Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2005-004749-32
Sponsor's Protocol Code Number:	D4200C00032
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2006-03-22
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2005-004749-32

A.3

Full title of the trial

Ensayo clínico fase III, randomizado, doble ciego, multicéntrico, para evaluar la eficacia de Docetaxel (TAXOTERE®) en combinación con ZD6474 (ZACTIMA®) versus Docetaxel (TAXOTERE®) en combinación con placebo en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico (estadio IIIb-IV) después de la progresión a una primera línea de tratamiento.

A.4.1

Sponsor's protocol code number

D4200C00032

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	AstraZeneca AB
B.1.3.4	Country	Sweden
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Information not present in EudraCT
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	ZACTIMA
D.3.2	Product code	ZD6474
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	vandetanib
D.3.9.1	CAS number	443913-73-3
D.3.9.2	Current sponsor code	ZD6474
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.8	Extractive medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Information not present in EudraCT
D.2.1.1.1	Trade name	TAXOTERE
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Aventis Pharma SA
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	docetaxel
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	20
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	docetaxel
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	80
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.8	Extractive medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Cáncer de pulmón no microcítico

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

El objetivo principal de este ensayo es demostrar una mejoría en la SLP con la combinación de ZACTIMA y docetaxel comparada con la de docetaxel y placebo en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastático tras el fracaso de un tratamiento de primera línea.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Demostrar con ZACTIMA en combinación con docetaxel comparado con docetaxel + placebo:
Mejoría de la supervivencia global
Mejoría de la tasa de respuesta objetiva (TRO) global (respuesta completa [RC] + RP), la tasa de control de la enfermedad (TCE) (RC + RP + enfermedad estable [EE] ≥6 semanas) y la duración de la respuesta (DR) empleando los criterios RECIST modificados
Efecto beneficioso sobre los síntomas relacionados con la enfermedad en los sujetos tratados basándose en la escala para la Valoración Funcional del Tratamiento del Cáncer para Cáncer de Pulmón (FACT-L), subescala del cáncer de pulmón (LCS)
Calidad de vida de los sujetos mediante la valoración de la escala FACT-L y del índice de resultados del ensayo (IRE)
Mejoría del tiempo hasta empeoramiento de los síntomas relacionados con la enfermedad (TES) a partir de la LCS de la FACT-L
Tolerabilidad y la seguridad
FC, y la relación FC QTc, FC-seguridad y FC-eficacia.
[ ] plasmáticas de los metabolitos de ZACTIMA

E.2.3

Trial contains a sub-study

Information not present in EudraCT

E.3

Principal inclusion criteria

1. Firma del consentimiento informado por escrito
2. Mujeres o varones mayores de 18 años
3. Confirmación histológica o citológica de CPNM localmente avanzado o metastático (IIIb-IV) a la entrada en el ensayo
4. Fracaso de un tratamiento de primera línea (documentación radiológica de progresión de la enfermedad o por toxicidad) o recidiva posterior de la enfermedad después del tratamiento de primera línea
5. EF de la OMS de 0-1
6. Una o más lesiones medibles con un diámetro mayor (DM) de al menos 10 mm mediante TC helicoidal o de 20 mm mediante técnicas convencionales (según los criterios RECIST).
7. Prueba de embarazo negativa en las mujeres en edad fértil
8. Esperanza de vida igual o superior a 12 semanas

E.4

Principal exclusion criteria

1. Histología mixta de cáncer pulmonar microcítico y no microcítico
2. Pacientes que hayan recibido tratamiento de segunda línea
3. Tratamiento previo con docetaxel (es aceptable el tratamiento previo con paclitaxel)
4. Tratamiento previo con ITR del VEGFR (se permite el tratamiento previo con bevacizumab [Avastin])
5. La última dosis de la quimioterapia previa u otro tratamiento contra el cáncer se administró menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del ensayo (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina y suramina)
6. La última radioterapia se ha aplicado en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del ensayo; se excluye la radiación paliativa local
7. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores o incisión quirúrgica no cicatrizada completamente
8. Cualquier toxicidad no resuelta >grado 2 de los CTCAE por tratamiento antitumoral previo
9. Neutrófilos <1,5 x 109/l o plaquetas <100 x 109/l
10. Bilirrubina sérica que excede el límite superior del intervalo de referencia (LSIR)
11. Creatinina sérica >1,5 x LSIR o aclaramiento de creatinina ≤50 ml/minuto (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault [véase el apéndice H])
12. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 x LSIR o fosfatasa alcalina >2,5 veces x LSIR.
13. Episodio cardiovascular importante (p. ej., infarto de miocardio, síndrome de vena cava superior [VCS], clasificación de cardiopatía ≥2 según la New York Heart Association [véase el apéndice K] en los 3 meses anteriores a la inclusión o presencia de cardiopatía que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de arritmia ventricular.
14. Antecedentes de arritmia (extrasístoles ventriculares [EV] multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que es sintomática o que requiere tratamiento (grado 3 de los CTCAE) o de taquicardia ventricular sostenida asintomática. No se excluye la fibrilación auricular controlada con medicación.
15. Síndrome de QT largo congénito o algún familiar en primer grado fallecido por muerte súbita inexplicada en edad inferior a los 40 años
16. Prolongación del QT con otra medicación que exigió la retirada de ésta
17. Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI)
18. QTc con corrección de Bazett no medible o ≥480 ms o más en el ECG de selección (Nota: si el sujeto tiene un intervalo QTc ≥480 ms en el ECG de selección, éste podrá repetirse dos veces [con un intervalo mínimo de 24 horas]. El QTc medio de los tres ECG de selección debe ser inferior a 480 ms para que el paciente sea elegible para el ensayo.)
19. Potasio <4,0 mmol/l a pesar del uso de suplementos; calcio sérico (ionizado o ajustado para albúmina) o magnesio sérico fuera del intervalo normal a pesar del uso de suplementos
20. Mujeres embarazadas o lactantes
21. Cualquier medicamento concomitante que pueda causar prolongación del QTc o inducir torsades de pointes (véase las listas de medicamentos en las tablas 1 y 2 del apéndice E) o inducir la función de CYP3A4 (véase la sección 3.7.2)
22. Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, salvo que se hayan tratado al menos 4 semanas antes de la inclusión y que los sujetos estén estables sin tratamiento con esteroides durante 10 días
23. Hipertensión no controlada con el tratamiento médico (presión arterial sistólica >160 milímetros de mercurio [mm Hg] o presión arterial diastólica >100 mg Hg).
24. Procesos malignos previos o actuales de otras histologías en los 5 últimos años, a excepción del carcinoma in situ del cérvix y del carcinoma basocelular o escamocelular de la piel tratado adecuadamente
25. Indicios de enfermedad sistémica grave o incontrolada o de cualquier proceso simultáneo que, en opinión del investigador, desaconseje la participación del paciente en el ensayo o pondría en peligro el cumplimiento del protocolo;
26. Reclutamiento o aleatorización a tratamiento previos en este ensayo
27. Participación en la planificación y realización del ensayo (se aplica al personal tanto de AstraZeneca como del centro de investigación)
28. Tratamiento con un fármaco en investigación o no aprobado en los 30 días previos al día 1 de tratamiento del ensayo

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Supervivencia libre de progresión

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Information not present in EudraCT

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

Yes

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Information not present in EudraCT

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Se declarará finalizado el ensayo una vez que se haya establecido un programa que permita a todos los sujetos restantes que todavía reciban tratamiento del ensayo con ZACTIMA recibir suministros en régimen abierto tras la realización del análisis final del ensayo.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Information not present in EudraCT
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception For clinical trials recorded in the database before the 10th March 2011 this question read: "Women of childbearing potential" and did not include the words "not using contraception". An answer of yes could have included women of child bearing potential whether or not they would be using contraception. The answer should therefore be understood in that context. This trial was recorded in the database on 2006-03-22.	Yes
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Information not present in EudraCT
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	40
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	420
F.4.2.2	In the whole clinical trial	1240

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2006-05-08

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2006-04-04

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2013-02-02

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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