Clinical Trial Results:
A Randomized, Comparative, Double-Blind, Parallel-Group, Multicenter, Monotherapy, Study Of Pregabalin (Lyrica) And Lamotrigine(Lamicital) In Patients With Newly Diagnosed Partial Seizures
Summary
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EudraCT number |
2005-004023-19 |
Trial protocol |
GB SE PT ES BE IE CZ LT DE SK IT HU FI EE BG LV |
Global end of trial date |
01 Apr 2010
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 May 2016
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First version publication date |
25 Jul 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A0081046
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00280059 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer Inc.
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Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States, NY 10017
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Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer, Inc., 001 800-718-1021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer, Inc., 001 800-718-1021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Sep 2010
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Apr 2010
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
1. To evaluate the efficacy of pregabalin as a monotherapy treatment compared with lamotrigine, both administered twice a day (BID), in subjects with newly diagnosed partial seizures.
2. To assess the safety and tolerability of pregabalin monotherapy compared with lamotrigine.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Aug 2006
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 21
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 21
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 29
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 41
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 81
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 50
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 33
|
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 51
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 82
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 26
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 34
|
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Worldwide total number of subjects |
660
|
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EEA total number of subjects |
347
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
18
|
||
Adults (18-64 years) |
609
|
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From 65 to 84 years |
32
|
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85 years and over |
1
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Study was initiated on 07 August 2006 and completed on 01 April 2010. Subjects were enrolled from 28 countries. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Efficacy Assessment Phase
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Pregabalin- Efficacy Phase | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pregabalin administered orally. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pregabalin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Lyrica
|
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Pregabalin 150, 300, 450 or 600 milligrams per day (mg/day) twice daily (BID); individual titration based on number of seizures experienced once Level 1 (150 mg/day) was maintained for at least 7 days, and dose reductions based on intolerable adverse events. Escalation to next dose level allowed only after completing previous dose level for at least 1 week.
|
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Arm title
|
Lamotrigine- Efficacy Phase | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Lamotrigine administered orally. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lamotrigine
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Lamictal
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Lamotrigine 100, 200, 400, or 500 mg/day BID; individual titration based on number of seizures experienced once Level 1 (100 mg/day) was reached and maintained for 7 days, and dose reductions based on intolerable adverse events. Escalation to next dose level allowed only after completing previous dose level for at least 1 week.
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|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Extension Phase
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Pregabalin- Extension Phase | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pregabalin administered orally. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pregabalin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Lyrica
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Pregabalin 150, 300, 450 or 600 mg/day orally twice daily (BID); individual titration based on number of seizures experienced once Level 1 (150 mg/day) was maintained for at least 7 days, and dose reductions based on intolerable adverse events. Escalation to next dose level allowed only after completing previous dose level for at least 1 week.
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Arm title
|
Lamotrigine- Extension Phase | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Lamotrigine administered orally. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lamotrigine
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Lamictal
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Lamotrigine 100, 200, 400, or 500 mg/day BID; individual titration based on number of seizures experienced once Level 1 (100 mg/day) was reached and maintained for 7 days, and dose reductions based on intolerable adverse events. Escalation to next dose level allowed only after completing previous dose level for at least 1 week.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Since "Extension Phase" (Period 2) was an optional phase, the number of subjects who entered it was less than the number who completed the "Efficacy Assessment Phase" (Period 1). |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pregabalin- Efficacy Phase
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Reporting group description |
Pregabalin administered orally. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lamotrigine- Efficacy Phase
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Lamotrigine administered orally. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Pregabalin- Efficacy Phase
|
||
Reporting group description |
Pregabalin administered orally. | ||
Reporting group title |
Lamotrigine- Efficacy Phase
|
||
Reporting group description |
Lamotrigine administered orally. | ||
Reporting group title |
Pregabalin- Extension Phase
|
||
Reporting group description |
Pregabalin administered orally. | ||
Reporting group title |
Lamotrigine- Extension Phase
|
||
Reporting group description |
Lamotrigine administered orally. | ||
Subject analysis set title |
Pregabalin 150 mg/Day
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Pregabalin 150 mg/day administered twice daily (BID).
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Subject analysis set title |
Pregabalin 300 mg/Day
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Pregabalin 300 mg/day administered BID.
|
||
Subject analysis set title |
Pregabalin 450 mg/Day
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Pregabalin 450 mg/day administered BID.
|
||
Subject analysis set title |
Pregabalin 600 mg/Day
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Pregabalin 600 mg/day administered BID.
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||
Subject analysis set title |
Lamotrigine 100 mg/Day
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Lamotrigine 100 mg/day administered BID.
|
||
Subject analysis set title |
Lamotrigine 200 mg/Day
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Lamotrigine 200 mg/day administered BID.
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||
Subject analysis set title |
Lamotrigine 400 mg/Day
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Lamotrigine 400 mg/day administered BID.
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Subject analysis set title |
Lamotrigine 500 mg/Day
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Lamotrigine 500 mg/day administered BID.
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End point title |
Percentage of Seizure-free Subjects (Responders) During Efficacy Assessment Phase | ||||||||||||
End point description |
Responders equal to (=) subjects who achieved any 6 consecutive months (greater than [>] 182 days) of seizure-freedom (absence of partial seizures, generalized seizures and unclassified epileptic seizures) during the 52 week efficacy assessment phase. Full analysis set (FAS) (intent to treat population): randomized subjects who took at least 1 dose of study medication. Analysis excludes subjects who did not enter maintenance phase of study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 5 up to Week 56
|
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|
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Notes [1] - N = number of subjects who had at least 1 dose of study treatment and seizure efficacy data. [2] - N = number of subjects who had at least 1 dose of study treatment and seizure efficacy data. |
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Statistical analysis title |
Analysis of Percentage (%) of Responders | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of binary response variable for 6 consecutive months seizure freedom analyzed by comparing proportions of favorable responders between the 2 treatment groups after stratifying by clusters and correcting for skewness(Gart and Nam,1990). Percentage obtained by multiplying proportion by 100. 95% confidence interval(CI) for true difference in proportions, as well as 1-sided test at α=0.025;CI adjusted for centers clustered within a geographical region with upper and lower confidence limits.
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||||||||||||
Comparison groups |
Pregabalin- Efficacy Phase v Lamotrigine- Efficacy Phase
|
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Number of subjects included in analysis |
622
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||
Method |
Gart and Nam: correction of skewness | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.16
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.24 | ||||||||||||
upper limit |
-0.09 | ||||||||||||
Notes [3] - Non-inferiority margin for the proportion of seizure free subjects set at 10%; non-inferiority declared if the lower bound of the 95% confidence interval (CI) of the difference in seizure-free proportion between pregabalin and lamotrigine was no more than 10% in favor of lamotrigine, but 0 was contained within the lower bound of the CI. Interpretation of superiority required lower bound of CI did not contain 0 in favor of pregabalin. |
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End point title |
Time to 6 Consecutive Months of Seizure-freedom After 4-week Dose Escalation Phase: All Seizures | ||||||||||||
End point description |
Time in days, from first day of study medication to the first 6 months of seizure freedom after Day 28. Subjects who did not achieve 6 months seizure freedom after Day 28 were censored from analysis. FAS. N = number of subjects who entered maintenance phase of study and had seizure efficacy data.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 4 up to Week 56
|
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|
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Statistical analysis title |
Analysis of Time to 6 Months of Seizure-freedom | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio=hazard ratio estimated from the Cox proportional hazards model for assessing a treatment difference, risk ratio > 1 is in favor of pregabalin. The 95% confidence interval is for the true risk ratio.
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||||||||||||
Comparison groups |
Pregabalin- Efficacy Phase v Lamotrigine- Efficacy Phase
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
622
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0034 [4] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.74
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.6 | ||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||
Notes [4] - Nominal value for 2-sided test calculated using Cox proportional hazards model, adjusted for geographic regions. |
|
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End point title |
Exit Due to Adverse Events During the Double-blind Treatment Phase (Including Dose Escalation Phase) | |||||||||
End point description |
Number of subjects who exited the study due to adverse events during the double-blind treatment period. Time in days, from first day of study treatment to day of exit from the study due to an adverse event (that is [ie], last day on study medication) during the double blind treatment period (including dose escalation phase) was inestimable. Observations with other reasons for exiting or subjects who did not exit the study were right censored as of the last day on study medication. FAS. Time to exit due to adverse events was inestimable as survival estimate at end of maintenance phase was below 0.500.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 0 to Week 56
|
|||||||||
|
||||||||||
Notes [5] - N = number of subjects who entered maintenance phase of study and had seizure efficacy data. [6] - N = number of subjects who entered maintenance phase of study and had seizure efficacy data. |
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Statistical analysis title |
Analysis of Exit due to Adverse Events | |||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio=hazard ratio estimated from the Cox proportional hazards model for assessing a treatment difference, risk ratio less than (<) 1 is in favor of pregabalin. The 95% confidence interval is for the true risk ratio.
|
|||||||||
Comparison groups |
Pregabalin- Efficacy Phase v Lamotrigine- Efficacy Phase
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
660
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.8047 [7] | |||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | |||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||
Point estimate |
1.06
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.65 | |||||||||
upper limit |
1.74 | |||||||||
Notes [7] - Nominal value for 2-sided test calculated using Cox proportional hazards model adjusted for geographical cluster. |
|
||||||||||
End point title |
Exit for Any Reason During the Double-blind Treatment Phase (Including Dose Escalation Phase) | |||||||||
End point description |
Number of subjects who exited the study for any reason during the double blind treatment phase. Time in days, from first day of study treatment to day of exit from the study due to any reason (ie, last day on study medication) was inestimable. Subjects who did not exit the study were right censored as of the last day on study medication. FAS. Time to exit for any reason during the double-blind treatment phase was inestimable as the survival estimate at the end of the maintenance phase was below 0.500.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 0 to Week 56
|
|||||||||
|
||||||||||
Notes [8] - N = number of subjects who had at least 1 dose of study treatment and seizure efficacy data. [9] - N = number of subjects who had at least 1 dose of study treatment and seizure efficacy data. |
||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Exit for any Reason | |||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio=hazard ratio estimated from the Cox proportional hazards model for assessing a treatment difference, risk ratio < 1 is in favor of pregabalin. The 95% confidence interval is for the true risk ratio.
|
|||||||||
Comparison groups |
Lamotrigine- Efficacy Phase v Pregabalin- Efficacy Phase
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
660
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.2537 [10] | |||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | |||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||
Point estimate |
1.19
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.88 | |||||||||
upper limit |
1.6 | |||||||||
Notes [10] - Nominal value for 2-sided test calculated using Cox proportional hazards model adjusted for geographical cluster. |
|
||||||||||
End point title |
Exit Due to Lack of Efficacy After 4-week Dose Escalation Phase | |||||||||
End point description |
Number of subjects who exited the study due to lack of efficacy after the 4-week dose escalation phase. Time in days, from first day of study treatment to day of exit due to lack of efficacy after Day 28 of the escalation phase (ie, last day on study medication) was inestimable. Subjects who did not exit or exited for a different reason were right censored as of the last day on study medication. FAS.Time to exit due to lack of efficacy after 4-week dose escalation phase was inestimable as survival estimate at end of maintenance phase was below 0.500.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 4 up to Week 56
|
|||||||||
|
||||||||||
Notes [11] - N = number of subjects who entered maintenance phase of study and had seizure efficacy data. |
||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Exit due to Efficacy | |||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio=hazard ratio estimated from the Cox proportional hazards model for assessing a treatment difference, risk ratio < 1 is in favor of pregabalin. The 95% confidence interval is for the true risk ratio.
|
|||||||||
Comparison groups |
Pregabalin- Efficacy Phase v Lamotrigine- Efficacy Phase
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
659
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.0025 [12] | |||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | |||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||
Point estimate |
6.52
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
1.93 | |||||||||
upper limit |
22.04 | |||||||||
Notes [12] - Nominal value for 2-sided test calculated using Cox proportional hazards model adjusted for geographical cluster. |
|
||||||||||
End point title |
Exit Due to Any Reason After 4-week Dose Escalation Phase | |||||||||
End point description |
Number of subjects who exited the study due to any reason after the 4-week dose escalation phase. Time in days, from first day of study treatment to day of exit after Day 28 of the study due to any reason (ie, last day on study medication) was inestimable. Subjects who did not exit or did not reach this phase were right censored as of the last day on study medication. FAS. Time to exit for any reason after the 4-week dose escalation phase was inestimable as the survival estimate at the end of the maintenance phase was below 0.500.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 4 up to Week 56
|
|||||||||
|
||||||||||
Notes [13] - N = number of subjects who entered maintenance phase of study and had seizure efficacy data. [14] - N = number of subjects who entered maintenance phase of study and had seizure efficacy data. |
||||||||||
Statistical analysis title |
Exit After 4-week Dose Escalation Phase | |||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio=hazard ratio estimated from the Cox proportional hazards model for assessing a treatment difference, risk ratio < 1 is in favor of pregabalin. The 95% confidence interval is for the true risk ratio.
|
|||||||||
Comparison groups |
Pregabalin- Efficacy Phase v Lamotrigine- Efficacy Phase
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
629
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.0744 [15] | |||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | |||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | |||||||||
Point estimate |
1.36
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.97 | |||||||||
upper limit |
1.91 | |||||||||
Notes [15] - Nominal value for 2-sided test calculated using Cox proportional hazards model adjusted for geographical cluster. |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to First Seizure After the 4-Week Dose Escalation Phase | ||||||||||||
End point description |
Time in days, from first day of study treatment to the day of first seizure after Day 28 of the escalation phase (ie, last day on study medication). Subjects who did not reach this phase or who did not have a seizure after Day 28 were right censored from the analysis as of the last day on study medication. FAS.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 4 up to Week 56
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [16] - N = number of subjects who entered maintenance phase of study and had seizure efficacy data. [17] - N = number of subjects who entered maintenance phase of study and had seizure efficacy data. |
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Statistical analysis title |
Analysis of Time to First Seizure | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio=hazard ratio estimated from the Cox proportional hazards model for assessing a treatment difference, risk ratio < 1 is in favor of pregabalin. The 95% confidence interval is for the true risk ratio.
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Comparison groups |
Pregabalin- Efficacy Phase v Lamotrigine- Efficacy Phase
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Number of subjects included in analysis |
629
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0003 [18] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.47
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1.19 | ||||||||||||
upper limit |
1.8 | ||||||||||||
Notes [18] - Nominal value for 2-sided test calculated using Cox proportional hazards model adjusted for geographical cluster. |
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End point title |
Median Monthy Seizure Frequency: All Partial Seizures | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
All partial seizures include complex partial seizures, simple partial seizures, and partial seizures evolving to secondarily generalized seizures. Seizure frequency based on 28-day seizure rate: number (#) of seizures in period (month) divided by # days in period minus # of missing diary days in period * 28. Month of time = number of months after Week 4 (Dose Escalation). FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 60
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Notes [19] - N = number of subjects with analyzable data. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Monthy Seizure Frequency: All Partial Seizures | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
All partial seizures include complex partial seizures, simple partial seizures, and partial seizures evolving to secondarily generalized seizures. Seizure frequency based on 28-day seizure rate: number (#) of seizures in period (month) divided by # days in period minus # of missing diary days in period * 28. Month of time = number of months after Week 4 (Dose Escalation). FAS.n = number of subjects with analyzable data at observation.
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End point type |
Secondary
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 60
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Notes [20] - N = number of subjects with analyzable data. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median Monthy Seizure Frequency: All Seizures | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Seizure frequency based on 28-day seizure rate: number (#) of seizures in period (month) divided by # days in period minus # of missing diary days in period * 28. Month of time = number of months after Week 4 (Dose Escalation). FAS. n = number of subjects with analyzable data at observation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 60
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Notes [21] - N = number of subjects with analyzable data. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Monthy Seizure Frequency: All Seizures | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Seizure frequency based on 28-day seizure rate: number (#) of seizures in period (month) divided by # days in period minus # of missing diary days in period * 28. Month of time = number of months after Week 4 (Dose Escalation). FAS. n = number of subjects with analyzable data at observation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 60
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Notes [22] - N = number of subjects with analyzable data. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median Monthy Seizure Frequency of Responders for the Months After Achieving 6 Consecutive Months of Seizure Freedom: All Partial Seizures | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
All partial seizures include complex partial seizures, simple partial seizures, and partial seizures evolving to secondarily generalized seizures. Seizure frequency based on 28-day seizure rate: number (#) of seizures in period (month) divided by # days in period minus # of missing diary days in period * 28. Responder = subject who achieved at least 6 months of seizure freedom after Week 4 and up to Week 56. Monthly seizure frequency measured from day of achievement of 6 months of seizure freedom. FAS. n = number of responders with analyzable data at observation. Here "99999" in the standard deviation (SD) and median signifies not available (NA). SD was not calculated as either no subject (n=0) or 1 subject (n=1) was evaluated at these time points. Median was not calculated at month 9 for 'Pregabalin' arm as no responders with analyzable data were found.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 1 through Month 9 (after 6 months seizure freedom achieved)
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Notes [23] - N = number of responders. [24] - N = number of responders. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Monthy Seizure Frequency of Responders for the Months After Achieving 6 Consecutive Months of Seizure Freedom: All Partial Seizures | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
All partial seizures include complex partial seizures, simple partial seizures, and partial seizures evolving to secondarily generalized seizures. Seizure frequency based on 28-day seizure rate: number (#) of seizures in period (month) divided by # days in period minus # of missing diary days in period * 28. Responder = subject who achieved at least 6 months of seizure freedom after Week 4 and up to Week 56. Monthly seizure frequency measured from day of achievement of 6 months of seizure freedom. FAS. n = number of responders with analyzable data at observation. Here "99999" in SD and arithmetic mean signifies not available (NA). SD was not calculated as either no subject (n=0) or only 1 subject (n=1) was evaluated at these time points. Mean was not calculated at month 9 for 'Pregabalin' arm as no responders with analyzable data were found.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 1 through Month 9 (after 6 months seizure freedom achieved)
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Notes [25] - N = number of responders. [26] - N = number of responders. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median Monthy Seizure Frequency of Responders for the Months After Achieving 6 Consecutive Months of Seizure Freedom: All Seizures | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Seizure frequency based on 28-day seizure rate: number (#) of seizures in period (month) divided by # days in period minus # of missing diary days in period * 28. Responder = subject who achieved at least 6 months of seizure freedom after Week 4 and up to Week 56. Monthly seizure frequency measured from day of achievement of 6 months of seizure freedom. FAS. n = number of responders with analyzable data at observation. Here "99999" in the SD and median signifies not available (NA). SD was not calculated as either no subject (n=0) or only 1 subject (n=1) was evaluated at these time points. Median was not calculated at month 9 for 'Pregabalin' arm as no responders with analyzable data were found.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 1 through Month 9 (after 6 months seizure freedom achieved)
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Notes [27] - N = number of responders. [28] - N = number of responders. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Monthy Seizure Frequency of Responders for the Months After Achieving 6 Consecutive Months of Seizure Freedom: All Seizures | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Seizure frequency based on 28-day seizure rate: number (#) of seizures in period (month) divided by # days in period minus # of missing diary days in period * 28. Responder = subject who achieved at least 6 months of seizure freedom after Week 4 and up to Week 56. Monthly seizure frequency measured from day of achievement of 6 months of seizure freedom. FAS. n = number of responders with analyzable data at observation. Here "99999" in the (SD) and arithmetic mean signifies not available (NA). SD was not calculated as either no subject (n=0) or only 1 subject (n=1) was evaluated at these time points. Mean was not calculated at month 9 for 'Pregabalin' arm as no responders with analyzable data were found.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 1 through Month 9 (after 6 months seizure freedom achieved)
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Notes [29] - N = number of responders. [30] - N = number of responders. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Who Achieved at Least 6 Consecutive Months of Seizure Freedom (Responders) by Final Dosage Levels and Treatment Group | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Responder = subject who achieved at least 6-months of seizure freedom (all seizures) after Week 4, and up to Week 56. Dose Level defined as last total-daily-dose received after Week 4, and up to Week 56. FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 5 up to Week 56
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Notes [31] - N = number of subjects with analyzable data. [32] - N = number of subjects with analyzable data. [33] - N = number of subjects with analyzable data. [34] - N = number of subjects with analyzable data. [35] - N = number of subjects with analyzable data. [36] - N = number of subjects with analyzable data. [37] - N = number of subjects with analyzable data. [38] - N = number of subjects with analyzable data. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline to Week 56 in Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) | ||||||||||||||||||
End point description |
Subject rated questionnaire with 2 subscales. HADS-A assesses state of generalized anxiety (anxious mood, restlessness, anxious thoughts, panic attacks); HADS-D assesses state of lost interest and diminished pleasure response (lowering of hedonic tone). Each subscale comprised of 7 items; range: 0 (no presence of anxiety or depression) to 3 (severe feeling of anxiety or depression). Total score 0 to 21 for each subscale; higher score indicates greater severity of symptoms. Scores relative to start of randomized treatment. FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 56
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Notes [39] - N = number of subjects with a HADS measurement at baseline and Week 56. [40] - N = number of subjects with a HADS measurement at baseline and Week 56. |
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Statistical analysis title |
Analysis of Change in Anxiety: HADS | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Anxiety; model includes treatment and geographical cluster as fixed effects and respective baseline scores as a continuous covariate.
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Comparison groups |
Pregabalin- Efficacy Phase v Lamotrigine- Efficacy Phase
|
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Number of subjects included in analysis |
475
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0025 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.8
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.3 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.4 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Change in Depression: HADS | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Depression; model includes treatment and geographical cluster as fixed effects and respective baseline scores as a continuous covariate.
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||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pregabalin- Efficacy Phase v Lamotrigine- Efficacy Phase
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
475
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0186 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.1 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.1 |
|
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End point title |
Medical Outcomes Study Sleep Scale (MOS-SS): Optimal Sleep Subscale | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
MOS-SS: subject-rated instrument used to assess the key constructs of sleep over the past week; assesses sleep quantity and quality and is comprised 12 items yielding 7 subscale scores and 2 composite index scores. Optimal Sleep subscale is derived from sleep quantity average hours of sleep each night during the past week. Number of subjects with response Optimal if sleep quantity was 7 or 8 hours of sleep per night, and Non-optimal if average sleep was less than or greater than 7 to 8 hours per night. Analysis assesses the MOS-Sleep scale relative to the start of randomized treatment. FAS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 8, Week 32, and Week 56
|
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Statistical analysis title |
Analysis of MOS-SS at Week 8 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8: dichotomized sleep assessment analyzed using a logistic regression model for repeated measures with fixed effects for treatment, geographical region, the average hours per night of sleep at baseline as a continuous covariate, time, and treatment-by-time interaction. The within subject covariance structure assumes an auto-regressive of order one covariance structure.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pregabalin- Efficacy Phase v Lamotrigine- Efficacy Phase
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
660
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0683 | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.37
|
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.98 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.93 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of MOS-SS at Week 32 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 32: dichotomized sleep assessment analyzed using a logistic regression model for repeated measures with fixed effects for treatment, geographical region, the average hours per night of sleep at baseline as a continuous covariate, time, and treatment-by-time interaction. The within subject covariance structure assumes an auto-regressive of order one covariance structure.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pregabalin- Efficacy Phase v Lamotrigine- Efficacy Phase
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
660
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5096 | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.14
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.78 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.66 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of MOS-SS at Week 56 | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 56 (termination): dichotomized sleep assessment analyzed using a logistic regression model for repeated measures with fixed effects for treatment, geographical region, the average hours per night of sleep at baseline as a continuous covariate, time, and treatment-by-time interaction. The within subject covariance structure assumes an auto-regressive of order one covariance structure.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pregabalin- Efficacy Phase v Lamotrigine- Efficacy Phase
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
660
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6804 | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.09
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.73 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.63 |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were recorded from Day 0 (randomization visit) to End of Week 56 (termination visit).
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Adverse event reporting additional description |
Same event may appear as both AE,SAE. However,what is presented are distinct events.An event may be categorized as serious in 1 subject and as nonserious in another,or 1 subject may experience both serious,nonserious event. EU BR specific AE tables were generated separately as per EU format. Latest coding dictionary has been used for EU BR tables.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Lamotrigine
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Reporting group description |
Lamotrigine 100, 200, 400, or 500 mg/day orally BID; individual titration based on number of seizures experienced once Level 1 (100 mg/day) was reached and maintained for 7 days, and dose reductions based on intolerable adverse events. Escalation to next dose level allowed only after completing previous dose level for at least 1 week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pregabalin
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Reporting group description |
Pregabalin 150, 300, 450 or 600 mg/day orally twice daily (BID); individual titration based on number of seizures experienced once Level 1 (150 mg/day) was maintained for at least 7 days, and dose reductions based on intolerable adverse events. Escalation to next dose level allowed only after completing previous dose level for at least 1 week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Since menorrhagia is a gender specific event, only female population (146) is considered to be exposed to this adverse event which is less than the total number of subjects exposed. |
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Feb 2006 |
1. Addition of a blinded extension for completers of the double-blind efficacy phase who wished to continue on study medication. Subjects who continued on study medication in the blinded extension did not not enter the taper period. The blinded extension continued until the entire study was unblinded. A subject who withdrew from the blinded extension before the study was completed also entered the 4-week taper phase.
2. Subjects who received a single dose of a benzodiazepine as emergency treatment were allowed to enroll.
3. During the blinded extension visits concurrent medications and adverse events were documented. A urine pregnancy test was performed on women of childbearing potential.
4. Assessments of sensation (upper and lower), reflexes, cranial nerves, and muscle strength and tone were added to neurological examination.
5. Instead of a 12-lead Electrocardiogram (ECG) "with a 2-minute rhythm strip", just a 12-lead ECG was performed at Screening. |
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15 Aug 2006 |
1. Exposure in Utero definition was amended to include paternal exposure.
2. Follow-up was conducted to obtain pregnancy outcome information on all Exposure in Utero reports with an unknown outcome. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Cox proportional hazards model for time to event (TTE) analyses; three summary statistics were not generated as median TTE will not exist if survival function (Kaplan-Meier product limit estimates) does not fall below 0.5 (post-hoc analysis). |