E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Vejiga Hiperactiva (Overactive Bladder- OAB) |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo primario de este estudio es comparar la eficacia de solabegron, 250mg, 125mg y 50mg, administrado dos veces al día, con la de placebo en mujeres con OAB y síntomas de urgencia con incontinencia de urgencia y frecuencia que pueden asociarse a nicturia, pero sin dolor relacionado con la vejiga. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de solabegron, 250mg, 125mg y 50mg, administrado dos veces al día, con la de placebo en mujeres con OAB y síntomas de urgencia con incontinencia de urgencia y frecuencia que pueden asociarse a nicturia, pero sin dolor relacionado con la vejiga.
Caracterizar la relación farmacocinética de solabegron y su metabolito primario (GW678953X) en mujeres con OAB y síntomas de urgencia con incontinencia de urgencia y frecuencia que pueden asociarse a nicturia, pero sin dolor relacionado con la vejiga.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Mujeres con OAB de >18 años pero no más de 80 años de edad, que hayan firmado el consentimiento informado por escrito.
- Potencialmente no fértiles (es decir, fisiológicamente incapaces de quedarse embarazadas (ligadura de trompas), incluidas las mujeres postmenopáusicas [>1 año sin periodo menstrual]) o
- Mujeres en edad fértil con un resultado negativo en la prueba de embarazo realizada en la selección (en suero) y en el Día 0 (en orina) y que
• Tengan una pareja estéril antes de su inclusión en el estudio y sea su única pareja sexual, o
• Utilicen métodos anticonceptivos de doble barrera; los preservativos con diafragmas (con espermicida) y DIUs son aceptables, o
• Utilicen anticonceptivos hormonales (oral, de depósito, parches, etc) con los métodos anticonceptivos de doble barrera mencionados anteriormente, o
• Se abstengan de mantener relaciones sexuales, o
• Mantengan la misma pareja sexual y no participen en actividades bisexuales en las que exista riesgo de embarazo
2. Mujeres con un IMC > ó =19 kg/m2 pero <31 kg/m2 (donde IMC=Peso[kg] / altura[m2])
3. Las pacientes deben tener una presión media sistólica/diastólica pre-dosis < ó =140/90 mmHg antes de poder ser aleatorizadas.
4. Mientras estén participando en los periodos de pre-inclusión sin tratamiento de una o dos semanas y en los tres días inmediatamente anteriores a la aleatorización, Día 0 (Visita 2), las pacientes también deben cumplir todos los criterios siguientes y registrarlos en sus diarios electrónicos de la micción:
- Media de > ó = 10 micciones/24 horas durante el periodo de tres días de registro en el diario (las micciones son “idas al lavabo”. Los episodios de incontinencia no asociados a episodios de micción no se consideran episodios de micción).
- Media de > ó = 1 episodio de incontinencia/24 horas durante el periodo de tres días de registro en el diario.
- Media de > ó =1 episodio de urgencia/24 horas durante el periodo de tres días de registro en el diario.
- Volumen medio emitido < ó = 250ml/micción durante el periodo de tres días de registro en el diario.
- Volumen total medio de orina < ó =3000ml/24 horas durante el periodo de tres días de registro en el diario.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pacientes con incontinencia de estrés o incontinencia mixta de estrés/urgencia en la que la incontinencia de estrés sea el componente predominante según la historia anterior. 2. Prolapso de grado III/IV de órgano pélvico con o sin cistocele (ver manual del estudio) 3. Historia de cistitis intersticial o dolor relacionado con la vejiga. 4. Historia de reparación de prolapso pélvico (cistocele o rectocele) o de diverticulectomía uretral en los seis meses anteriores a la selección. 5. Pacientes con incontinencia urinaria debida a otras causas distintas de hiperactividad del detrusor (p.ej., incontinencia por rebosamiento o deficiencia intrínseca del esfínter) 6. Sólo enuresis nocturna. 7. Retención urinaria u otro signo de mala función del detrusor. 8. Pacientes con infecciones urinarias o litiasis vesical actuales (tira de orina positiva y evaluación microscópica anormal en la visita de selección del estudio), recientes (en los 30 últimos días), crónicas o recurrentes (>4/año). 9. Historia documentada de infarto de miocardio, angina inestable, y/o cirugía de bypass coronario y/o angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) en el último año. 10. Insuficiencia cardiaca congestiva (Clase III o IV de la New York Heart Association). Ver apéndice 5. 11. Cualquier trastorno concurrente o cualquier anomalía clínicamente significativa en la exploración física, las pruebas de laboratorio, el electrocardiograma (incluida la cardiopatía isquémica), las pruebas de hepatitis B o C, realizadas en la selección, que a juicio del investigador pueda afectar a la interpretación de los datos de eficacia o seguridad, o que contraindique la participación en un ensayo clínico con un fármaco nuevo. 13. Pacientes con neoplasias urogenitales actuales (en los 2 últimos años) o cáncer de vejiga, útero o cuello uterino. 14. Pacientes con enfermedades neurológicas que puedan afectar a las vías urinarias bajas o a los nervios, incluidas pero no limitadas a esclerosis múltiple, ictus, parkinsonismo o lesión medular. 15. Pacientes con diabetes insípida. 16. Pacientes con una glucosa plasmática en ayunas (GPA) >180 mg/dl en Día 0 (Visita 2). 17. Enfermedades clínicamente significativas inestables, endocrinas, hepáticas, renales, inmunológicas o pulmonares (es decir, glomerulonefritis, SIDA, asma), o tumores malignos distintos del cáncer de piel que no es melanoma. 18. Historia de enfermedades obstructivas gastrointestinales diagnosticadas. 19. Estreñimiento severo crónico. Medicaciones concomitantes 20. Pacientes que actualmente estén tomando cualquiera de las siguientes medicaciones: - Inhibidores de la monoamino oxidasa - Corticosteroides sistémicos (Nota: la hidrocortisona tópica y los corticosteroides inhalados están permitidos) - Warfarina o digoxina - Fármacos antirretrovirales - Beta-agonistas inhalados - Inhibidores de la recaptación de noradrenalina o dopamina - Secuestradores de ácidos bilares, como colestiramina o colestipol - Preparaciones de plantas medicinales. Sin embargo, las pacientes que hayan estado tomando una dosis estable de estas preparaciones antes de entrar en el estudio, pueden seguir tomando estos productos. No se puede introducir ninguna preparación nueva ni cambiar la dosis durante el estudio. 21. Pacientes que actualmente estén tomando antidepresivos tricíclicos, diuréticos u alfa-bloqueantes que no hayan estado con una dosis estable de estas medicaciones al menos durante un mes. Valores anormales preocupantes 22. PA sistólica >140 mmHg, PA diastólica >90 mmHg o FC >100 latidos/minuto en la selección. Si una paciente está recibiendo medicación antihipertensiva, su PA debe haber estado estable al menos durante un mes con la misma dosis de medicación, incluida pero no limitada a inhibidores de la ECA, diuréticos, bloqueantes del canal del calcio o beta-bloqueantes. 23. Volumen de orina residual postmiccional >150ml documentado en cualquiera de dos gammagrafías vesicales en la selección 24. Intervalo QTc >450 mseg en la selección o Día 0, Visita 2. 27. Afectación renal significativa definida por la ecuación de Cockroft-Gault* de (CLcr <50 ml/min) en la selección o el Día 0 (Visita 2) *CLcr = (140-edad/Cr sérica) x (peso en kg/72) x 0,85 [ml/min] 25. Historia documentada de enfermedad hepatobiliar avanzada y/o un valor de alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP) >2,5 veces por encima del límite superior del rango de referencia en la selección o el Día 0 (Visita 2) 26.Nivel de bilirrubina total >1,5 veces por encima del límite superior del rango de referencia en la selección o el Día 0 (Visita 2). 27.Valor de lactato deshidrogenasa (LDH) >2 veces por encima del límite superior normal en la selección o el Día 0 (Visita 2) Otros criterios de exclusión 28.Historia de cirugía anterior anti-incontinencia. 29. Historia de cistitis por radiación o de irradiación pélvica.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Porcentaje de cambio desde la evaluación basal hasta la Semana 8 en el número de episodios de incontinencia/24 horas. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |