Clinical Trial Results:
Effects of combination of bosentan and sildenafil versus sildenafil monotherapy on morbidity and mortality in symptomatic patients with pulmonary arterial hypertension – A multicenter, double - blind, randomized, placebo - controlled, parallel group, prospective, event driven Phase IV study
"Efectos de la combinación de bosentan y sildenafilo frente a sildenafilo en monoterapia sobre la morbimortalidad en pacientes sintomáticos con hipertensión arterial pulmonar – Estudio de fase IV, multicéntrico, en doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, prospectivo y basado en acontecimientos."
Summary
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EudraCT number |
2005-005068-97 |
Trial protocol |
DE SE DK GB ES PT GR BE CZ SK |
Global end of trial date |
05 Dec 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Dec 2016
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First version publication date |
10 Dec 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AC-052-414
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00303459 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Actelion Pharmaceuticals Ltd
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Sponsor organisation address |
Gewerbestrasse 16, Allschwil, Switzerland, 4123
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Public contact |
Loic Perchenet, Actelion Pharmaceuticals Ltd, loic.perchenet@actelion.com
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Scientific contact |
Loic Perchenet, Actelion Pharmaceuticals Ltd, loic.perchenet@actelion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Dec 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
05 Dec 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Dec 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
•To demonstrate that the combination of bosentan and sildenafil prolongs the time to the first adjudicated morbidity/mortality event compared with sildenafil monotherapy in symptomatic patients with pulmonary arterial hypertension (PAH)
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Protection of trial subjects |
The clinical trial was designed and conducted in accordance with the ICH Harmonized Tripartite Guidelines for GCP, with applicable local regulations, including the European Directive 2001/20/EC, the US CFR Title 21 (adapt to the countries where the trial was conducted), and with the ethical principles laid down in the Declaration of Helsinki
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Background therapy |
PDE5-i at stable dose for 3 months prior to randomization | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 May 2006
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 71
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 156
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Saudi Arabia: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 9
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Worldwide total number of subjects |
334
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EEA total number of subjects |
106
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
242
|
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From 65 to 84 years |
91
|
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85 years and over |
1
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
First subject, first visit was 17 May 2006 and last subject, last visit was 05 Dec 2013. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
There was a screening period of up to 14 days to assess eligibility. A total of 377 patients were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Bosentan | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bosentan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
62.5 mg BID for 4 weeks followed by 125 mg BID maintenance dose
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
62.5 mg BID for 4 weeks followed by 125 mg BID maintenance dose
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|
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Bosentan
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Bosentan
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
- |
|
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End point title |
Time to first confirmed morbidity/mortality event up to the end of study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Kaplan-Meier estimate of percentage of participants without a morbidity/mortality event. A morbidity/mortality event is defined as the occurrence of a) death, b) hospitalization for worsening or complication of PAH or intravenous prostanoid initiation, c) atrial septostomy, d) lung transplantation, or e) worsening PAH, defined as "moderately" or "markedly" worsened PAH symptoms using a patient global self-assessment (PGSA) scale AND initiation of inhaled or subcutaneous prostanoids or the disease progression package (open-label bosentan). If a patient replied "no change" or "mildly worse" on the PGSA, a decrease in 6MWT of 20% versus last visit or 30% versus baseline is also required to confirm the event.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
From baseline to end of study, approximately 86 months
|
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|
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bosentan v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
334
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2508 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.831
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
97.31% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.582 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.187 |
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End point title |
Time to first confirmed death, hospitalization for worsening or complication of PAH or initiation of intravenous prostanoids, atrial septostomy, or lung transplantation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Kaplan-Meier estimate of percentage of participants without an event of death, hospitalization (for worsening or complication of PAH or initiation of intravenous prostanoids), atrial septostomy or lung transplantation. Time to first confirmed death, hospitalization (for worsening or complication of PAH or initiation of intravenous prostanoids), atrial septostomy or lung transplantation from baseline to end of study was confirmed by an independent Clinical Endpoint Committee.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to end of study, approximately 86 months
|
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bosentan v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
334
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8385 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.963
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.673 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.38 |
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End point title |
Change from baseline to Week 16 in 6 minute walk test (6MWT) | |||||||||||||||||||||
End point description |
The 6MWT is a non-encouraged test, which measures the distance covered over a 6 minute walk; the patient is instructed to walk as far as possible in a 30 m long flat corridor, back and forth around two cones, with the permission to slow down, rest, or stop if needed. Areas were to be well ventilated with air temperature controlled between 20 °C and 23 °C (68 °F to 76 °F). The test was to be administered at the same time of day and by the same tester throughout the study. The tester measured the distance walked by non-encouraged patients during the timed 6 minute period.
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From baseline to week 16
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bosentan v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
334
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0106 | |||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
21.8
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
5.9 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
37.8 |
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End point title |
Number of Participants With Improved, No Change, or Worsened World Health Organisation Functional Class From Baseline to Week 16 | ||||||||||||||||||
End point description |
Class I: no limitation of usual physical activity (PA) which does not increase dyspnea, fatigue, chest pain, or presyncope. Class II: mild limitation of PA. No discomfort at rest. Normal PA increases dyspnea, fatigue, chest pain, or presyncope. Class III: marked limitation of PA. No discomfort at rest. Less than ordinary activity increases dyspnea, fatigue, chest pain, or presyncope. Class IV: unable to perform any PA and who may have signs of right ventricular failure. Dyspnea and/or fatigue may be present at rest and symptoms are increased by almost any PA.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Week 16
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||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Bosentan
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
334
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 1 | ||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Relative risk of improvement | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.98
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.6 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.61 |
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End point title |
Time to death of all causes from baseline to end of study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Kaplan-Meier estimate of percentage of participants without a mortality event.Time to death due to any cause.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to End of Study, approximately 86 months
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bosentan v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
334
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4974 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.855
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.544 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.344 |
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End point title |
Adjusted Percentage Ratio from Baseline in N-terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide (NT-pro-BNP) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood sampling for the measurement of NT-pro-BNP was performed and the plasma concentrations of NT-pro-BNP were determined by a certified centralized laboratory.
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Month 20
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Bosentan
|
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Number of subjects included in analysis |
226
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage change over placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-23.52
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-33.69 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-11.79 |
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||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to Week 16 in Borg dyspnea index | |||||||||||||||||||||
End point description |
The Borg dyspnea index was evaluated immediately after the 6MWT to obtain a rating of dyspnea at the end of the exercise using a scale from 0 (‘Nothing at all’) to 10 (‘Very, very severe – maximal’).
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 16
|
|||||||||||||||||||||
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||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bosentan v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
334
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9566 | |||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.01
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.42 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.39 |
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End point title |
Change from baseline to Week 16 in the EuroQol 5 Dimensions (EQ-5D) questionnaire calculated score | |||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D questionnaire is a patient-reported outcome consisting of a 5 dimensional descriptive system and a visual analog scale (VAS). The descriptive system asks respondents to describe their health status. Health is defined in 5 dimensions: (1) mobility, (2) self care, (3) usual activities, (4) pain or discomfort, and (5) anxiety or depression. Each dimension is divided into 3 levels, indicating (a) no problem, (b) some or moderate problems, or (c) extreme problems. Respondents record their problem(s) in each of the 5 dimensions. Combinations of these levels define a total of 243 health states. A health state defined by the descriptive system of EQ-5D can be described by a 5-digit number with full health is indicated by 11111 and poorest health state by 33333. The EQ-5D calculated score was derived by re-assigning local scores for answers to each question and combining these local scores into a global score with ranges from 0 (worst possible outcome) to 1 (best possible outcome).
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Week 16
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bosentan v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
334
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5571 | |||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.02
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.036 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.076 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to Week 16 in the EuroQol 5 Dimensions (EQ-5D) visual analogue scale score | |||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D questionnaire is a patient-reported outcome consisting of a 5 dimensional descriptive system and a visual analog scale (VAS) together with brief demographic questions. EQ-5D VAS asks respondents to rate their perception of their overall health on a vertical visual analogue scale with ‘best imaginable health state’ set at 100 and ‘worst imaginable health state’ set at 0.
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 16
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Bosentan v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
334
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4086 | |||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.7 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
4 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Patient Global Self Assessment (PGSA) Status at Week 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PGSA is a questionnaire that allows the patient to compare his/her PAH status in response to the question “How do you feel about your PAH today compared with your last visit?” asked by the investigator. Patients use a seven-point scale to respond: markedly better, moderately better, mildly better, no change, markedly worse, moderately worse, or mildly worse.
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||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to End of Study and up to 1 day after discontinuation of study treatment, approximately 86 weeks
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Adverse event reporting additional description |
All treated patients. Treatment emergent adverse events.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo placebo: Matching bosentan placebo/b.i.d. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bosentan
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Reporting group description |
Bosentan bosentan: bosentan/62.5 mg tablet/b.i.d. for 4 weeks then bosentan/125 mg tablet/b.i.d. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |