| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Smoking Cessation |
| Cessazione del fumo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10053325 |
| E.1.2 | Term | Smoking cessation therapy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary efficacy objective is a comparison of 12 weeks of treatment with varenicline 1 mg BID with placebo for smoking cessation efficacy in subjects with mild to moderate COPD, and to evaluate continuous abstinence for 40 weeks after the treatment period. |
| L'obiettivo di efficacia primario e' paragonare il trattamento di 12 settimane con vareniclina 1 mg BID con il placebo per l'efficacia nella cessazione del fumo in soggetti con BPCO da lieve a moderata, e la valutazione dell'astinenza continua per 40 settimane dopo il periodo di trattamento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The safety objective is to gather safety data in subjects with COPD for 12 weeks of treatment with varenicline 1 mg BID or placebo followed by 40 weeks of nontreatment follow-up. |
| L'obiettivo di sicurezza e' raccogliere dati sulla sicurezza in soggetti con BPCO per il trattamento di 12 settimane con vareniclina 1 mg BID o placebo seguito da 40 settimane di follow-up senza trattamento. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENETIC:
Vers:
Date:
Title:
Objectives:
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FARMACOGENETICA:
Vers:
Data:
Titolo:
Obiettivi:
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Subjects will be current cigarette smokers 35 years of age and older who have mild to moderate COPD (as defined by the 2003 GOLD criteria), and who are motivated to stop smoking. 2. Subjects must have smoked an average of at least 10 cigarettes per day during the past year and during the month prior to the screening visit, with no period of abstinence(cumulative) greater than three months in the past year 3. Subjects must have a clinical diagnosis of COPD at Screening (i.e., confirmed with a postbronchodilator FEV1/FVC < 70%). Additionally the subject must have at Screening an FEV1 >/= 50% of predicted normal value after the administration of a short-acting bronchodilator (albuterol or salbutamol 400 mcg). 4. Females who are not of childbearing potential (i.e., who are surgically sterilized or at least 2 years postmenopausal) and who are not nursing may be included. Females who are of childbearing potential may be included provided that they are not pregnant, not nursing, and meet all of the following criteria: • Are instructed and agree to avoid pregnancy through 30 days after the last dose of study medication . Have a negative serum pregnancy test (β-hCH) at screening • Agree to use at least one of the birth control methods listed below: - An oral contraceptive agent, an intrauterine device (IUD), an implantable contraceptive (e.g., Norplant), or an injectable contraceptive (e.g., Depo-Provera) for at least 1 month prior to entering the study and will continue its use through at least 30 days after the last dose of study medication; or - A barrier method of contraception, e.g., condom and/or diaphragm with spermicide while participating in the study through at least 30 days after the last dose of study medication; or - Abstinence 5. Subjects must be able to be outpatients and be assessed in a clinic setting, and be able and willing to comply with all study visits during the treatment and nontreatment periods 6. Participating subjects must be able to provide written informed consent 7. Only 1 patient per household may participate in the trial |
1. I soggetti saranno fumatori attuali di sigarette dai 35 anni in su con BPCO da lieve a moderata (come definita dai criteri GOLD del 2003), che siano motivati a smettere di fumare.
2. I soggetti devono aver fumato in media almeno 10 sigarette al giorno nell'ultimo anno e durante il mese precedente alla visita di screening, senza periodi di astinenza (cumulativa) superiori a 3 mesi nel corso dell'ultimo anno.
3. I soggetti devono avere una diagnosi di BPCO allo Screening (cioe', confermata da un FEV1/FVC post-broncodilatatore < 70%). Inoltre il soggetto deve avere allo Screening un FEV1 >/= 50% di valore normale previsto dopo la somministrazione di un broncodilatatore ad azione breve (albuterol o salbutamol 400 mcg).
4. Possono essere incluse le donne non potenzialmente fertili (cioe' sterilizzate chirurgicamente o in menopausa da almeno 2 anni) e non in allattamento. Le donne potenzialmente fertili possono essere incluse purche' non siano incinte, non allattino, e rientrino in tutti i seguenti criteri:
- Sono state informate ed accettino di evitare una gravidanza nei 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco allo studio;
- abbiamo un test di gravidanza sul siero negativo (Beta-hCH) allo screening
- accettino di usare almeno uno dei metodi contraccettivi elencati di seguito:
a) un agente contraccettivo orale, uno strumento intrauterino (IUD), un contraccettivo impiantabile (come Norplant), o un contraccettivo iniettabile (come Depo-Provera) per almeno 1 mese prima di entrare nello studio continuandone l'uso fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio; o
b) un metodo contraccettivo di barriera, come il profilattico e/o il diaframma con spermicida durante la partecipazione allo studio e fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio; o
c) astinenza
5. I soggetti devono essere in grado di essere dei pazienti ambulatoriali e di essere esaminati in un ambiente clinico, ed essere capaci e disponibili ad adattarsi a tutte le visite dello studio durante i periodi di trattamento e di non-trattamento.
6. I soggetti partecipanti devono essere in grado di fornire il loro consenso informato per iscritto.
7. Solo un paziente per famiglia potra' partecipare alla sperimentazione. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1.Subjects who have made a serious attempt to quit smoking in the past 3 months 2.Subjects taking another investigational drug within 30 days or 5 half-lives (whichever is longer) of study enrollment or plans to take another investigational drug within 30 days of study completion 3.Subjects who have been previously randomized in a study that has included varenicline 4.Subjects currently receiving treatment or who have received treatment within the past 12 months for depression 5.Subjects with a past or present history of panic disorder, psychosis, or bipolar disorder 6.Subjects intending to donate blood or blood components while receiving experimental drug or within 1 month of the completion of the study 7.Subjects requiring other medications during the study that might interfere with the evaluation of the study drug (eg, nicotine replacement therapy, bupropion, clonidine, nortriptyline, or other medications used for smoking cessation including over-the-counter or herbal remedies) 8.Subjects with clinically significant abnormal electrocardiograms atscreening or baseline, unstable cardiovascular disease or history or cardiovascular events in the past 6 months, such as coronary artery bypass graft (CABG), percutaneous transluminal coronary angioplasty(PTCA), severe or unstable angina, serious arrhythmia, and clinically significant cardiac conduction abnormalities 9.Subjects with uncontrolled hypertension or a systolic blood pressure greater than 160 mm Hg or a diastolic blood pressure greater than 95 mm Hg at screening or baseline 10.Subjects with clinically significant neurological disorders or cerebrovascular events (eg, stroke, transient ischemic attack, etc.) in the past 6 months 11.Subjects with a history of clinically significant endocrine disorders or gastrointestinal diseases, including diabetes mellitus with HbA1c >/=9, uncontrolled hyperthyroidism, and active peptic ulcer disease 12.Subjects with any condition possibly affecting drug absorption 13.Subjects with clinically significant hepatic or renal impairment or other clinically significant abnormal laboratory test values • Subjects with moderately severe or severe abnormalities of renal function (estimatedcreatinine clearance by Cockcroft-Gault equation < 50 ml/min, see Appendix 3) • Subjects with SGOT (AST) or SGPT (ALT) greater than 1.5 times the upper limit of normal (ULN) or total bilirubin greater than 1.1 times the ULN 14.Subjects with an active malignanacy of any type, or a history of malignancy (Subjects who have a history of basal cell carcinoma that has been successfully treated are allowed. Subjects with a history of other malignancies which have been surgically removed and who have had no evidence of other recurrence for at least 5 years before enrollment in the study are also allowed.) 15.Subjects with evidence of or history of clinically significant allergic reactions to drugs (eg, severe cutaneous and /or systemic allergic reactions) 16.Subjects with a history of drug (except nicotine) or alcohol abuse or dependence within the past 12 months 17.Subjects who have used a nicotine replacement product, buproprion, clonidine, nortriptyline within the previous 3 months, or have participated in a study with an experimental or marketed drug for smoking cessation within the past one year 18.Subjects who do not agree to abstain completely from using non-cigarette tobacco products(including pipe tobacco, cigars, snuff, chewing tobacco, etc.) or marijuana during study participation 19.Subjects with a positive urine drug screen 20.Subjects with a body mass index (BMI) less than 19 or greater than 38(see Appendix 2)when wearing indoor clothing without shoes.No subject will be enrolled with a weight less than 45.5 kg (100 lbs.) |
1. Soggetti che abbiano compiuto un serio tentativo di smettere di fumare negli ultimi 3 mesi.
2. Soggetti che abbiano assunto un altro farmaco sperimentale nell'ambito di 30 giorni o 5 emivite (la piu' lunga delle ipotesi) dall'arruolamento nello studio o che programmino di assumere un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dal completamento dello studio.
3. Soggetti che siano stati precedentemente randomizzati in uno studio comprendente vareniclina.
4. Soggetti attualmente in cura o che siano stati curati negli ultimi 12 mesi per depressione.
5. Soggetti con storia passata o presente di disturbi di panico, psicosi o disordine bipolare.
6. Soggetti che intendano donare sangue o emoderivati durante l'assunzione del farmaco sperimentale o entro un mese dal completamento dello studio.
7. Soggetti che richiedano altri farmaci durante lo studio che potrebbero interferire con la valutazione del farmaco in studio (come terapie di rimpiazzo della nicotina, bupropione, clonidina, notriptylina, o altri farmaci usati per smettere di fumare, compresi prodotti da banco o preparati a base di erbe).
8. Soggetti con elettrocardiogrammi anormali clinicamente significativi allo screening o al baseline, malattia cardiovascolare instabile o precedenti di questa, o eventi cardiovascolari negli ultimi 6 mesi, come impianto di bypass artero-coronarico (CABG), angioplastica coronaria transluminale percutanea (PTCA), angina instabile o grave, aritmia grave, e anomalie cardiache clinicamente significative.
9. Soggetti con ipertensione incontrollata o pressione sistolica maggiore di 160 mm Hg o pressione diastolica maggiore di 95 mm Hg allo screening o al baseline.
10. Soggetti con disturbi neurologici clinicamente significativi o eventi cerebrovascolari (come ictus, attacco ischemico temporaneo, ecc.) negli ultimi 6 mesi.
11. Soggetti con storia di disturbi endocrini clinicamente significativi o patologie gastrointestinali, compreso diabete mellito con HbA1c >/= 9, ipertiroidismo incontrollato, e ulcera peptica attiva.
12.Soggetti con qualunque patologia che possa avere un impatto sull'assorbimento del farmaco.
13.Soggetti con deterioramento della funzione epatica o renale clinicamente significativa o altri valori anomali dei test di laboratorio clinicamente significativi
- Soggetti con anomalie moderatamente gravi o gravi della funzione renale (clearance della creatinina stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault < 50 ml/min., vedi Appendice 3)
- Soggetti con SGOT (AST) o SGPT (ALT) maggiore di 1,5 volte il limite massimo di normalita' (ULN) o bilirubina totale maggiore di 1,1 volte l'ULN.
14. Soggetti con tumore maligno di qualunque tipo, o storia di tumore maligno (I soggetti con storia di carcinoma a cellule basali trattati con successo possono partecipare allo studio cosi come i.soggetti con storia di altri tumori maligni chirurgicamente rimossi e senza segni di recidiva per almeno 5 anni prima dell'arruolamento nello studio).
15. Soggetti con evidenza o storia di reazioni allergiche ai farmaci clinicamente significative (come gravi reazioni allergiche cutanee e/o sistemiche).
16. Soggetti con storia di abuso o dipendenza da droghe (eccetto la nicotina) o alcol negli ultimi 12 mesi.
17. Soggetti che abbiano fatto uso di un prodotto sostituente la nicotina, bupropione, clonidina notriptylina nei precedenti 3 mesi, o che abbiano partecipato ad uno studio con un farmaco sperimentale o commercializzato per smettere di fumare nell'ultimo anno.
18. Soggetti che non accettino di astenersi completamente dall'uso di prodotti del tabacco che non siano sigarette (compresi tabacco da pipa, sigari,tabacco da fiuto o da masticare, ecc.)o marijuana durante la partecipazione allo studio
19.Soggetti con screening positivo di farmaco nelle urine.
20.Soggetti con indice di massa corporea(BMI)inferiore a 19 o maggiore di 38 (v.Appendice 2)con indosso i vestiti senza scarpe.Nessun soggetto di peso inferiore ai 45,5 kg (100 libbre |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the 4-week continuous quit rate (CQR) for Weeks 9-12, i.e., the proportion of subjects who are able to maintain complete abstinence from cigarette smoking and other nicotine use, with end-expiratory exhaled CO measurements ≤ 10 ppm, for the planned last 4 weeks of treatment. |
| Endpoint di efficacia primaria e' la percentuale di cessazione continua di 4 settimane (CQR) per le settimane 9-12, cioe' la proporzione di soggetti in grado di mantenere la completa astinenza dal fumo di sigaretta ed altri usi della nicotina, in base alle misurazioni di CO esalato di fine respiro < 10 ppm, per le previste ultime 4 settimane di trattamento. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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