Clinical Trial Results:
Randomized Multicenter Trial Comparing Valganciclovir CMV Prophylaxis Versus Pre-emptive Therapy after Renal Transplantation Using Proteomics for Monitoring of Graft Alteration
Summary
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EudraCT number |
2005-004695-20 |
Trial protocol |
DE AT |
Global end of trial date |
26 Oct 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Apr 2017
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First version publication date |
22 Apr 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ML19313
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00372229 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Oct 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
26 Oct 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Oct 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the incidence of cytomegalovirus (CMV) disease and corresponding renal graft alteration.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an informed consent form.
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Background therapy |
Subjects received immunosuppression with a calcineurin inhibitor (CNI; (cyclosporine A or tacrolimus), mycophenolate mofetil (MMF) and steroids, with dosing according to study center practice. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 May 2006
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
7 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 276
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Worldwide total number of subjects |
299
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EEA total number of subjects |
299
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
234
|
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From 65 to 84 years |
65
|
||
85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
342 subjects were screened, and 43 subjects were not randomized. Central randomization stratified by study center and by induction immunosuppression with polyclonal antibodies, such as such as anti- thymocyte globuline (ATG), anti-lymphocyte globulin (ALG), or Muromonab-CD3 was performed. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Study Phase
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Valganciclovir CMV Prophylaxis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
900 mg valganciclovir, taken orally once daily, adjusted to renal function starting within 14 days of transplantation until Day 100 after transplantation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Valganciclovir
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
900 mg valganciclovir, taken orally once daily, adjusted to renal function starting within 14 days of transplantation until Day 100 after transplantation.
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Arm title
|
Pre-emptive CMV Therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
If plasma polymerase chain reaction (PCR) ≥ 400 CMV copies/millilitre, then 1800 mg valganciclovir per day adjusted to renal function for at least 14 days until the second negative PCR (below 400 copies/ml) followed by secondary prophylaxis for 28 days with 900 mg valganciclovir adjusted to renal function. If CMV disease or no response to valganciclovir treatment after 14 days (not falling viral load), then intravenous (IV) ganciclovir or additional appropriate therapy could have been administered according to the local site’s standard, instead of valganciclovir. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Valganciclovir
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
If plasma polymerase chain reaction (PCR) ≥ 400 CMV copies/millilitre, then 1800 mg valganciclovir per day adjusted to renal function for at least 14 days until the second negative PCR (below 400 copies/ml) followed by secondary prophylaxis for 28 days with 900 mg valganciclovir adjusted to renal function.
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Investigational medicinal product name |
Ganciclovir
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
If CMV disease or no response to valganciclovir treatment after 14 days (not falling viral load), then intravenous (IV) ganciclovir or additional appropriate therapy could have been administered according to the local site’s standard, instead of valganciclovir.
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Period 2
|
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Period 2 title |
Follow-Up Phase
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Valganciclovir CMV Prophylaxis (Follow-Up) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
900 mg valganciclovir, taken orally once daily, adjusted to renal function starting within 14 days of transplantation until Day 100 after transplantation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Valganciclovir
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
900 mg valganciclovir, taken orally once daily, adjusted to renal function starting within 14 days of transplantation until Day 100 after transplantation.
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Arm title
|
Pre-emptive CMV Therapy (Follow-Up) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
If plasma polymerase chain reaction (PCR) ≥ 400 CMV copies/millilitre, then 1800 mg valganciclovir per day adjusted to renal function for at least 14 days until the second negative PCR (below 400 copies/ml) followed by secondary prophylaxis for 28 days with 900 mg valganciclovir adjusted to renal function. If CMV disease or no response to valganciclovir treatment after 14 days (not falling viral load), then intravenous (IV) ganciclovir or additional appropriate therapy could have been administered according to the local site’s standard, instead of valganciclovir. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Valganciclovir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
If plasma polymerase chain reaction (PCR) ≥ 400 CMV copies/millilitre, then 1800 mg valganciclovir per day adjusted to renal function for at least 14 days until the second negative PCR (below 400 copies/ml) followed by secondary prophylaxis for 28 days with 900 mg valganciclovir adjusted to renal function.
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Investigational medicinal product name |
Ganciclovir
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
If CMV disease or no response to valganciclovir treatment after 14 days (not falling viral load), then intravenous (IV) ganciclovir or additional appropriate therapy could have been administered according to the local site’s standard, instead of valganciclovir.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Valganciclovir CMV Prophylaxis
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Reporting group description |
900 mg valganciclovir, taken orally once daily, adjusted to renal function starting within 14 days of transplantation until Day 100 after transplantation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pre-emptive CMV Therapy
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Reporting group description |
If plasma polymerase chain reaction (PCR) ≥ 400 CMV copies/millilitre, then 1800 mg valganciclovir per day adjusted to renal function for at least 14 days until the second negative PCR (below 400 copies/ml) followed by secondary prophylaxis for 28 days with 900 mg valganciclovir adjusted to renal function. If CMV disease or no response to valganciclovir treatment after 14 days (not falling viral load), then intravenous (IV) ganciclovir or additional appropriate therapy could have been administered according to the local site’s standard, instead of valganciclovir. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Valganciclovir CMV Prophylaxis
|
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Reporting group description |
900 mg valganciclovir, taken orally once daily, adjusted to renal function starting within 14 days of transplantation until Day 100 after transplantation. | ||
Reporting group title |
Pre-emptive CMV Therapy
|
||
Reporting group description |
If plasma polymerase chain reaction (PCR) ≥ 400 CMV copies/millilitre, then 1800 mg valganciclovir per day adjusted to renal function for at least 14 days until the second negative PCR (below 400 copies/ml) followed by secondary prophylaxis for 28 days with 900 mg valganciclovir adjusted to renal function. If CMV disease or no response to valganciclovir treatment after 14 days (not falling viral load), then intravenous (IV) ganciclovir or additional appropriate therapy could have been administered according to the local site’s standard, instead of valganciclovir. | ||
Reporting group title |
Valganciclovir CMV Prophylaxis (Follow-Up)
|
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Reporting group description |
900 mg valganciclovir, taken orally once daily, adjusted to renal function starting within 14 days of transplantation until Day 100 after transplantation. | ||
Reporting group title |
Pre-emptive CMV Therapy (Follow-Up)
|
||
Reporting group description |
If plasma polymerase chain reaction (PCR) ≥ 400 CMV copies/millilitre, then 1800 mg valganciclovir per day adjusted to renal function for at least 14 days until the second negative PCR (below 400 copies/ml) followed by secondary prophylaxis for 28 days with 900 mg valganciclovir adjusted to renal function. If CMV disease or no response to valganciclovir treatment after 14 days (not falling viral load), then intravenous (IV) ganciclovir or additional appropriate therapy could have been administered according to the local site’s standard, instead of valganciclovir. |
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End point title |
Percentage of Subjects with Active Cytomegalovirus (CMV) Infection Within 12 Months | ||||||||||||
End point description |
Active CMV infection was defined as plasma polymerase chain reaction (PCR) ≥ 400 copies/millilitre (ml). The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 12 months
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Statistical analysis title |
Valganciclovir CMV Proph./Pre-emptive CMV Therapy | ||||||||||||
Comparison groups |
Valganciclovir CMV Prophylaxis v Pre-emptive CMV Therapy
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Number of subjects included in analysis |
299
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-28.5
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
96% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-39.7 | ||||||||||||
upper limit |
-17.3 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
5.45
|
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End point title |
Percentage of Subjects with CMV Disease Within 12 months Including CMV Syndrome and Tissue Invasive Disease | ||||||||||||
End point description |
CMV disease comprises the two components of CMV syndrome as well as CMV tissue invasive disease. CMV syndrome was defined as viremia according to plasma PCR ≥ 400 copies/ml and at least one of the following signs: fever of ≥38 °C; new or increased malaise (malaise defined as normal activity reduced >50%; cannot work or unable to care for self; leukopenia on 2 successive measurements separated by at least 24 hours thrombocytopenia; elevation of hepatic transaminases (alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) to at least 2 x upper limit of normal (ULN). CMV tissue invasive disease was defined as viremia according plasma PCR ≥ 400 copies/ml and clinical evidence of localized CMV infection (CMV inclusion cells or in situ detection of CMV antigen or deoxyribonucleic acid [DNA] by immunostaining or hybridization, respectively), cerebral spinal fluid [CSF]) and/or relevant symptoms or signs of organ dysfunction. Intent-to-treat (ITT) population.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Up to 12 months
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Statistical analysis title |
Valganciclovir CMV Proph./Pre-emptive CMV Therapy | ||||||||||||
Comparison groups |
Valganciclovir CMV Prophylaxis v Pre-emptive CMV Therapy
|
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Number of subjects included in analysis |
299
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-11.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
96% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-19.2 | ||||||||||||
upper limit |
-3.4 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
3.83
|
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End point title |
Urine Proteomic Pattern at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Proteomics is the complete set of proteins expressed by an organism, tissue, or cell. Urine proteomic pattern was measured on a scale between -1, indicating no graft alteration, and +1, indicating graft alteration. The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 12 months
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Statistical analysis title |
Valganciclovir CMV Proph./Pre-emptive CMV Therapy | ||||||||||||
Comparison groups |
Valganciclovir CMV Prophylaxis v Pre-emptive CMV Therapy
|
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Number of subjects included in analysis |
299
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.1739 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.2509
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Confidence interval |
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level |
99% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.2271 | ||||||||||||
upper limit |
0.7289 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.1838
|
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End point title |
Percentage of Subjects With Graft Loss at Month 84 [1] | ||||||||||||
End point description |
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 84 months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive analysis only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with CMV Syndrome Within 12 Months | ||||||||||||
End point description |
CMV syndrome was defined as viremia according to plasma PCR ≥ 400 copies/ml and at least one of the following signs: fever of ≥38 °C; new or increased malaise (malaise defined as normal activity reduced >50%; cannot work or unable to care for self; leukopenia on 2 successive measurements separated by at least 24 hours thrombocytopenia; elevation of hepatic transaminases (alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) to at least 2 x upper limit of normal (ULN). The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 12 months
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||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with CMV Tissue Invasive Disease Within 12 Months | ||||||||||||
End point description |
CMV tissue invasive disease was defined as viremia according plasma PCR ≥ 400 copies/ml and clinical evidence of localized CMV infection (CMV inclusion cells or in situ detection of CMV antigen or deoxyribonucleic acid [DNA] by immunostaining or hybridization, respectively), cerebral spinal fluid [CSF]) and/or relevant symptoms or signs of organ dysfunction. The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Occurrence of First Viremia Within 12 Months | ||||||||||||
End point description |
Viremia was defined as plasma PCR ≥ 400 copies/ml. The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects. Here, 99999 indicates not calculable.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [2] - Median and confidence limits were not reached. [3] - Median and upper confidence limit were not reached. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Viral Burden at Viremia | ||||||||||||
End point description |
Time-weighted area under the curve (AUC) of the polymerase chain reaction (PCR). Viremia was defined as plasma PCR ≥ 400 copies/ml. The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Creatinine Clearance at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Creatinine clearance was estimated using the Cockcroft-Gault-formula. The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with at Least One Treated and Biopsy-Proven Acute Rejection Episode Within 12 Months | ||||||||||||
End point description |
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Days of Hospitalization | ||||||||||||
End point description |
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Relationship Between Proteomics Pattern and Graft Survival | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Proteomics is the complete set of proteins expressed by an organism, tissue, or cell. The proteomics of CKD273, CMV, and nephropathy was measured on a scale between -1, indicating no graft alteration, and +1, indicating graft alteration. The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects. Only subjects with data were included in the analysis. Here, 99999 indicates not calculable.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 12 months
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Relationship Between Proteomics Pattern and Subject Survival | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects. Only subjects with data were included in the analysis. Here, 99999 indicates not calculable.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 12 months
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proteomics Parameter: CKD273 | |||||||||||||||||||||
End point description |
The proteomics of CKD273 was measured on a scale between –1, indicating no graft alteration, and +1, indicating graft alteration. The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects. Only subjects with data were included in the analysis.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 12 months
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||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proteomics Parameter: CMV | |||||||||||||||||||||
End point description |
The proteomics of CMV was measured on a scale between –1, indicating no graft alteration, and +1, indicating graft alteration. The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects. Only subjects with data were included in the analysis.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 12 months
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||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proteomics Parameter: Nephropathy | |||||||||||||||||||||
End point description |
The proteomics of nephropathy was measured on a scale between –1, indicating no graft alteration, and +1, indicating graft alteration. The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects. Only subjects with data were included in the analysis.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 12 months
|
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|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Surviving at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Up to 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Graft Survival at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Leukopenia and Neutropenia Within 12 Months | ||||||||||||||||||
End point description |
Leukopenia: white blood cell (WBC) of < 3,500/microlitre (μL) and < 1,000/μL. Neutropenia: absolute neutrophil count (ANC) < 750/μL within 12 months. The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Any Opportunistic Infection Within 12 Months | ||||||||||||
End point description |
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Post-Transplant Diabetes Mellitus | ||||||||||||||||||
End point description |
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Active CMV Infections not Responding to Valganciclovir or IV Ganciclovir Treatment | ||||||||||||
End point description |
Active CMV infection was defined as plasma polymerase chain reaction (PCR) ≥ 400 copies/milliliter (ml). The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 12 months
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Notes [4] - Only subjects with data were included in the analysis. [5] - Only subjects with data were included in the analysis. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with CMV Viremia (Active CMV Infection) from Baseline to Month 24 and every 12 Months up to Month 84 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Viremia (active CMV Infection) was defined as PCR ≥ 400 copies/ml. The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Month 24 to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with CMV Disease from Baseline to Month 24 and every 12 Months up to Month 84 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CMV disease comprises the two components of CMV syndrome as well as CMV tissue invasive disease. CMV syndrome was defined as viremia according to plasma PCR ≥ 400 copies/ml and at least one of the following signs: fever of ≥38 °C; new or increased malaise (malaise defined as normal activity reduced >50%; cannot work or unable to care for self; leukopenia on 2 successive measurements separated by at least 24 hours thrombocytopenia; elevation of hepatic transaminases (alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) to at least 2 x upper limit of normal (ULN). CMV tissue invasive disease was defined as viremia according plasma PCR ≥ 400 copies/ml and clinical evidence of localized CMV infection (CMV inclusion cells or in situ detection of CMV antigen or deoxyribonucleic acid [DNA] by immunostaining or hybridization, respectively), cerebral spinal fluid [CSF]) and/or relevant symptoms or signs of organ dysfunction. Intent-to-treat (ITT) population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Month 24 to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with CMV Syndrome from Baseline to Month 24 and every 12 Months up to Month 84 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CMV syndrome was defined as viremia according to plasma PCR ≥ 400 copies/ml and at least one of the following signs: fever of ≥38 °C; new or increased malaise (malaise defined as normal activity reduced >50%; cannot work or unable to care for self; leukopenia on 2 successive measurements separated by at least 24 hours thrombocytopenia; elevation of hepatic transaminases (alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) to at least 2 x upper limit of normal (ULN). The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Month 24 to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with CMV Tissue Invasive Disease from Baseline to Month 24 and every 12 Months up to Month 84 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CMV tissue invasive disease was defined as viremia according plasma PCR ≥ 400 copies/ml and clinical evidence of localized CMV infection (CMV inclusion cells or in situ detection of CMV antigen or deoxyribonucleic acid [DNA] by immunostaining or hybridization, respectively), cerebral spinal fluid [CSF]) and/or relevant symptoms or signs of organ dysfunction. The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Month 24 to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Active CMV Infection after Month 24 and every 12 Months up to Month 84 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Active CMV infection was defined as plasma polymerase chain reaction (PCR) ≥ 400 copies/milliliter (ml). The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Month 24 to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with CMV Disease after Month 24 and every 12 Months up to Month 84 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CMV disease comprises the two components of CMV syndrome as well as CMV tissue invasive disease. CMV syndrome was defined as viremia according to plasma PCR ≥ 400 copies/ml and at least one of the following signs: fever of ≥38 °C; new or increased malaise (malaise defined as normal activity reduced >50%; cannot work or unable to care for self; leukopenia on 2 successive measurements separated by at least 24 hours thrombocytopenia; elevation of hepatic transaminases (alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) to at least 2 x upper limit of normal (ULN). CMV tissue invasive disease was defined as viremia according plasma PCR ≥ 400 copies/ml and clinical evidence of localized CMV infection (CMV inclusion cells or in situ detection of CMV antigen or deoxyribonucleic acid [DNA] by immunostaining or hybridization, respectively), cerebral spinal fluid [CSF]) and/or relevant symptoms or signs of organ dysfunction. Intent-to-treat (ITT) population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Month 24 to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Surviving at Month 24 and every 12 Months up to Month 84 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Month 24 to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects who Died from Month 24 to Month 84 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Month 24 to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Graft Survival at Month 24 and Every 12 Months up to Month 84 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Month 24 to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects Who Had Lost Their Transplant from Months 24 to 84 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Month 24 to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Graft Loss (with and without CMV Infection) at Month 84 | ||||||||||||||||||
End point description |
Active CMV infection was defined as plasma polymerase chain reaction (PCR) ≥ 400 copies/millilitre (ml). The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 84 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects Who Had Lost Their Transplant or Died From Months 24 to 84 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Month 24 to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Graft Survival or Subject Survival at Month 24 and Every 12 Months up to Month 84 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Month 24 to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Graft Rejections from Months 24 to Month 84 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Month 24 to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Creatinine Clearance at Month 24 and every 12 Months up to Month 84 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Creatinine Clearance estimated by Cockcroft-Gault formula. The intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Month 24 to Month 84
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 7 years
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
12.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pre-emptive CMV Therapy
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Reporting group description |
If plasma polymerase chain reaction (PCR) ≥ 400 CMV copies/millilitre, then 1800 mg valganciclovir per day adjusted to renal function for at least 14 days until the second negative PCR (below 400 copies/ml) followed by secondary prophylaxis for 28 days with 900 mg valganciclovir adjusted to renal function. If CMV disease or no response to valganciclovir treatment after 14 days (not falling viral load), then intravenous (IV) ganciclovir or additional appropriate therapy could have been administered according to the local site’s standard, instead of valganciclovir. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Valganciclovir CMV Prophylaxis
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Reporting group description |
900 mg valganciclovir, taken orally once daily, adjusted to renal function starting within 14 days of transplantation until Day 100 after transplantation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 May 2006 |
Protocol Amendment 1 included revised study timelines; increased number of centers from 15 to 20; changes in laboratory parameters to be measured; changes in the clinical examination at Visit 1; viral load measured at central laboratory for all centers; and an increase in the adverse event reporting period from 12 to 14 months. |
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11 Apr 2008 |
Protocol Amendment 2 included changes in the study timelines, recruitment period, last subject at 12 months, last subject out and total study duration; increase in the number of centers to approximately 25; changes in exclusion criteria; changes in documentation of concomitant medication; changes in CMV measurements in follow-up phase; changes in packaging and labeling; safety precautions for handling of study drug; guidance for documentation of CMV infections, rejections, opportunistic infections, and adverse events in the electronic case report form; changes in serious adverse event reporting; and inclusion of two secondary basic research projects. |
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09 Aug 2010 |
Protocol Amendment 3 included the following changes: for withdrawn subjects, survival of the transplant and the subject could be followed up by telephone contact, if subject gave consent, according to the German data protection law; sample for proteomics was taken only until Month 24; and removal of one of the secondary basic research projects. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |