E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de próstata avanzado o metastásico refractario a tratamiento hormonal
Advanced/metastatic hormone-refractory prostate cancer. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10060862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo primario del estudio es evaluar la eficacia de E7389 en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata hormonorefractario avanzado/metastásico con y sin quimioterapia previa con un agente que se liga a tubulina, como docetaxel.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
El objetivo secundario es evaluar la seguridad de E7389 cuando se administra como una perfusión en bolo en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata hormonorefractario avanzado/metastásico con y sin quimioterapia previa con un agente que se liga a tubulina, como docetaxel.
Cuando sea posible, se realizará el análisis farmacogenómico para explorar las relaciones entre la respuesta clínica a E7389 y la expresión de isotipos de alfa y beta-tubulina, tau, estatmina, y MAP4, (así como para describir mutaciones potenciales en los genes correspondientes en los tumores).
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Hombres con adenocarcinoma de la próstata comprobado histológicamente que ha progresado (es decir, un mínimo de tres ascensos consecutivos del Antígeno Específico de la Próstata (PSA) (con el último valor ≥4 ng/ml) obtenido al menos con una semana de antelación a la entrada en el estudio) a pesar de castración o mantenimiento de testosterona a nivel de castración (definido como testosterona sérica ≤ 50 ng/dl o 1,7 nmol/l) durante una quimioterapia no hormonal.
Nota: Los pacientes previamente tratados con un antiandrógeno deben tener una progresión de la enfermedad documentada después de la suspensión del antiandrógeno. Los pacientes que no se han sometido a orquiectomía deben continuar la castración médica con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropinas. Deben haber transcurrido al menos 4 semanas entre la suspensión de antiandrógenos (6 semanas en el caso de nilutamida o bicalutamida y cuatro semanas en el caso de flutamida u otra terapia hormonal secundaria) y el reclutamiento, para evitar la posibilidad de confundir los resultados de la respuesta debido a la suspensión del antiandrógeno.
2. Para ser estratificados, los pacientes deben satisfacer uno de los dos criterios siguientes: - No haber recibido quimioterapia previa (excepto mitoxantrona) para la enfermedad avanzada y/o metastásica tal como se define en el criterio de inclusión n˚ 1 - No haber respondido a no más de un régimen quimioterapéutico previo con un agente que se liga a tubulina, como docetaxel
3. Resolución de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o radiación a una severidad de menos de grado 2, salvo para la neuropatía y la alopecia
4. Edad ≥ 18 años
5. Estado funcional de la ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 a 2
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses
7. Función renal adecuada evidenciada por una creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de normalidad (LSN) o un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/minuto (min) según la fórmula de Cockcroft y Gault.
8. Función adecuada de la médula ósea evidenciada por un recuento de neutrófilos absolutos (RNA) ≥ 1,5 x 10(9)/l, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (o 5,5 mmol/l), y recuento de plaquetas ≥ 100 x 10(9)/l. Función hepática adecuada evidenciada por una bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, alanina transaminasa (ALT), y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 x LSN (en el caso de metástasis hepáticas ≤ 5 x LSN).
9. Voluntad y capacidad de los pacientes para completar la escala analógica visual (VAS).
10. Voluntad y capacidad de los pacientes para cumplir con el protocolo del estudio durante el transcurso del mismo.
11. Consentimiento informado por escrito anterior a cualquier procedimiento de selección específico del estudio con el entendimiento de que el paciente podrá retirar su consentimiento en cualquier momento sin que esto suponga ningún perjuicio para el paciente
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pacientes que han recibido quimioterapia, radiación o terapia experimental en las 4 semanas antes del principio del tratamiento con E7389
2. Terapia de radiación que abarque ≥30% de médula o tratamiento con estroncio radiactivo
3. Pacientes que requieren tratamiento anticoagulante terapéutico con warfarina o compuestos relacionados (está permitida la utilización de minidosis de warfarina o compuestos relacionados).
4. Infección/enfermedad concomitante severa/no controlada
5. Deterioro cardiovascular significativo (antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva > Grado II de NYHA, angina inestable o infarto de miocardio en los seis meses anteriores, o arritmia cardíaca grave)
6. Pacientes con aloinjertos de órganos
7. Pacientes con inmunosupresión conocida, como estado de VIH positivo
8. Pacientes que hayan tenido previamente cáncer, que no sea cáncer de piel no melanoma, a menos que este cáncer previo fuese diagnosticado y tratado definitivamente ≥ 5 años previamente sin evidencias posteriores de recurrencia
9. Pacientes con neuropatía preexistente > Grado 2
10. Pacientes con metástasis cerebrales o subdurales no son elegibles, excepto si han completado terapia local y suspendido el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos dos semanas antes del inicio del tratamiento con E7389.
11. Pacientes con carcinomatosis meníngea
12. Pacientes con hipersensibilidad a halicondrina B y/o algún derivado químico de halicondrina B
13. Pacientes que participaron en un ensayo clínico previo con E7389
14. Pacientes con otras enfermedades o trastornos significativos que, en opinión del investigador, excluirían al paciente del estudio
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Variable principal de eficacia La variable principal de eficacia es la Respuesta de PSA: las disminuciones posterapia de PSA de ≥ 50% se confirmarán según los criterios de Bubley. Las disminuciones menores que el 50% y aumentos no mayores que el 25% se comunicarán como Enfermedad Estable
Variable secundaria de eficacia La variable secundaria de eficacia es la duración de la respuesta de PSA.
Variables terciarias de eficacia - Evaluaciones de los síntomas relacionados con el tumor medidos por una escala analógica visual (VAS), el consumo de analgésicos, el estado funcional de la ECOG, y el cambio de peso. - Supervivencia Sin Progresión: La enfermedad progresiva se definirá como un aumento de PSA de al menos un 25%, un aumento del valor absoluto de PSA en al menos 5 ng/ml, un aumento de la enfermedad medible según los criterios RECIST, o progresión clínica. - Las tasas de respuesta objetiva del tumor (RC, RP, EE y EP) en pacientes con enfermedad medible se determinará en base a los criterios RECIST.
Variables de seguridad - Acontecimientos adversos - Parámetros de laboratorio - Medicación concomitante - Exposición al fármaco del estudio
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Última visita del último paciente (en los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |