| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Adenocarcinoma de recto localmente (T3 ó T4), operable a criterio del cirujano, sin evidencia de enfermedad a distancia |
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| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Tasa de respuestas completas patológicas (ypT0N0) obtenidas con dos estrategias diferentes de tratamiento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determinar en ambos grupos:
- Perfil de seguridad.
- Tasa de resección curativa (R0).
- Tasa de infraestadificación (ypT0-T2).
- Intensidad de dosis relativa del Oxaliplatino y Capecitabina obtenidas con dos estrategias.
- Tasa de complicaciones quirúrgicas al mes.
- Tasa de recidiva local y a distancia.
- Supervivencia libre de progresión.
- Supervivencia global.
Asimismo, se realizará un subestudio molecular con el objetivo de evaluar el valor potencial del perfil genómico por su relación con el pronóstico y la predicción de respuesta al tratamiento en biopsia endoscópica realizada antes del tratamiento. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Antes del comienzo de los procedimientos específicos del protocolo, deberá obtenerse y documentarse el consentimiento informado por escrito.
2. Pacientes con adenocarcinoma rectal comprobado anatomopatológicamente, sin evidencia de diseminación a distancia, localizado en tercio medio o inferior de recto (hasta 12 cms de linea pectinea medido con rectoscopia).
3. Sin evidencia de diseminación a distancia.
4. Debe cumplir uno de los siguientes criterios (determinados por resonancia magnética de alta resolución con bobina de superficie):
4.a. Tumor T4 operable.
4.b. Tumor T3 de 1/3 inferior de recto ( hasta 6 c ms de linea pectinea).
4.c. Tumor de 1/3 medio de recto, cuyo límite del frente tumoral (borde tumoral) se encuentre a < 2 mms del margen de resección circunferencial (MRC) (amenaza del MRC).
4.d. N+ cuyo borde o margen se encuentre a < 2 mms del MRC (amenaza del MRC).
4.e. Tumor o N+ que infiltra directamente el MRC.
4.f. Cualquier T3N+.
Se entiende por N+ cualquier implante/adenopatía mesorrectal que cumpla al menos uno de estos 2 criterios:
(a) Tamaño > 6 mms medido siempre en los planos axiales y tomando el eje corto como diámetro a medir.
(b) Cualquier implante/adenopatía mesorrectal, independientemente de su tamaño, que presente unos contornos, márgenes o límites irregulares.
5. Pacientes de ambos sexos con edad > 18 y < 75 años.
6. Estado funcional ECOG < 2.
7. Pacientes con una esperanza de vida de al menos tres meses.
8. Función orgánica adecuada según los siguiente criterios:
8.a. Reserva medular: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 109/L, plaquetas > 100 x 109/L y hemoglobina > 9 g/dL.
8.b. Función hepática: bilirrubina < 1,5 veces el límite superior del rango de normalidad (LSN), GOT/ALT y GPT/AST < 2.5 x LSN, fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN.
8.c. Función renal: aclaramiento calculado de creatinina (CrCl) > 50 ml/min, usando la fórmula de Cockcroft-Gault: (a) Hombres: CrCl = (140 –edad) x peso/(72 x creatinina en suero). (b) Mujeres: CrCl = (140 – edad) x peso/(72 x creatinina en suero x 0,85).
9. Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Radioterapia previa en pelvis.
2. Quimioterapia previa antitumoral.
3. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
4. Mujeres potencialmente fértiles que presenten un resultado positivo en la prueba de embarazo de la evaluación basal o que no hayan realizado dicha prueba. Las mujeres menopáusicas deben ser amenorreicas desde hace, al menos, 12 meses para considerar que no están en edad fértil.
5. Varones y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos durante el estudio.
6. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de las medicaciones del estudio.
7. Historia de otra enfermedad neoplásica durante los últimos cinco años, con la excepción de carcinomas curados de células basales de la piel y de cervix in situ.
8. Historia de incapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa, que impida al paciente otorgar el consentimiento informado o interfiera con el cumplimiento de la ingesta de la medicación oral.
9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir activa), por ejemplo, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmias cardiacas no controladas adecuadamente con medicación, o enfermedad vascular periférica grado II o superior. Además, aquellos pacientes que hayan sufrido un infarto de miocardio en el año anterior al inicio del tratamiento del estudio no podrán ser incluidos.
10. Neuropatía periférica confirmada de grado ³ 1. La ausencia de reflejos tendinosos profundos (RTPs) como única anomalía neurológica no impide que el paciente pueda ser seleccionado para el estudio.
11. Falta de integridad física del tracto gastrointestional superior, síndrome de mala absorción o incapacidad para tomar medicación oral.
12. Diátesis hemorrágica o coagulopatía no controladas.
13. Infecciones intercurrentes no controladas, severas u otras enfermedades concomitantes severas y no controladas que el investigador crea que pueden comprometer la participación en el estudio.
14. Historia de reacciones adversas severas inesperadas al tratamiento con fluoropirimidinas o déficit conocido de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
15. Pacientes sometidos a procedimientos de cirugía mayor, biopsias abiertas o aquellos que hayan tenido lesiones traumáticas significativas dentro de los 28 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio, o pacientes en los que esté previsto un procedimiento de cirugía mayor que necesariamente tenga que realizarse durante el curso del estudio. Aspirados con agujas finas en los 7 días anteriores al comienzo del estudio.
16. Pacientes que hayan recibido algún fármaco, agente o procedimiento en investigación, es decir, que hayan participado en otro ensayo clínico, durante las 4 semanas anteriores al comienzo del tratamiento con la medicación del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Tasa de respuestas completas patológicas (ypT0N0) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| seleccionar el esquema de tratamiento más prometedor (neoadyuvancia frente a adyuvancia) |
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| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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