Clinical Trial Results:
A Phase III Open Label, Randomized Two-Parallel-Arm Multicenter Study of E7389 versus Capecitabine in subjects with Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Previously Treated with Anthracyclines and Taxanes
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Summary
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EudraCT number |
2005-004009-26 |
Trial protocol |
HU BE CZ LT DE FR IT GR BG ES |
Global end of trial date |
11 Dec 2017
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
20 Feb 2019
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First version publication date |
20 Feb 2019
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
E7389-G000-301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00337103 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eisai Inc.
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Sponsor organisation address |
Woodcliff Lake, New Jersey, United States, 07677
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Public contact |
Eisai Medical Information, Eisai Inc., +1 888-274-2378, esi_medinfo@eisai.com
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Scientific contact |
Eisai Medical Information, Eisai Inc., +1 888-274-2378, esi_medinfo@eisai.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
12 Mar 2012
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 Mar 2012
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Dec 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy of E7389 versus capecitabine monotherapy, in terms of overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in subjetcs with locally advanced or metastatic breast cancer.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with standard operating procedures (SOPs) of the sponsor (or designee), which are designed to ensure adherence to Good Clinical Practice (GCP) guidelines as required by the following: - Principles of the World Medical Association Declaration of Helsinki (World Medical Association, 2008) - International Council on Harmonisation (ICH) E6 Guideline for GCP (CPMP/ICH/135/95) of the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Committee for Proprietary Medicinal Products, International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use - Title 21 of the United States (US) Code of Federal Regulations (US 21 CFR) regarding clinical studies, including Part 50 and Part 56 concerning informed subject consent and Institutional Review Board (IRB) regulations and applicable sections of US 21 CFR Part 312 - European Good Clinical Practice Directive 2005/28/EC and Clinical Trial Directive 2001/20/EC for studies conducted within any European Union (EU) country. All suspected unexpected serious adverse reactions were reported, as required, to the Competent Authorities of all involved EU member states. - Article 14, Paragraph 3, and Article 80-2 of the Pharmaceutical Affairs Law (Law No. 145, 1960) for studies conducted in Japan, in addition to Japan’s GCP Subject Information and Informed Consent.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
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Actual start date of recruitment |
20 Sep 2006
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
3 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 63
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 300
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 120
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 122
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 62
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 12
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Worldwide total number of subjects |
1102
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EEA total number of subjects |
296
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
944
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From 65 to 84 years |
158
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects took part in the study at 210 sites across geographic regions (6 regions: North America, Western Europe, Eastern Europe, Latin America, South Africa and Asia) from 01 Apr 2006 to 12 Mar 2012. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
At the date of data cutoff (12 Mar 2012), 10 subjects (5 subjects each in the eribulin mesylate and the capecitabine groups) were still on treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Eribulin Mesylate 1.4 mg/m^2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Eribulin mesylate 1.4 milligram per square meter (mg/m^2) intravenous (IV) infusion given over 2-5 minutes on Days 1 and 8 every 21 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eribulin Mesylate
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Investigational medicinal product code |
E7389
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Other name |
Halaven
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravascular use
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Dosage and administration details |
Eribulin mesylate 1.4 mg/m^2 IV infusion given over 2-5 minutes on Days 1 and 8 every 21 days.
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Arm title
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Capecitabine 2.5 g/m^2/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Capecitabine : Capecitabine 2.5 gram per square meter (g/m^2) per (/) day administered orally twice daily in two equal doses on Days 1 to 14 every 21 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Capecitabine 2.5 g/m^2/day administered orally twice daily in two equal doses on Days 1 to 14 every 21 days.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Eribulin Mesylate 1.4 mg/m^2
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Reporting group description |
Eribulin mesylate 1.4 milligram per square meter (mg/m^2) intravenous (IV) infusion given over 2-5 minutes on Days 1 and 8 every 21 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Capecitabine 2.5 g/m^2/day
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Reporting group description |
Capecitabine : Capecitabine 2.5 gram per square meter (g/m^2) per (/) day administered orally twice daily in two equal doses on Days 1 to 14 every 21 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Eribulin Mesylate 1.4 mg/m^2
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Reporting group description |
Eribulin mesylate 1.4 milligram per square meter (mg/m^2) intravenous (IV) infusion given over 2-5 minutes on Days 1 and 8 every 21 days. | ||
Reporting group title |
Capecitabine 2.5 g/m^2/day
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Reporting group description |
Capecitabine : Capecitabine 2.5 gram per square meter (g/m^2) per (/) day administered orally twice daily in two equal doses on Days 1 to 14 every 21 days. | ||
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End point title |
Overall Survival (OS) [1] | ||||||||||||
End point description |
OS was measured from the date of randomization until the date of death from any cause, or the last date the subject was known to be alive. Subjects who were lost to follow-up or who were alive at the date of data cutoff were censored. The censoring rules for OS were as follows: 1) if the subject died during the study, the date of death was considered the end date, 2) if the subject was still alive at data cutoff, the date of data cutoff was considered the end date, and 3) if the subject was lost to follow-up before data cutoff, the date they were last known to be alive was considered the end date. Subjects who survived past the end of the study were counted as in the full study period. If death occurred after data cutoff, the end date was to be censored at the time of data cutoff. Data was analyzed using the Intent-to-Treat Population defined as all participants who were randomized.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From date of randomization until date of death from any cause, assessed up to data cutoff date of 12 Mar 2012, or up to approximately 6 years
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be analysed for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) [2] | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time (in days) from the date of randomization to the date of the first sign of disease progression based on Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (v 1.1) or date of death, regardless of cause. Disease progression was measured by computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI) performed on lesions targeted at baseline for tumor assessment. Disease progression (as assessed by independent review of the imaging scans) per RECIST v 1.1 was defined as at least a 20% increase in the sum of the diameters of the target lesions (taking as reference the smallest sum on study, including the baseline sum if that is the smallest), and an absolute increase of at least 5 mm. Note that the appearance of one or more new lesions was also considered as PD. Data was analyzed using safety population defined as all subjects who received at least one dose of study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From date of randomization to the date of disease progression or death (whichever occurred first), assessed up to data cutoff date 12 Mar 2012 or up to approximately 6 years
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be analysed for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
For each subject, from the first subject first dose till 30 days after the last dose or the cut-off date of 12 March 2012 or up to approximately 6 years
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Adverse event reporting additional description |
Treatment emergent adverse events are presented in this section. Data was analyzed using Safety Population defined as all subjects who received at least one dose of study treatment and had a postbaseline safety assessment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Eribulin Mesylate 1.4 mg/m^2
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Reporting group description |
Eribulin mesylate 1.4 mg/m^2 IV infusion given over 2-5 minutes on Days 1 and 8 every 21 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Capecitabine 2.5 g/m^2/Day
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Reporting group description |
Capecitabine : Capecitabine 2.5 g/m^2/day administered orally twice daily in two equal doses on Days 1 to 14 every 21 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Dec 2005 |
Amendment 01: The protocol was amended to update PFS from secondary objective to primary objective, pharmacogenomic analysis was deleted and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status was removed from symptom assessments and included as a separate assessment. |
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02 Mar 2006 |
Amendment 02: The protocol was amended to update number of subjects included in the PK analysis to include a minimum of 200 subjects, requirement for previous exposure to trastuzumab was modified to allow subjects to participate in the study without previous exposure to trastuzumab, confirmation of the frequency of additional bone scans, stability data for E7389, addition of more comprehensive information regarding bone marrow exposure in relation to exclusion criterion #4 and provisions under which the use of bisphosphonates was permitted during the study. |
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05 Dec 2006 |
Amendment 04: The protocol was amended to include all subjects, not just those subjects who had measurable lesions for imaging review process by independent review, eligibility criteria were changed to include a more complete representation of the breast cancer population, level of renal function was changed for greater than (>) 50 mL/minute creatinine clearance in order to administer the full 2.5 g/m2 starting dose of capecitabine, washout period was added for prior experimental treatments, removed restriction on subjects with prior high dose chemotherapy, added requirement for confirmation of stable brain metastases by scan at screening to ensure scan is available for independent review and allowed for continuation of treatment with E7389 for as long as subjects continue to
experience clinical benefit. |
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31 Oct 2007 |
Amendment 05: The protocol was amendment to update The number of sites participating in the study was increased from 180 to 210. |
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06 Mar 2008 |
Amendment 06: The protocol was amended to update title of the study to remove the requirement for subject’s tumors to be refractory to the most recent chemotherapy, eligibility for enrollment into the study was widened to comply with current medical practices in the use of capecitabine, allowed inclusion of subjects with ECOG performance status of up to 2 and complete response (CR) or partial response (PR) was to be assessed a minimum of 5 weeks after start of treatment with a subsequent PD without a confirmation of PR or CR at least 4 weeks later by follow-up scans, allowed investigator more discretion for dose reductions of capecitabine on the first instance of Grade 2 toxicity and specified requirements for bone lesion assessment to note the use of x-ray to confirm whether or not lesions are malignant. |
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03 Mar 2009 |
Amendment 07: The protocol was amended to update study timeline to change the date of the end of the study from 31 Mar 2010 to Apr 2012. |
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15 Sep 2014 |
Amendment 08: The protocol was amended to update that no further collection of survival follow-up data, quality of life data, pain intensity data, and images by the independent imaging vendor was deemed necessary for the study.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
