| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Diabetes Mellitus tipo II |
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| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
F. Inicial
El objetivo principal de la F. inicial de 6 meses del presente estudio de pacientes con diabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado es comprobar la hipótesis de que la adición de insulina lispro LM 2 veces al día al tratamiento actual con ADO, en comparación con la adición de insulina glargina 1 vez al día, producirá mayor reducción de la medida de HbA1c final ajustada conforme a la HbA1c basal.
F. de mantenimiento
El objetivo principal de la fase de mantenimiento de 2 años es comprobar la hipótesis de que la adición de insulina lispro LM 2 veces al día a un esquema actual de tratamiento con ADO produce una mayor durabilidad del control de la glucemia que la adición de insulina glargina una vez al día, de tal manera que más sujetos se mantendrán en el objetivo de HbA1c (HbA1c ≤7,0% ó > 7,0%, con un incremento menor de 0,4% respecto de la última HbA1c ≤7,0%). La durabilidad se define como la duración del mantenimiento de la HbA1c en el valor buscado.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
(1) Comparar, durante la fase inicial, la seguridad y la eficacia de los dos regímenes (insulina lispro LM más ADO e insulina glargina más ADO)
(2)Comparar las características basales y al final del estudio entre las poblaciones de pacientes que no alcanzaron el objetivo de HbA1c y las de aquellos que sí lo lograron durante la fase inicial.
Fase de mantenimiento
(3) Comparar, durante la fase de mantenimiento, la seguridad y la eficacia de los dos principales regímenes de insulina
(4) Comparar las características de principio y fin del estudio entre las poblaciones de pacientes que no pudieron mantener el objetivo de HbA1c y las que sí pudieron conservarlo durante la fase de mantenimiento.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
[[1] Padecer diabetes tipo 2 (clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS]; véase el Anexo del Protocolo IOOV.3).
[2] Tener 30 o más años y menos de 80 años de edad.
[3] Haber estado recibiendo tratamiento antidiabético oral por lo menos durante los 90 días inmediatamente previos al estudio, que incluya por lo menos 2 de los ADO siguientes Y que cumpla con los criterios adicionales que se señalan:
ADODosis mínima
Metformina1500 mg/día
Sulfonilurea½ de la dosis diaria máxima
TZD30 mg/día de pioglitazona o 4 mg/día de rosiglitazona
Además, los ADO deben utilizarse de acuerdo con el prospecto del producto y estar aprobados para usarse con insulina en el país del paciente.
(Nota: Los tratamientos combinados con los ADO anteriores son aceptables si cumplen los criterios señalados). Por ejemplo, Avandametī [maleato de rosiglitazona y clorhidrato de metformina] entraría en las categorías de TZD y de metformina. Véase también el criterio de exclusión [8]).
[4] Tener una HbA1c 1.2 a 2.0 veces el límite superior del intervalo de referencia normal del laboratorio local, en la Visita 1
[5] Que a juicio del investigador pueda y acepte:
•utilizar el dispositivo de inyección de insulina (o la jeringa y el vial) según las instrucciones que se proporcionan;
•inyectar la insulina al mismo tiempo que se continúa utilizando el esquema de ADO previo al estudio, que se especifica en el criterio de inclusión [3];
•realizar autocontroles (autovigilancia) de la glucemia;
•utilizar los diarios del paciente conforme lo estipula el protocolo;
•ser receptivo a la enseñanza sobre la diabetes;
•cumplir con la visitas del estudio requeridas y estar dispuesto a recibir llamadas telefónicas periódicas entre las visitas.
[6] Haber dado su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio, de conformidad con los reglamentos locales
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
[7]Tratamiento preestablecido de insulina a largo plazo durante los últimos 12 meses. NOTA: Se permitirá participar a los pacientes que antes hayan recibido tratamientos breves de insulina (durante el embarazo, en hospitalización urgente o por uso ocasional). El uso ocasional (p.ej., para tratar hiperglucemia aguda) se definirá como la administración menos que diaria de no más de 1 dosis de insulina en un día.
[8] Estar tomando cualquier otro ADO no mencionado entre los criterios de inclusión [ 3]
[9]Haber tomado acarbosa, miglitol, pramlintida, exenatida, repaglinida o nateglinida en las últimas 6 semanas o por un total de 30 días o más en las 24 semanas anteriores.
[10] Tener un índice de masa corporal mayor de 45 kg/m2.
[11]Haber padecido más de un episodio de hipoglucemia grave, tal y como se define en la sección de Abreviaturas y definiciones, en las 24 semanas anteriores a la inclusión en el estudio.
[12]Estar embarazada o tener pensado quedarse embarazada durante la realización del estudio, o ser una mujer en edad fértil y sexualmente activa que no practica ningún control anticonceptivo mediante un método que el investigador considere médicamente aceptable.
[13] Ser mujer y estar en periodo de lactancia.
[14] Padecer una de las enfermedades concomitantes siguientes: presencia de enfermedad hematológica, oncológica, renal, cardíaca, hepática o gastrointestinal de trascendencia clínica.
[15] Padecer una cardiopatía con un estado funcional que corresponda a las Clases III o IV de la clasificación de la New York Heart Association (véase el Anexo del Protocolo IOOV.4).
[16] Haber recibido un trasplante renal o estar actualmente en tratamiento con hemodiálisis renal.
[17] Presentar signos o síntomas clínicos evidentes, o resultados de laboratorio, de hepatopatía (valores de alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] más de dos veces el límite superior del intervalo de referencia, definido por el laboratorio local).
[18] Estar sometido a tratamiento por un proceso maligno que no sea cáncer cutáneo basocelular o espinocelular.
[19]Tener hipersensibilidad o alergia conocida a alguna de las insulinas del estudio o a alguno de los excipientes de las insulinas del estudio.
[20]Haber recibido sangre en transfusión o haber sufrido una pérdida de sangre grave en los 3 meses anteriores a la visita 1, o tener diagnosticada hemoglobinopatía, anemia hemolítica o falciforme.
[21]Estar recibiendo un tratamiento crónico (de más de 2 semanas de duración) con glucocorticoides sistémicos (excepto los preparados de administración tópica o inhalada) o haber recibido dicho tratamiento en las 4 semanas inmediatamente anteriores a la Visita 1.
[22] Presentar un ciclo irregular de sueño-vigilia (p.ej., pacientes que duermen durante el día y trabajan durante la noche).
[23]Padecer otros trastornos (como toxicomanías, alcoholismo o enfermedades psiquiátricas) que obstaculicen la continuidad y la finalización del protocolo.
[24]Haber recibido tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco que no haya sido aprobado oficialmente para ninguna indicación en el momento de inclusión en el estudio.
[25]Pertenecer al personal del centro investigador directamente afiliado al estudio, o ser familiar inmediato del personal del centro investigador directamente afiliado al estudio. Se consideran familiares inmediatos los cónyuges, padres, hijos o hermanos, tanto biológicos como adoptados.
[26]Trabajar para Eli Lilly and Company (Lilly) (es decir, ser empleado, trabajador por contrato temporal o persona designada responsable de la realización del estudio). Los familiares inmediatos de los trabajadores de Lilly pueden participar en estudios clínicos patrocinados por Lilly, pero no pueden participar en un centro de Lilly. Se consideran familiares inmediatos los cónyuges, padres, hijos o hermanos, tanto biológicos como adoptados.
En el caso de los pacientes que utilizan metformina:
[27]Tener una concentración sérica de creatinina que contraindique el uso de metformina, de acuerdo con el prospecto de producto específico del país.
[28]Tener diagnóstico de acidosis metabólica o láctica.
[29] Tener un trastorno asociado con hipoperfusión, hipoxemia, deshidratación o sepsis
[30] Haberse sometido a estudio radiológico con medio de contraste en las 48 horas previas a la inclusión en el estudio.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
El presente estudio, que responde a un diseño multinacional, multicéntrico, abierto, aleatorizado y paralelo de 2 ramas, tiene por objeto comparar la insulina lispro LM administrada dos veces al día versus la insulina glargina administrada una vez al día durante 30 meses, en combinación con un tratamiento previamente establecido con ADO. La aleatorización inicial a la administración de insulina lispro LM (dos veces al día) o de insulina glargina (vez al día) incluirá a 2000 sujetos que estén tomando al menos 2 ADO sin lograr un control adecuado de la diabetes y que están a punto de comenzar un tratamiento con insulina. Los sujetos de ambos grupos de tratamiento continuarán su régimen de ADO previo al estudio mientras reciban el tratamiento con insulina. Durante la fase inicial de seis meses, las dosis de insulina se ajustarán para lograr un objetivo de HbA1c ≤6.5% y los objetivos del SMBG según se describen en los algoritmos para el ajuste posológico de la insulina. Los sujetos que tengan una HbA1c ≤7,0% a los 6 meses continuarán en las ramas principales del estudio hasta completar una fase de mantenimiento que dura otros 24 meses. Durante la fase de mantenimiento los sujetos serán retirados del estudio solamente si la HbA1c en suero llega a elevarse a más de 7.5%. Sin embargo, para la evaluación de la durabilidad, el fracaso de los regímenes se definirá como una HbA1c >7,0% con un aumento ≥0,4% respecto de la HbA1c ≤7,0% más reciente. En la fase de mantenimiento, las dosis de insulina continuarán ajustándose de tal manera que se mantengan los mismos objetivos de glucemia (HbA1c ≤6.5%) y de SMBG.
La estratificación del esquema de aleatorización se hará dentro de cada país y de acuerdo con el uso de TZD o sulfonilureas.
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
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