Clinical Trial Results:
INCIDENCE OF INHIBITORS IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH SEVERE HEAMOPHILIA A TREATED WITH OCTANATE
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Summary
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EudraCT number |
2005-004435-22 |
Trial protocol |
CZ FR |
Global end of trial date |
29 Dec 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Aug 2017
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First version publication date |
19 Aug 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AVI-403
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Octapharma AG
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Sponsor organisation address |
Seidenstrasse 2, Lachen, Switzerland, CH-8853
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Public contact |
Clinical Research and Development, Octapharma Pharmazeutika Produktionsgesellschaft mbH, 0043 1610320, clinical.department@octapharma.com
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Scientific contact |
Clinical Research and Develpoment, Octapharma Pharmazeutika Produktionsgesellschaft mbH, 0043 1610320, clinical.department@octapharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Feb 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Dec 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess immunogenicity of Octanate® in PUPs by monitoring the levels of inhibitor against FVIII (Bethesda assay) every 3-4 exposure days until the 20th exposure day and every 10th exposure day until exposure day 100 or every 3 months, whichever comes first.
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Protection of trial subjects |
This trial was conducted in accordance to the principles of GCP, ensuring that the rights, safety and well-being of patients are protected and in consistency with the Declaration of Helsinki. Inclusion and exclusion criteria were carefully defined in order to protect subjects from contraindications, interactions with other medication and risk factors associated with the investigational medicinal product. Safety was assessed throughout the study, such as occurrence of AEs, testing of virology and testing of immunogenicity .
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Feb 2000
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 4
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Worldwide total number of subjects |
51
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EEA total number of subjects |
47
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
2
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
47
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Children (2-11 years) |
2
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
• Previously untreated patients with severe (FVIII:C [factor VIII coagulant activity] <2%) haemophilia A • Patients registered for regular treatment at the study site • Patients without any inhibitor activity prior to admission (cut-off: 0.6 BU). | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trail (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Octanate | ||||||
Arm description |
Octanate, a stable, highly purified, freeze-dried concentrate of human coagulation FVIII stabilised with Von Willebrand factor (VWF), and virus inactivated by a Solvent/Detergent method and terminal dry-heat treatment. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Octanate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Determined according to the clinical needs of the subject and the opinion of the treating physician.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trail
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Octanate
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Reporting group description |
Octanate, a stable, highly purified, freeze-dried concentrate of human coagulation FVIII stabilised with Von Willebrand factor (VWF), and virus inactivated by a Solvent/Detergent method and terminal dry-heat treatment. | ||
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End point title |
development of FVIII-inhibitor [1] | ||||||||||
End point description |
The primary endpoint is the absence or occurence of inhibitor activity after treatment start with Octanate® determined by Bethesda assay (Nijmegen method, cut-off point: 0.6 B.U.)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
-Study Entry (pre-treatment)
-Exposure day 1 - 20 every 3-4 exposure days,
-Exposure day 21 - 100 every 10 exposure days
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistical methods (frequency distributions, descriptive statistics and figures) were used to analyse the data. |
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| Notes [2] - Of 5 subjects with inhibitors,2 underwent ITI treatment, 1 with successful tolerisation, 1 without |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs were recorded throughout the study.
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Adverse event reporting additional description |
For subjects on home-treatment, any AEs were reported on a treatment form provided. If subjects experienced any confirmed seroconversion during the study, the event was considered serious and handled in the same way as serious adverse events.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Octanate
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Reporting group description |
Octanate, a stable, highly purified, freeze-dried concentrate of human coagulation FVIII stabilised with Von Willebrand factor (VWF), and virus inactivated by a Solvent/Detergent method and terminal dry-heat treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Aug 1999 |
Amendment I :
- Following an update of the Sponsor’s Safety SOPs, relevant changes were implemented into clinical studies not yet clinically started. Unlikely has been added to the causality assessment
scheme
-Insurance details corrected
- Update of Patient Information and Informed Consent as requested by the Polish regulatory authorities |
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08 Feb 2002 |
Amendment II :
- Octapharma AG moved to new facilities
- Contracting a new insurance company |
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17 Jul 2006 |
Amendment IV:
- due ro recruitment of additional centres . To get more clinically significant data it was decided to increase the number of patients to be enrolled from 25 to 35
- Due to the fact that the study was ongoing since more than 6 years, an interim analyses on the safety and efficacy data has been added |
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24 Oct 2007 |
Amendment VII:
- The total number of patients planned to be enrolled is increased from 35 to 50
- Second interim analyses added
- New Facility of central lab |
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17 Nov 2011 |
Amendment VIII:
-Change of laboratories addresses
-The duration of the study was prolonged until December 2013
-Addition of a new centre in Russia
-The conditions for storage of IMP were updated in accordance with Instruction for Octanate
-The AE and SAE sections were amended in accordance with current requirements |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
