma de mama HER2 negativo, confirmado histológica o citológicamente y enfermedad localmente recurrente o metastática, medible o no medible, que sean candidatas a tratamiento con quimioterapia. La enfermedad localmente recurrente no podrá ser tratable con resección con intención curativa.
8. Estado de RE/RP documentado.
9. Se permite el tratamiento previo con quimioterapia adyuvante, siempre y cuando la última dosis de la quimioterapia no se haya administrado en los 6 meses anteriores a la randomización. Sin embargo, si la quimioterapia adyuvante :
– estaba basada en taxanos, las pacientes sólo podrán ser seleccionadas para el estudio si la última dosis de la quimioterapia adyuvante se ha administrado > o igual a 12 meses antes de la randomización
– estaba basada en antraciclinas, la dosis máxima acumulada de la terapia previa con antraciclinas no debe haber sido superior a 360 mg/m2 en el caso de doxorubicina y a 720 mg/m2 en el caso de epirubicina.
10. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) basal adecuada, que se define como aquella que no muestra valores por debajo del límite inferior de normalidad del centro en ecocardiograma o MUGA.
11. Se permite la administración de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales, siempre que los valores del INR, o de una prueba de control adecuada, se encuentren dentro de los límites terapéuticos y que la dosis del tratamiento anticoagulante se haya mantenido estable, como mínimo, durante las dos semanas previas a la randomización. Las pacientes que no reciban medicación anticoagulante deben presentar un INR < o igual a 1,5 y un aPTT < o igual a 1,5 x LSN en los 7 días previos a la randomización.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Quimioterapia previa por cáncer de mama metastático o localmente recurrente. Se permite la administración previa de hormonoterapia por enfermedad localmente recurrente o metastática, pero el tratamiento se debe haber suspendido como mínimo 3 semanas antes de la randomización.
2. Las pacientes no deben haber recibido previamente radioterapia para el tratamiento de la enfermedad metastática, sin embargo, las pacientes que hayan recibido radioterapia adyuvante como parte del tratamiento del cáncer de mama primario podrán ser elegidas si la última fracción de la radioterapia se ha administrado como mínimo 6 meses antes de la randomización. Se permite la administración de radioterapia para la paliación del dolor provocado por metástasis óseas, antes de la inclusión en el estudio, pero
o No se debe haber irradiado más del 30% de la médula ósea
o La última fracción de la radioterapia no se debe haber administrado en las 3 semanas previas a la randomización
3. Otros tumores primarios en los 5 últimos años antes de la randomización, excepto carcinoma basocelular o escamocelular de piel circunscripto o carcinoma in situ de cervix controlados adecuadamente.
4. Indicios de compresión de médula espinal o metástasis cerebrales. Se debe realizar TAC o RM cerebral en las 4 semanas previas a la randomización, si se sospecha que puede haber metástasis en estas localizaciones.
5. Antecedentes o indicios en la exploración física/neurológica de enfermedad del SNC no relacionada con cáncer, p. ej. convulsiones no controladas, a menos que esté tratada adecuadamente con terapia médica estándar.
6. Pacientes sometidas a un procedimiento de cirugía mayor, biopsia abierta o que hayan sufrido traumatismos significativos en los 28 días previos a la randomización, o pacientes que se prevea van a precisar cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
7. Pacientes sometidas a procedimientos de cirugía menor en las 24 horas previas a la randomización.
8. Neuropatía periférica preexistente de grado >2 CTC en el momento de la randomización.
9. Función de médula ósea inadecuada: RAN: <1,5 x 109/l, recuento de plaquetas < 100 x 109/l y hemoglobina < 9 g/dl.
10. Función hepática inadecuada.
11. Función renal inadecuada
12. Tratamiento crónico diario con aspirina (> 325 mg/día) o clopidogrel (>75 mg/día).
13. Tratamiento crónico diario con corticosteroides (dosis de > o igual a 10 mg/día de metilprednisolona o equivalente) (excluyendo esteroides administrados por vía inhalatoria).
14. Antecedentes o indicios de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia.
15. Hipertensión no controlada (sistólica> 150 mm Hg y/o diastólica> 100 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): ACV/ictus (≤ 6 meses antes de la randomización), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes de la randomización), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA) o arritmias cardíacas graves que precisan medicación.
16. Heridas, úlcera péptica o fracturas óseas no cicatrizadas, graves.
17. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses previos a la randomización.
18. Infección activa que precise antibióticos i.v. en el momento de la randomización.
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. El resultado de la prueba de embarazo en suero se verificará en los 7 días previos a la randomización o en los 14 días anteriores a ésta, en cuyo caso se deberá confirmar el resultado en una prueba de embarazo en orina que se realizará en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
20. Mujeres en edad fértil (que hayan tenido su última menstruación hace menos de 2 años) que no utilicen métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (dispositivo intrauterino, métodos anticonceptivos de barrera conjuntamente con jalea espermicida, o esterilización quirúrgica).
21. Tratamiento actual o reciente (en los 30 días anteriores a la randomización) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.
22. Evidencia de cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico o psicológico, hallazgo de la exploración física o de las pruebas de laboratorio clínico que proporcione indicios razonables para sospechar una enfermedad o patología para la que está contraindicado el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar al cumplimiento de los procedimientos del estudio o que implique un riesgo alto de complicaciones del tratamiento.
23. Hipersensibilidad confirmada a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes.
24. Hipersensibilidad a otros productos basados en células de ovario de hámster chino o a otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| El análisis final de la variable de eficacia principal, la SLP, se realizará después de que se hayan producido, en total, aproximadamente 430 acontecimientos en los tres grupos de tratamiento, lo que se prevé que ocurra 8 meses después de la fecha de inclusión de la última paciente |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Biomarcadores y marcadores de valor predictivo |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| El seguimiento de la supervivencia se prolongará hasta que la última paciente haya completado un período de seguimiento de 24 meses y el estudio terminará en este momento |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
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