E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes infectados por el VIH |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determinar la influencia de atorvastatina en la replicación viral plasmática cuando ésta se administra previamente y durante la interrupción del tratamiento antirretroviral de alta eficacia (HAART) en pacientes con infección VIH y supresión viral. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Determinar si el tratamiento con atorvastatina administrada 4 semanas antes de la interrupción del tratamiento antirretroviral inhibe la replicación viral plasmática a las 12 y 24 semanas. - Determinar si la administración de atorvastatina evita el deterioro del sistema inmunológico. - Determinar si el tratamiento con atorvastatina administrada 4 semanas antes de la interrupción del tratamiento antirretroviral disminuye la aparición de un síndrome retroviral agudo tras la interrupción del tratamiento antirretroviral. - Determinar si el colesterol total plasmático basal influye en la replicación viral. - Determinar si el colesterol de membrana celular influye en la replicación viral. - Determinar si el colesterol total plasmático está relacionado con el colesterol de membrana celular. - Determinar la seguridad del tratamiento con atorvastatina.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Pacientes con infección crónica por el VIH-1 en tratamiento antirretroviral de alta eficacia estable (> 6 meses). - Carga viral plasmática indetectable (< 50 copias/mL) en las últimas 2 determinaciones durante los últimos 6 meses. - CD4 > 500 células/mm3 en las últimas dos determinaciones. - Carga viral previa documentada en algún momento de >15.000 copias/mL. - Si es una mujer, debe no estar en edad fértil (definido como al menos un año desde la menopausia o sometida a cualquier técnica quirúrgica de esterilización), o comprometerse a usar un método anticonceptivo de barrera durante el estudio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- CD4 nadir < 200 células/mm3. - Antecedentes de infecciones u otra patología definitoria de SIDA. - Infecciones intercurrentes en los últimos 6 meses. - Creatina quinasa (CK) > 500 U/L. - AST o ALT > 3 veces superiores al límite superior de normalidad. - Tratamiento con otras estatinas, fibratos, macrólidos o fluconazol en los últimos 3 meses.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
VARIABLE PRINCIPAL:La variable principal de valoración es la carga viral (el RNA del VIH) en plasma. VARIABLES SECUNDARIAS: · CD4 y CD8, valor absoluto, porcentaje y activación. · Colesterol total, HDL y LDL en suero. · Colesterol en membrana celular. · Síntomas reportados por el paciente tras la interrupción de la terapia HAART o signos evidenciados por el clínico (clasificación según la OMS), principalmente aquellos que puedan explicar un cuadro retroviral agudo o toxicidad a la estatina. · Creatinina, urea, creatina cinasa (CK), pruebas hepáticas (AST, ALT, GGT) · Carga proviral.
END POINTS: Comparar entre los grupos:
1. Incremento medio de la de carga viral a las 4 semanas de la interrupción. 2. Porcentaje de pacientes con carga viral ³ 100.000 copias/mL a las 4 semanas de la interrupción. 3. Incremento medio de la de carga viral a las 12 y 24 semanas de la interrupción. 4. Descenso medio de los linfocitos absolutos CD4 a las 4 semanas de la interrupción. Incremento de linfocitos CD8 y activación. 5. Descenso medio de los linfocitos CD4 a las 12 y 24 semanas de la interrupción. Incremento de linfocitos CD8 y activación. 6. Porcentaje de pacientes que presentan síntomas / signos diagnósticos de un cuadro retroviral agudo. 7. Porcentaje de pacientes que reinician tratamiento antirretroviral. 8. Porcentaje de pacientes que abandonan las estatinas. 9. Porcentaje de pacientes que presentan toxicidad clínica o analítica ³ grado 2. 10. Cambios en la carga proviral, durante el tratamiento con estatinas previamente a la interrupción del tratamiento antirretroviral (carga viral plasmática indetectable).
Para evaluar la influencia del colesterol total en suero y del colesterol de la membrana celular plasmática en la replicación viral se compararán los endpoints citados anteriormente subclasificando a los pacientes según:
- El colesterol plasmático basal (> o £ 200 mg/dL). - El colesterol de membrana celular.
Se evaluará el efecto del colesterol y de la carga proviral sobre el rebote viral mediante análisis multivariado.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
No administración de atorvastatina |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |