Clinical Trial Results:
A PHASE II, MULTI-CENTER STUDY OF MELPHALAN 100 mg/m2 (MEL 100) as transplant, REVLIMID and PREDNISONE (RP) as consolidation and REVLIMID ALONE as maintenance IN ELDERLY NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA PATIENTS.
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Summary
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EudraCT number |
2005-004730-41 |
Trial protocol |
IT |
Global end of trial date |
14 Aug 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 May 2024
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First version publication date |
22 May 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GIMEMA-MM-05-05
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
FONDAZIONE EMN ITALY ONLUS
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Sponsor organisation address |
Via Saluzzo 1/a, Torino, Italy, 10125
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Public contact |
FONDAZIONE EMN ITALY ONLUS, FONDAZIONE EMN ITALY ONLUS, clinicaltrialoffice@emn.org
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Scientific contact |
FONDAZIONE EMN ITALY ONLUS, FONDAZIONE EMN ITALY ONLUS, 011 0243236, clinicaltrialoffice@emn.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Mar 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Aug 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary objectives
Determine whether the sequence MEL100-Revlimid and Prednisone (RP) and Revlimid is safe and provides clinical benefits in patients with newly diagnosed myeloma
Secondary study objectives
Determine the effect of the sequence MEL100-Revlimid and Prednisone (RP) and Revlimid on progression-free survival and overall survival. Verify the duration of molecular remissions and their association with progression free survival.
Determine whether tumor response and survival might significantly change in particular subgroups of patients defined on prognostic factors (2-microglobulin, C-reactive protein, cytogenetics, gene expression profile).
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Protection of trial subjects |
The protocol for this study has been designed in accordance with the general ethical principles outlined in the Declaration of Helsinki. The review of this protocol by the IRB/EC and the performance of all aspects of the study, including the methods used for obtaining informed consent, must also be in accordance with principles enunciated in the declaration, as well as ICH Guidelines, Title 21 of the Code of Federal Regulations (CFR), Part 50 Protection of Human Subjects and Part 56 Institutional Review Boards.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Oct 2005
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 102
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Worldwide total number of subjects |
102
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EEA total number of subjects |
102
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
32
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From 65 to 84 years |
70
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Potential study subjects will sign an informed consent prior to undergoing any study related procedure. This study consists of 3 phases for each study subject: Pre-treatment, Treatment, long-term follow-up | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
After providing written informed consent, patients will undergo screening for protocol eligibility as outlined in the Schedule of Study Assessments. | ||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
pad-mel100-RP_R (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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pad-mel100_RP_R | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Cyclophosphamide (CY) for 2 courses and stem cell collection, MEL100 for 2 courses. In order to assess the toxicity of treatment, patients will attend the study center visits at least every 2 weeks. After MEL100 patients will receive RP for 4 months as consolidation therapy. In order to assess the toxicity of treatment, patients will attend the study center visits at least every 2-4 weeks. After the 4th course of consolidation therapy (RP) patients will receive REVLIMID alone as maintenance until progression. The duration of the maintenance treatment should be approximately 1.5 years. All patients are to attend study center visits on an every 4 week basis, until development of confirmed Progressive Disease (PD) – short term follow up | ||||||||||||||||||||
Arm type |
pad-mel100_RP_R | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MEL100
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
CY: Cyclophosphamide will be given iv at 3 gr/m2 followed by G-CSF administration at the dose of 10 ug/kg, stem-cell collection will be performed 10 days later when the number of WBC > 2 x 109/L . Each cycle will be repeated every 60 days for a total of 2 courses.
MEL100: After 30 days from last CY, Melphalan will be delivered iv at the dose of 100 mg/m2 followed by stem cell infusion. Each cycle will be repeated every 60 days for a total of 2 courses.
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Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Other use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide will be given orally at the dose of 25 mg once daily on days 1-21 every 28 days cycle for a
total of 4 courses.
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Investigational medicinal product name |
DELTACORTENE
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Prednisone
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Prednisone will be administered orally at the dose of 50 mg every other day for a total of 4 months
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Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Revlimid
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
REVLIMID alone will be used as maintenance at the dose of 10 mg once daily on days 1-21 every 28
days until development of confirmed progressive disease.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
pad-mel100-RP_R
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
ITT
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
ITT
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End points reporting groups
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Reporting group title |
pad-mel100_RP_R
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Reporting group description |
Cyclophosphamide (CY) for 2 courses and stem cell collection, MEL100 for 2 courses. In order to assess the toxicity of treatment, patients will attend the study center visits at least every 2 weeks. After MEL100 patients will receive RP for 4 months as consolidation therapy. In order to assess the toxicity of treatment, patients will attend the study center visits at least every 2-4 weeks. After the 4th course of consolidation therapy (RP) patients will receive REVLIMID alone as maintenance until progression. The duration of the maintenance treatment should be approximately 1.5 years. All patients are to attend study center visits on an every 4 week basis, until development of confirmed Progressive Disease (PD) – short term follow up | ||
Subject analysis set title |
ITT
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
ITT
|
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End point title |
Safety and Benefits | |||||||||||||||
End point description |
The safety will be assessed by showing:
Less than 30% of patients presenting the following toxicities during consolidation or maintenance: Grade 4 neutropenia a week, or Grade 4 hematologic toxicity except neutropenia, or any Grade 3 non-hematologic toxicity
The benefit will be assessed by showing:
A nCR rate > 35%
At least 20% of patients in molecular remission (PCR negativity) following the proposed treatment
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
CR rate
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Statistical analysis title |
No statistical analysis | |||||||||||||||
Comparison groups |
pad-mel100_RP_R v ITT
|
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Number of subjects included in analysis |
204
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | |||||||||||||||
P-value |
= 0 | |||||||||||||||
Method |
No statistical analysis | |||||||||||||||
Parameter type |
No statistical analysis | |||||||||||||||
Point estimate |
56
|
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Confidence interval |
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level |
0% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
56 | |||||||||||||||
upper limit |
56 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|||||||||||||||
Dispersion value |
0
|
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End point title |
Progression free survival | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
PFS was defined as time
from enrollment until the date of progression, relapse, or death from any cause
(whichever occurred first).
Percentage at 24 monhts
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Statistical analysis title |
No statistical analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
pad-mel100_RP_R v ITT
|
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Number of subjects included in analysis |
204
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0 [1] | ||||||||||||
Method |
No statistical analysis | ||||||||||||
Parameter type |
No statistical analysis | ||||||||||||
Point estimate |
69
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
60 | ||||||||||||
upper limit |
78 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||
Dispersion value |
0
|
||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analysis |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
ITT
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26
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Reporting groups
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Reporting group title |
Per Protocol
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Feb 2006 |
Reduction of sites participants
Clarification for acceptable toxicity assessment
changing the requirements for pregnancy protection
evaluation of minimum platelet level
evaluation of the administration of Revlimid during maintenance therapy
inclusion of a paragraph on revlimid toxicity
delete of quality of life questonnaire
inclusion of prophylaxis with ASA
delete co-trimoyxazole and allopurinol as concomitant therapies
adverse events report changes
new version of ICF
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15 May 2011 |
ICF updated for urgent information supplied by AIFA regarding lenalidomide |
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06 Feb 2018 |
Protocol: some administrative information was changed and some criteria on disease response were corrected
Information sheet/informed consent: the risks associated with lenalidomide treatment have been updated and the information on the processing of personal data has been updated
SAE_SUSAR form: the new form for reporting serious adverse events and/or SUSARs has been submitted.
Drugs Prednisione, Melfalan, Lenalidomide: updated the 'Summary of Product
Product Characteristics' for these drugs
submission of document for pts regarding the Pregnancy Prevention Programme (PPG)
Sponsor data: change of address of the promoter's registered office |
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15 Jan 2019 |
a new site has been added for the import and release of the drug Lenalidomide. |
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17 Jun 2019 |
updated Lenalidomide IB and ICF |
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20 Mar 2020 |
COVID-19 health emergency: urgent procedures in order in order to limit the risk of coronavirus infection by subjects enrolled in the trial. |
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17 Jun 2020 |
Updated Lenalidomide IB and ICF |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26596670 |
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