E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IIIb/IV, que no han recibido tratamiento previo, tratados con quimioterapia con o sin bevacizumab. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029521 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIB |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029522 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Objetivo primario:
Fase 1b: Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) (hasta 8 mg/kg/día durante 5 días de tratamiento y hasta 20 mg/kg/día durante 2 días de tratamiento) mediante la seguridad y la tolerabilidad de dosis múltiples de AMG 951 administrado por infusión intravenosa (i.v.), combinado con quimioterapia y bevacizumab, a sujetos con CPCNP.
Fase 2: Evaluar la tasa de respuesta objetiva (respuesta completa [RC] y respuesta parcial [RP]) mediante RECIST modificados para AMG 951, con diversas pautas posológicas, combinado con carboplatino/paclitaxel ± bevacizumab en sujetos con CPCNP.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Objetivo secundario de la fase 1b: Caracterizar la farmacocinética de AMG 951 (incluyendo, entre otros parámetros, el AUC, la Cmáx, la t1/2, el aclaramiento y el volumen de distribución).
Objetivos secundarios de la fase 2: Evaluar la tasa de respuesta global (RC, RP y EE), la supervivencia libre de progresión (SLP), el tiempo hasta la respuesta, la duración de la respuesta, el tiempo hasta la progresión (THP) y la supervivencia global para AMG 951 con diversas pautas posológicas.
Evaluar el perfil de seguridad de AMG 951 con diversas pautas posológicas.
Evaluar la formación de anticuerpos anti-AMG 951.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Relacionados con la enfermedad •Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológicamente o citológicamente. Los tumores mixtos se clasificarán por el tipo de célula predominante a no ser que presenten elementos celulares pequeños en cuyo caso el paciente es inelegible. Los elementos citológicos o histológicos pueden determinarse en aspirados de las metástasis tumorales o biopsias. •Los sujetos deben padecer CPCNP avanzado definido como de estadio IIIb con derrame pleural maligno o de estadio IV o enfermedad recurrente. En la fase 1b del estudio pueden incluirse sujetos con enfermedad no medible pero evaluable, pero en la fase 2 del estudio sólo pueden incluirse aquellos cuya enfermedad sea medible. •Planificación para recibir hasta 6 ciclos de quimioterapia. •Estado de actividad ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 a 1 (véase el apéndice F). •Esperanza de vida superior a 3 meses. Datos demográficos •>= 18 años de edad y mayor de edad para dar el consentimiento informado. •Los sujetos deben firmar y fechar un Documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité ético independiente (CEI). Pruebas analíticas •INR <=1,2 y TTP que no supere el LSN en la semana previa a la inclusión.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Relacionados con la enfermedad •Neoplasia maligna previa distinta de CPCNP (excepto carcinoma de células basales in situ o el cáncer cervical in situ), a no ser que el sujeto haya sido tratado con intención curativa y no presente indicios de enfermedad durante >=3 años. • Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) sin tratar o inestables. Los sujetos con metástasis en el SNC tratadas, controladas y estables son elegibles para las cohortes A y B de la parte del estudio correspondiente a la fase 2 si ha sido administrada una terapia definitiva (cirugía y/o radioterapia), no hay tratamiento planificado para las metástasis cerebrales y el sujeto está estable clínicamente y sin corticoides o dosis estable de corticoides durante al menos las 2 semanas anteriores a la inclusión. •Infarto de miocardio, o enfermedad inestable o no controlada asociada a la función cardiaca o que afecta a la misma (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva [New York Heart Association > clase II]) dentro del año anterior a la inclusión. •Hipertensión incontrolada definida como: Presión sanguínea sistólica >=150 mm Hg O presión sanguínea diastólica >=100 mm Hg (está permitido el tratamiento con antihipertensivos para lograr estos parámetros). •Antecedentes de trombosis arterial, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o trastornos hemorrágicos dentro del año anterior a la inclusión. •Cirugía mayor reciente dentro de los 28 días anteriores a la inclusión. •Los sujetos no deben padecer una úlcera grave con heridas sin cicatrizar o presentar una fractura ósea dentro de los 21 días anteriores a la inclusión. •Antecedentes persistentes de hemoptisis macroscópica (definida como ½ cucharadita o más de sangre roja brillante) relacionada con el CPCNP del sujeto. •Infección por VIH conocida (documentada en la historia clínica). •Infección activa el día de la inclusión. •Positivo conocido en las pruebas de la hepatitis C o positivo en las pruebas del antígeno de superficie de la hepatitis B. •Sujetos con síndrome de Gilbert. Pruebas analíticas •Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 10e9/l (sin apoyo con factor estimulante de las colonias de granulocitos dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión). •Recuento de plaquetas < 100 x 10e9/L (sin transfusión en las 2 semanas anteriores a la inclusión). •Hemoglobina < 9 g/dL (los sujetos pueden recibir transfusiones o tratamiento eritropoyético para cumplir el criterio). •Valor cuantitativo de proteinuria > 1+ en la tira reactiva o >=30 mg/dl en el análisis de orina. El sujeto puede incluirse si la proteína cuantitativa es < 500 mg en una muestra de orina de 24 horas. •Disfunción hepática significativa definida como aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x límites superiores de la normalidad (LSN). •Fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN o fosfatasa alcalina > 5 x LSN en presencia de metástasis óseas o hepáticas. •Bilirrubina total > 1,5 x LSN •Aclaramiento de creatinina calculado < 50 ml/min. •Hipercalcemia (calcio sérico >=12,0 mg/dl o sintomática). Medicaciones •Quimioterapia previa, (excepto quimioterapia adyuvante, siempre que la última dosis de terapia adyuvante se haya recibido al menos un año antes de la inclusión), hormonoterapia, radioterapia (excepto radioterapia paliativa para las metástasis óseas o radioterapia para las metástasis del SNC) o inmunoterapia para el tratamiento del CPCNP avanzado. •Tratamiento farmacológico o terapia previa con agentes en investigación para el CPCNP. •Tratamiento anticoagulante terapéutico. Se permite la anticoagulación profiláctica de los dispositivos de acceso venoso (es decir, con dosis bajas de warfarina (1-2 mg/día) o dosis bajas de heparina) siempre que el INR <=1,2 y el TTP sea ≤ 1,2 y el TTP sea ≤ LSN dentro de 1 semana antes a la aleatorización. •Tratamiento diario crónico con aspirina (> 325 mg/día) o con agentes antiinflamatorios no esteroideos conocidos por su inhibición de la función plaquetaria. También se permite el tratamiento con dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y/o cilostazol. Generales •El sujeto ha participando en ensayos clínicos o se ha sometido a otros procedimientos de investigación dentro de los 30 días previos a la inclusión en el estudio. •El sujeto tiene un embarazo evidente (p. ej., prueba de HCG sérica positiva) o se encuentra en periodo de lactancia. •Mujer u hombre con pareja en edad fértil que no esté de acuerdo con tomar precauciones anticonceptivas adecuadas, es decir, utilizar métodos anticonceptivos de barrera doble (p. ej., diafragma más condón) o abstinencia durante el transcurso del estudio y durante los 6 meses siguientes a la última administración del fármaco en estudio para las mujeres y 1 mes para los hombres. •El sujeto presenta una sensibilidad conocida a alguno de los productos que se administrarán durante el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Fase 1b •Incidencia de TLD. •Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos
Fase 2 •Tasa de respuesta objetiva (respuesta completa o parcial)
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El final del estudio se definirá como la fecha en que el último sujeto realice la visita final de seguimiento de la seguridad (aproximadamente 4 semanas después de la dosis final de AMG951). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |