Clinical Trial Results:
A Randomised, Double-blind, Parallel-group, Multicentre, Phase II Study
to Evaluate the Efficacy and Tolerability of Fulvestrant (FASLODEXTM)
250 mg, Fulvestrant (FASLODEXTM) 250 mg (plus 250 mg Loading
Regimen) and Fulvestrant (FASLODEXTM) 500 mg in Postmenopausal
Women with Oestrogen Receptor Positive Advanced Breast Cancer
Progressing or Relapsing after Previous Endocrine Therapy
Summary
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EudraCT number |
2005-004247-54 |
Trial protocol |
BE HU CZ |
Global end of trial date |
13 Mar 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Mar 2020
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First version publication date |
29 Mar 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D6997C00006
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
Alderley Park, Macclesfield, United Kingdom, ST10 4TG
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Public contact |
Faslodex Medical science director, AstraZeneca, +1 877-400-4656, clinicaltrialtransparency@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Faslodex Medical science director, AstraZeneca, +1 877-400-4656, clinicaltrialtransparency@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Jun 2008
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Jun 2008
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Mar 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the objective response rate (ORR) of patients treated with fulvestrant 250 mg, fulvestrant 250 mg (plus 250 mg loading regimen) and fulvestrant 500 mg.
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Protection of trial subjects |
The final Clinical Study Protocol, including the final version of the Informed Consent Form had to be approved or given a favourable opinion in writing by an IEC as appropriate. The site investigators were required to submit written approval to AstraZeneca before they could enrol any patient into the study. The Principal Investigator at each site was responsible for informing the IEC of any amendment to the protocol in accordance with local requirements. In addition, all advertising used to recruit patients for the study had to be approved by the IEC. The protocol had to be re-approved by the IEC annually, as local regulations required.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 May 2006
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
10 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 3
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Worldwide total number of subjects |
144
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EEA total number of subjects |
110
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
58
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From 65 to 84 years |
83
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
The planned population size was 135 recruited patients. In total 144 patients were randomised in the study from 34 centres in 8 countries. The first patient was randomised into the study on 30 May 2006 and the last patient was randomised on 30 November 2007. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
In total 161 patients were enrolled and 17 of them were not randomised. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Baseline
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Fulvestrant 250 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fulvestrant
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
250 mg fulvestrant (1 fulvestrant injection and 1 placebo injection) was to be given on
Days 0, 28 (±3) and every 28 (±3) days; 2 placebo injections were given on Day 14 (±3 days).
Time windows extended to ±7 days after 24 weeks
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Arm title
|
Fulvestrant 250 mg + Loading Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fulvestrant
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
An initial dose of 500 mg (2 fulvestrant injections) was to be given on Day 0, followed by
250 mg (1 fulvestrant injection and 1 placebo injection) on Days 14 (±3), 28 (±3) and
every 28 (±3) days. Time windows extended to ±7 days after 24 weeks
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Arm title
|
Fulvestrant 500 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fulvestrant
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
500 mg fulvestrant (2 fulvestrant injections) was to be given on Days 0, 14 (±3), 28 (±3) and
every 28 (±3) days. Time windows extended to ±7 days after 24 weeks.
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Fulvestrant 250 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fulvestrant
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
250 mg fulvestrant (1 fulvestrant injection and 1 placebo injection) was to be given on
Days 0, 28 (±3) and every 28 (±3) days; 2 placebo injections were given on Day 14 (±3 days).
Time windows extended to ±7 days after 24 weeks
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Arm title
|
Fulvestrant 250 mg + Loading Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fulvestrant
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
An initial dose of 500 mg (2 fulvestrant injections) was to be given on Day 0, followed by
250 mg (1 fulvestrant injection and 1 placebo injection) on Days 14 (±3), 28 (±3) and
every 28 (±3) days. Time windows extended to ±7 days after 24 weeks
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Arm title
|
Fulvestrant 500 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fulvestrant
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
500 mg fulvestrant (2 fulvestrant injections) was to be given on Days 0, 14 (±3), 28 (±3) and
every 28 (±3) days. Time windows extended to ±7 days after 24 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Fulvestrant 250 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fulvestrant 250 mg + Loading Dose
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fulvestrant 500 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Fulvestrant 250 mg
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Fulvestrant 250 mg + Loading Dose
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Fulvestrant 500 mg
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Fulvestrant 250 mg
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Fulvestrant 250 mg + Loading Dose
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Fulvestrant 500 mg
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
PK analysis set
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes all patients who consented to blood draws for the analysis of fulvestrant plasma concentrations and have at least one evaluable blood sample drawn after baseline for the purpose of measuring fulvestrant plasma levels.
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Objective response rate was defined as percentage of patients with either complete response (CR - disappearance of all target lesions) or partial response (PR - at least 30% decrease in the sum of diameters of target lesions). All patients were to be followed up every 12 weeks for progression, defined by response evaluation criteria in solid tumors (RECIST v1.1).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The planned data cut-off for this study was when all patients, except withdrawals, had been followed up for at least 24 weeks. Patients received treatment up to approximately 2 years.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: 95% CI are provided, there was no other analysis for the primary endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Progression (TTP) | ||||||||||||||||
End point description |
Time from randomisation until objective disease progression or death (in the absence of objective progression) using the Kaplan-Meier method. RECIST tumor assessments were carried out every 12 weeks until progression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The planned data cut-off for this study was when all patients, except withdrawals, had been followed up for at least 24 weeks. Patients received treatment up to approximately 2 years.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DoR) | ||||||||||||||||
End point description |
DoR was defined as the time from date of first documentation of the response (CR or PR) until the date of disease progression or death from any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The planned data cut-off for this study was when all patients, except withdrawals, had been followed up for at least 24 weeks. Patients received treatment up to approximately 2 years.
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Notes [2] - Only patients with response are analysed [3] - Only patients with response are analysed [4] - Only patients with response are analysed |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical Benefit Rate (CBR) | ||||||||||||||||
End point description |
CBR was defined as the proportion of all randomised patients who had clinical benefit (response of CR, PR or SD>=24 weeks).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The planned data cut-off for this study was when all patients, except withdrawals, had been followed up for at least 24 weeks. Patients received treatment up to approximately 2 years.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic Parameter: Mean population clearance, a measure of the efficiency with which Fulvestrant is eliminated from the body | ||||||||
End point description |
A 2-compartment model with a 1st order absorption and 1st order elimination process was fitted to the fulvestrant concentration-time data. Relative standard error is reported for the mean.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic Parameter: Mean volume of distribution at steady state, a measure of the apparent volume in the body into which Fulvestrant distributes | ||||||||||||
End point description |
A 2-compartment model with a 1st order absorption and 1st order elimination process was fitted to the fulvestrant concentration-time data. Relative standard error is reported for the mean. The mean estimate of volume of distribution at steady state was reported as the sum of V1/F and V2/F in the clinical study report.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From randomisation to the point of data cut off for primary analysis
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Adverse event reporting additional description |
1 patient randomized to 250mg + LD arm was excluded from safety due to no treatment received
All-Cause Mortality: patients who died whilst whilst on treatment or during 56 days following the last fulvestrant injection
Serious Adverse Events: SAEs and AEs leading to death
Deaths Resulting From AE = deaths causally related to AE per investiga
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
11.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Fulvestrant 250 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fulvestrant 250 mg + Loading Dose
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fulvestrant 500 mg
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Feb 2008 |
The estimated date of last patient completed was corrected to account for the follow-up procedure for patients still receiving clinical benefit, in the opinion of the investigator, after the data cut-off for the primary analysis. Follow-up procedures post DCO for the primary analysis were clarified. |
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12 Feb 2010 |
The primary statistical analysis of the fulvestrant “CONFIRM” study (D6997C00002, CSR
dated 09 July 2009), showed a clinically and statistically significant advantage for the 500 mg
fulvestrant dose group compared to the 250 mg dose group with respect to the primary
endpoint of time to progression (TTP), with no clinically significant differences in adverse
events in the 500 mg dose group compared to the 250 mg group.
The CONFIRM Independent Data Monitoring Committee (IDMC) reviewed these results and
recommended that all patients who remain on fulvestrant 250 mg, be given the option to
transfer to fulvestrant 500 mg.
Dr. Angelo Di Leo, the CONFIRM International Coordinating Investigator, has endorsed this
position and agreed that patients receiving fulvestrant 250mg should be assessed on an
individual basis by their treating physician, and if both agree, the patient will be transferred to
fulvestrant 500 mg.
Ongoing patients on the FINDER2 trial are currently receiving open label supplies. Patients
who are currently receiving the fulvestrant 250 mg will be given the option of transferring to
fulvestrant 500 mg.
Patients wishing to transfer to the higher dose will be asked to provide re-consent as required
by the AstraZeneca Informed Consent Process.
No further analysis will be performed for this study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |