E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Carcinoma epitelial de ovario, carcinoma peritoneal primario o carcinoma de Trompas de Falopio. Neoplasma maligno de ovario. |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10026310 |
E.1.2 | Term | Malignant neoplasm of ovary |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determinar si añadir bevacizumab a la quimioterápia estándar de carbolatino y paclitaxel mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) cuando se compara con la quimioterápia estándard
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar si añadir bevacizumab a la quimioterapia estándar provoca una mejora en la tasa de respuesta, duración de respuesta tumoral, intervalo libre de progresión. Investigación en marcadores circulares de la angiogénesis y marcadores circulantes de la progresión clínica temprana, así como también marcadores potenciales tanto pronósticos como diagnósticos para el cáncer de ovario.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Investigación aplicada (biomarcadores y farmacogenómica) El programa de investigación aplicada asociado al ICON7 tratará dos asuntos principales. 1) si podemos identificar los biomarcadores que identifican a las pacientes que más se van a beneficiar de bevacizumab para poder reducir al mínimo toxicidad y costes 2) si podemos identificar los marcadores de la progresión clínica precoz durante el tratamiento definido por el protocolo, para así poder interrumpir el tratamiento y prescribir terapias alternativas. El programa de investigación aplicada se llevará a cabo en 4 niveles (véase la tabla 13 del protocolo) ya que se sabe que existe una variedad de centros clínicos con distintas capacidades para el apoyo a la investigación que reclutarán pacientes en el ensayo ICON7. Se anima a todos los centros que participen si el comité ético local y el apoyo logístico lo permiten. Se espera que la mayoría de centros participe en los niveles 2 y 3 y abajo se informa sobre los requisitos para ello. Se puede encontrar información adicional detallada sobre todos los niveles de la participación en el manual de investigación aplicada del ICON7 (MIA del ICON7). |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Mujeres de edad mayor a 18 años 2.Obtención del consentimiento informado, por escrito y firmado. Capacidad para cumplir con lo que exige el protocolo 3.Confirmación histológica de Carcinoma epitelial de ovario Carcinoma peritoneal primario1 o Carcinoma de las trompas de Falopio
Las pacientes con carcinoma de células claras de cualquier estadio se podrán elegir debido al pobre pronóstico asociado con este subtipo. Las pacientes, con carcinoma epitelial ovárico o de trompas de Falopio, en estadios iniciales, tratadas exclusivamente con cirugía, se podrán incluir en el momento del diagnóstico de recidiva abdómino-pélvica, siempre que no se haya planeado tratamiento citorreductor a intervalos previo a la progresión de la enfermedad. 4.A las pacientes se les debería haber llevado a cabo una intervención quirúrgica reductora de masa, realizada por un cirujano especialista en el manejo del cáncer de ovario, con el objeto de una máxima citorreducción quirúrgica de acuerdo con lo establecido en la conferencia de consenso del GCIG1 (véase apéndice 6). No debe haber planeada ninguna cirugía reductora de masa, previa a la progresión de la enfermedad. Las pacientes con enfermedad en estadio IV en quienes la cirugía reductora de masa no fuera apropiada, se les podría todavía seleccionar para el estudio si la paciente tiene un diagnóstico histológico y si no hay cirugía reductora de masa planeada previa a la progresión de la enfermedad, incluyendo cirugía no planeada de intervalo reductora de masa. 5.Las pacientes deberían ser capaces de comenzar un tratamiento sistémico en las 6 semanas después de la cirugía citorreductora. Si la paciente es aleatorizada al grupo en investigación, la primera dosis de bevacizumab podría no administrarse si el investigador decide comenzar la quimioterapia en las 4 semanas tras la cirugía. 6.Estado funcional ECOG 0 a 2 (véase apéndice 3). 7.Esperanza de vida >12 semanas. 8.Adecuada función de la médula ósea2 (en los 14 días previos a la aleatorización) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5 x 109/l Plaquetas (PLT) mayor o igual a 100 x 109/l Hemoglobina (Hb) mayor o igual a 9 g/dl (puede ser post-transfusional) 9.Adecuados parámetros de coagulación F (en los 14 días previos a la aleatorización) Índice internacional normalizado (IIN) menor o igual a 1,5 Tiempo de protrombina activada (TTPA) menor o igual a 1,5 x ULN 10.Función hepática adecuadaF (en los 14 días previos a la aleatorización) Bilirrubina sérica (BR) menor o igual a 1,5 x ULN Transaminasas séricas menor o igual a 2,5 x ULN 11. El análisis de orina con tira reactiva para la proteinuria debe ser <2+. Si el análisis de orina con tira reactiva es mayor o igual a 2+, entonces en la orina de 24 horas se debe demostrar que hay menor o igual a1 g de proteínas. 12. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl o ≤ 177 µmol/l
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Cáncer de ovario no epitelial, incluyendo tumores malignos mullerianos mixtos. 2.Tumores borderline (tumores de bajo potencial maligno). 3.Se prevé administrar quimioterapia citostática intraperitoneal. 4.Tratamiento sistémico antitumoral previo frente al cáncer de ovario (por ejemplo, quimioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales, tratamiento con inhibidores de la tirosinquinasa o tratamiento hormonal). 5.Cirugía (incluida la biopsia abierta) en las 4 semanas previas a cuando se prevé administrar la primera dosis de bevacizumab (permitiéndose por el hecho de que se puede suprimir bevacizumab del primer ciclo de quimioterapia). 6.Si existe cualquier tipo de intervención quirúrgica prevista durante las 58 semanas desde el inicio del tratamiento de estudio (54 semanas de tratamiento más 4 semanas extra para permitir el aclaramiento de bevacizumab). 7.Hipertensión no controlada1 (definida como tensión sistólica >150 mm Hg y/o diastólica >100 mm mantenidas en el tiempo y a pesar de tratamiento antihipertensor). 8.Cualquier tipo de radioterapia previa en abdomen o pelvis. 9.Lesiones traumáticas importantes en las 4 semanas previas a la primera dosis potencial de bevacizumab. 10.Antecedentes o sospecha clínica de metástasis cerebrales o de compresión de la médula espinal. Es obligatorio realizar una TAC o una RMN del cerebro en caso de que se sospeche la existencia de metástasis cerebrales (en las 4 semanas previas a la aleatorización). También es obligatorio realizar una RMN de la médula espinal si se sospecha de compresión de la misma (en las 4 semanas previas a la aleatorización). 11.Antecedentes o evidencia, tras la exploración neurológica, de trastornos del sistema nervioso central (SNC), a menos que esté correctamente tratado con el tratamiento médico habitual, por ej., crisis epilépticas no controladas. 12.Accidente cerebrovascular (ACV), accidente isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea (HSA) en los 6 meses previos a la aleatorización. 13.Mujeres fértiles en edad de procrear que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera junto con gelatina espermicida o esterilización quirúrgica) durante el estudio y al menos durante los 6 meses posteriores al mismo. 14.Mujer lactante o embarazada. 15.Exposición previa al anticuerpo de ratón CA 125. 16.Tratamiento con cualquier otro producto experimental, o participación en otro ensayo clínico en los 30 días previos a la inclusión. 17.Tumores malignos distintos del cáncer de ovario en los 5 años previos a la aleatorización, con la excepción del carcinoma in situ de cérvix correctamente tratado y/o el carcinoma basocelular y/o el carcinoma endometrial en fase temprana como se especifica en el siguiente punto. Las pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante para otros tumores, por ejemplo, carcinoma de pulmón o colorrectal, si fue diagnosticado hace más de 5 años y no hay evidencia de recaídas posteriores. 18.Se excluirá a las pacientes con carcinoma endometrial primario sincrónico, o con antecedentes de carcinoma endometrial primario a menos que se cumplan LOS SIGUIENTES criterios para describir al carcinoma endometrial: Estadio ≤ Ib. No haya más que invasión superficial del miometrio. Sin afectación linfovascular. No indiferenciado (es decir, no de grado 3 o seroso papilar o de células claras). 19.Hipersensibilidad conocida a bevacizumab o a cualquiera de sus excipientes (incluyendo cremofor). 20.Herida que no cicatriza, úlcera péptica activa o fractura ósea. Se pueden incluir pacientes con incisiones granulomatosas con cicatrización por segunda intención sin evidencia de dehiscencias fasciales o infección, pero requieren de tres semanas de exploración continuada de la herida. 21.Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica o trombóticas 22.Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluyendo: Infarto de miocardio o angina inestable (≤ 6 meses antes de la aleatorización). Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase ≥ II de la NYHA, New York Heart Association (véase apéndice 5). Arritmia cardiaca mal controlada a pesar de la medicación (se pueden incluir pacientes con fibrilación auricular con frecuencia controlada). Enfermedad vascular periférica en grado ≥ 3 (es decir, sintomático e interfiriendo con actividades o la vida diaria [ADL] precisando reparación o revisión).
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Para el estudio ICON7, se ha elegido como variable principal de valoración la supervivencia libre de progresión SLP. Sin embargo, el ensayo tiene el suficiente poder estadístico para responder a la pregunta de si un tratamiento extendido con bevacizumab puede mejorar la supervivencia global SG. Tanto la SLP como la SG son resultados mensurables igualmente importantes en este ensayo, ya que se precisan ambas para juzgar el balance entre riesgos y beneficios de un nuevo tratamiento. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Information not present in EudraCT |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 304 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
El ensayo se considerará cerrado desde el punto de vista normativo después de que los datos sobre supervivencia global estén lo suficientemente preparados como para su publicación inicial. Las observaciones de seguimiento de las pacientes incluidas en el ensayo se pueden mantener de forma indefinida. Al principio éstas se realizarán vía hospitales y consultas clínicas, pero a largo plazo se podrían realizar por registros nacionales. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |