E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cronic Anal fissure (CAF) The underlying pathogenesis of chronic anal fissure involves initial local trauma (generally caused by hard stools), resulting in a wound, internal anal sphincter spasm and reduced blood flow to the anal mucosa. The last two factors contribute to the appearance of an ulcer that does not heal, given that perfusion is inversely correlated with anal pressure. |
Fissura anal crónica (FAC) Na patogenia da fissura anal crónica participam um traumatismo local inicial (geralmente provocado por fezes duras) de que resulta uma ferida, espasmo do esfíncter anal interno e redução do fluxo sanguíneo da mucosa anal. Estes dois últimos factores contribuem para o aparecimento de uma úlcera que perdura, pois a taxa de perfusão está inversamente relacionada com a pressão anal. |
En la patogenia de la fisura anal crónica intervienen un traumatismo local inicial (generalmente provocado por heces duras) del que resulta una herida, el espasmo del esfínter anal interno y la reducción del flujo sanguíneo de la mucosa anal. Estos dos últimos factores contribuyen a la aparición de una úlcera que perdura, pues la tasa de perfusión es inversamente proporcional a la presión anal. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic anal fissure |
Fissura Anal Crónica |
Fisura Anal Crónica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10071195 |
E.1.2 | Term | Chronic anal fissure |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of this clinical trial is to assess the relative efficacy of the concomitant administration of an UDC cream and DTZ2% paste with the administration of DTZ2% paste alone, with a chronic anal fissure (CAF) treatment phase of 8 weeks. |
O objectivo primário do estudo clínico é avaliar a eficácia relativa da administração concomitante de um creme de UDC com uma pasta de DTZ 2% e da administração isolada da pasta de DTZ 2% durante as 8 semanas de tratamento da fissura anal crónica (FAC). |
El objetivo principal del estudio clínico es evaluar la eficacia relativa a la administración concomitante de una crema de UDC con una pasta de DTZ al 2% y a la administración única de una pasta de DTZ al 2% durante 8 semanas de tratamiento para la fisura anal crónica (FAC). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives include the comparison between the two treatment arms of: a) improvement of symptoms (pain) within 8 weeks of treatment; b) improvement of symptoms (pain) within 4 weeks of treatment; c) cure rate within 4 weeks of treatment; d) tolerability within 8 weeks of treatment; e) CAF relapse rate during a 24 week follow up period. |
Os objectivos secundários do estudo clínico são proceder à comparação entre os dois grupos de tratamento de: a) melhoria dos sintomas (dor) observada após 8 semanas de tratamento; b) melhoria dos sintomas (dor) observada à 4.ª semana de tratamento; c) taxa de cura até à 4ª semana de tratamento; d) tolerabilidade após 8 semanas de tratamento; e) taxas de recidiva da FAC durante as 24 semanas de seguimento. |
Los objetivos secundarios del estudio clínico consisten en comparar entre los dos grupos de tratamiento: a) la mejoría de los síntomas (dolor) observada tras 8 semanas de tratamiento; b) la mejoría de los síntomas (dolor) observada en la 4.ª semana de tratamiento; c) la tasa de curación hasta la 4.ª semana de tratamiento; d) la tolerabilidad tras 8 semanas de tratamiento; e) las tasas de recidiva de la FAC durante las 24 semanas de seguimiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Patients aged 18 years old or above; 2.Diagnosis of idiopathic chronic anal fissure unresponsive to previous therapy, 3. Patient able to comply with the study protocol as per investigator criteria; 4.Signed and dated informed consent by the patient or his/her representative/witness (as per applicable law). 5. Absence of any exclusion criterion. |
1.Doentes com idade igual ou superior a 18 anos; 2. Diagnóstico de fissura anal crónica idiopática sem resposta à terapêutica anteriormente instituída;3. Doentes com capacidade para cumprir o protocolo do estudo de acordo com o critério do investigador; 4.Consentimento informado datado e assinado pelo doente ou pelo seu representante/testemunha nas situações especiais previstas na lei; 5.Ausência de critérios de exclusão. |
1. Pacientes a partir de 18 años de edad; 2. Diagnóstico de fisura anal crónica idiopática sin respuesta al tratamiento recibido anteriormente; 3. Pacientes con capacidad para cumplir el protocolo del estudio a criterio del investigador; 4. Consentimiento informado fechado y firmado por el o la paciente o por su representante/testigo en las situaciones especiales previstas por la ley; 5. Ausencia de criterios de exclusión. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Patient presenting with any of the clinical conditions mentioned below. a.Anal fissure lacking features for chronicity;b.Cured anal fissure;c.Infected chronic anal fissure;d.Multiple fissures;e.Fissure with irregular margins; f. Fissure at locations other than the midline; g. Fissure unassociated to sphincter spasm;2. Patients with fecal incontinence, rectocele, rectal prolapse or fibrotic anal stenosis;3. Patients with prior anal surgery; 4. Patients treated with botulinum toxin less than 6 months prior to enrolment;5.Patients with chronic anal fissure secondary to other disorders such as chronic inflammatory bowel disease, intestinal tuberculosis, anal or peri-anal cancer, anal fistula, sexually transmitted diseases, anal or peri-anal sepsis;6. Patients with malignant diseases and a life expectancy of less than 1 year or patients undergoing chemo- or radiotherapy less than 6 months prior to enrolment; 7.Patients with clinically significant cardiovascular disorder, namely NYHA class III and IV heart failure, atrial fibrillation, atrioventricular block, or clinically significant bradycardia; 8. Patients with orthostatic (postural) hypotension;9.Patients with respiratory insufficiency and need for long term oxygen therapy or home ventilation;10.Patients with clinically significant renal failure;11. Patients with known HIV infection; 12. Patients with known neuromuscular disease;13. Pregnant or lactating patients; 14. Women of childbearing potential who are sexually active and who do not use an effective contraceptive method. The following are considered to be effective contraceptive methods: intra-uterine device (IUD), oral contraceptives, injected contraceptives, contraceptive implants, surgical sterilization of partner (vasectomy with negative sperm count and in a monogamous relationship). In case barrier methods are used, double protection methods (condoms, spermicidal, diaphragm and similar) are deemed effective;15.Patients with any changes in the previous 12 weeks to oral, sublingual or intra-muscular therapy with vasodilators (beta blockers, nitrates, calcium antagonists, phosphodiesterase 4 inhibitors) or muscle relaxants;16.Patients who used an analgesic, anesthetic, cicatrizant, topical vasodilators, corticosteroid, vitamins A or E, or any other active substances that might be active in anal mucosa regeneration, less than 3 days before.17.History of hypersensitivity or intolerance to any of the investigational medicinal products, or to their active substances or excipients, or to similar drugs;18.Patients with clotting disorders;19.Any known abnormal clinical or laboratory change that, as per the investigator, might interfere with the safety or efficacy assessment or any study procedure;20.Patients who have participated in another clinical trial less than one month prior to enrolment or who are still involved in another trial. |
1.Doente portador de qualquer uma das condições clínicas abaixo indicadas: a.fissura anal que não cumpre os critérios de cronicidade;b.fissura anal curada;c. fissura anal crónica infectada;d.fissuras múltiplas;e.fissura com bordos irregulares;f.fissura não localizada na linha média; g.fissura não associada a espasmo do esfíncter;2.Doentes com incontinência fecal, rectocelo, prolapso rectal ou estenose anal fibrótica;3.Doentes que tenham efectuado uma cirurgia anal prévia; 4.Doentes que tenham efectuado terapêutica com toxina botulínica há menos de 6 meses;5.Doentes com fissura anal secundária a outras doenças tais como doença inflamatória intestinal crónica, tuberculose intestinal, cancro anal ou peri-anal, fístula anal, doenças venéreas, sepsis anal ou peri-anal;6.Doentes portadores de doenças malignas com esperança de vida inferior a 1 ano ou submetidos a quimioterapia e/ou radioterapia há menos de 6 meses;7.Doentes com doença cardiovascular clinicamente significativa, designadamente insuficiência cardíaca das classes III e IV do NYHA, fibrilhação auricular, bloqueio auriculo-ventricular ou bradicardia clinicamente significativa;8. Doentes com hipotensão ortostática;9. Doentes com insuficiência respiratória e necessidade de oxigenoterapia de longa duração ou ventilação domiciliária;10. Doentes com insuficiência renal clinicamente significativa;11.Doentes com infecção conhecida pelo VIH; 12.Doentes com doença neuromuscular conhecida;13.Grávidas ou em período de aleitamento; 14.Mulheres férteis e com vida sexual activa que não utilizem um método anticoncepcional considerado eficaz. Consideram-se métodos contraceptivos eficazes: dispositivo intra-uterino (D.I.U.); anticoncepcionais orais; anticoncepcionais injectáveis; implantes anticoncepcionais; esterilização cirúrgica do parceiro (vasectomia com contagem de espermatozóides negativa e numa relação monogâmica). No caso de serem utilizados métodos de barreira considera-se eficaz a dupla protecção (preservativos, espermicidas, diafragmas e semelhantes); 15.Doentes com qualquer alteração, ocorrida nas últimas 12 semanas, do tratamento oral, sub-lingual ou intra-muscular com vasodilatadores (?-bloqueantes, nitratos, antagonistas dos canais do cálcio, inibidores das fosfodiesterases de tipo 4) ou miorrelaxantes;16.Doentes que administraram medicamentos contendo analgésicos, anestésicos, vasodilatadores tópicos, cicatrizantes, corticosteróides, vitaminas A ou E ou quaisquer outras substâncias activas com actividade regeneradora da mucosa, há menos de 3 dias;17. História de hipersensibilidade ou intolerância a algum dos medicamentos experimentais, ou às substâncias activas ou excipientes que os constituem, ou a fármacos análogos;18.Doentes com distúrbios da coagulação;19.Qualquer alteração clínica ou laboratorial conhecida que no critério do investigador possa interferir na avaliação da segurança, da eficácia ou em qualquer procedimento do estudo;20.Doentes que terminaram a participação num estudo clínico há menos de um mês ou se encontrem a participar noutro estudo clínico. |
1. Paciente con alguno de los cuadros clínicos siguientes: a. fisura anal que no cumpla los criterios de cronicidad b. fisura anal curada c. fisura anal crónica infectada d. fisuras múltiples e. fisura con bordes irregulares f. fisura en lugares distintos de la línea media g. fisura no asociada al espasmo del esfínter 2. Pacientes con incontinencia fecal, hernia rectovaginal, prolapso rectal o estenosis anal fibrótica; 3. Pacientes sometidos a una cirugía anal previa; 4. Pacientes sometidos a un tratamiento con toxina botulínica en los últimos 6 meses; 5. Pacientes con fisura anal secundaria a otras enfermedades como enfermedad inflamatoria intestinal crónica, tuberculosis intestinal, cáncer anal o perianal, fístula anal, enfermedades venéreas, sepsis anal o perianal; 6. Pacientes con enfermedades malignas con una esperanza de vida inferior a 1 año o sometidos a quimioterapia y/o radioterapia en los últimos 6 meses; 7. Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca de clases III y IV de la NYHA, fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular o bradicardia clínicamente significativa; 8. Pacientes con hipotensión ortostática; 9. Pacientes con insuficiencia respiratoria y necesidad de oxigenoterapia de larga duración o ventilación en el domicilio; 10. Pacientes con insuficiencia renal clínicamente significativa; 11. Pacientes con infección conocida por el VIH; 12. Pacientes con enfermedad neuromuscular conocida; 13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; 14. Mujeres fértiles y con una vida sexual activa que no utilicen un método anticonceptivo eficaz. Se consideran métodos anticonceptivos eficaces: dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos orales, anticonceptivos inyectables, implantes anticonceptivos, esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía con recuento negativo de espermatozoides y en una relación monogámica). En caso de que se utilicen métodos de barrera, se considera eficaz la doble protección (preservativos, espermicidas, diafragmas o similares); 15. Pacientes en los que se haya cambiado, en las últimas 12 semanas, el tratamiento oral, sublingual o intramuscular con vasodilatadores (-bloqueantes, nitratos, antagonistas de los canales de calcio, inhibidores de lasfosfodiesterasas de tipo 4) o miorrelajantes; 16. Pacientes que hayan utilizado medicamentos que contenían analgésicos, anestésicos, vasodilatadores tópicos, cicatrizantes, corticoesteroides, vitaminas A o E o cualquier principio activo con actividad regeneradora de la mucosa, en los últimos 3 días; 17. Antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia a alguno de los medicamentos experimentales, o a los principios activos o excipientes que los componen, o a fármacos análogos; 18. Pacientes con trastornos de la coagulación; 19. Cualquier alteración clínica o de laboratorio conocida que a criterio del investigador pueda interferir en la evaluación de la seguridad, la eficacia o en cualquier procedimiento del estudio; 20. Pacientes que finalizaron la participación en un estudio clínico hace menos de un mes o que estén participando en otro estudio clínico. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of patients for which CAF cure (defined as total closing of anal fissure observed in the physical examination) was observed during the 8 week treatment period. |
Proporção de doentes em que foi observada a cura da FAC (encerramento completo da fissura anal no exame objectivo) durante as 8 semanas de tratamento |
Proporción de pacientes en los que se observó la curación de la FAC (cierre completo de la fisura anal en la exploración objetiva) durante las 8 semanas de tratamiento |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During the 8 week treatment period. |
Durante as 8 semanas de tratamento |
Durante las 8 semanas de tratamiento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Symptomatic improvement assessed as variation in millimeters, using a visual analogue scale (VAS) for pain applied on the 8th week of treatment (visit 4 ? V4); 2.Symptomatic improvement assessed as variation in millimeters, using a visual analogue scale (VAS) for pain applied on the 4th week of treatment (visit 3 ? V3); 3.Proportion of patients for which cure of the CAF was observed until the 4th week of treatment (visit 2 and 3 - V2 and V3); 4.Proportion of patients with relapsing disease during a 24-week follow up period after treatment withdrawal (final visit VF). 5.No. of adverse events (AE) reported for each treatment arm during the total duration of the study; 6.No. of serious and/or unexpected adverse reactions reported for each treatment arm during the total duration of the study. |
1.Melhoria dos sintomas avaliada pela variação em milímetros medida numa EVA de dor aplicada na 8.ª semana de tratamento (visita 4 - V4); 2.Melhoria dos sintomas avaliada pela variação em milímetros, medida numa EVA para a dor aplicada na 4ª semana de tratamento (visita 3 ? V3); 3.Proporção de doentes em que foi observada a cura da FAC até à 4.ª semana de tratamento (visitas 2 e 3 ? V2 e V3); 4.Proporção de doentes em que foi observada a recidiva da doença durante as 24 semanas de seguimento após interrupção do tratamento (visita final ? VF). 5.N.º de acontecimentos adversos (AA) reportados em cada um dos grupos do estudo, durante o período do estudo; 6. N.º de reacções adversas graves e/ou inesperadas reportadas em cada um dos grupos do estudo, durante o período do estudo. |
1. Mejoría de los síntomas evaluada según la variación en milímetros, determinada en una escala visual analógica (EVA) de dolor, aplicada en la 8.ª semana de tratamiento (visita 4 - V4) 2. Mejoría de los síntomas evaluada según la variación en milímetros, determinada en una EVA de dolor, aplicada en la 4.ª semana de tratamiento (visita 3 - V3) 3. Proporción de pacientes en los que se observó la curación de la FAC hasta la 4.ª semana de tratamiento (visitas 2 y 3 - V2 y V3) 4. Proporción de pacientes en los que se observó una recidiva de la enfermedad durante las 24 semanas de seguimiento después de la interrupción del tratamiento (visita final - VF) 5. N.º de acontecimientos adversos (AA) notificados en cada uno de los grupos de estudio durante el período total del estudio 6. N.º de reacciones adversas graves y/o inesperadas notificadas en cada uno de los grupos de estudio durante el período total del estudio |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Visit 4 - the 8th week of treatment 2. Visit 3 - the 4th week of treatment 3. Visit 2 and 3 - Until the 4th week of treatment. 4. During a 24-week follow up period after treatment withdrawal - Final Visit 5.Total duration of the study 6. Total duration of the study |
1. Na visita 4 - 8.ª semana de tratamento 2. Na visita 3 - 4.ª semana de tratamento 3. Visitas 2 e 3 - hasta la 4.ª semana de tratamiento 4. Durante as 24 semanas de seguimento após interrupção do tratamento - Visita Final. 5.Durante o período do estudo. 6.Durante o período do estudo. |
1. Visita 4 - 8.ª semana de tratamiento 2. Visita 3 - 4.ª semana de tratamiento 3. hasta la 4.ª semana de tratamiento 4. Durante las 24 semanas de seguimiento después de la interrupción del tratamiento - visita final 5. Durante el período total del estudio 6. Durante el período total del estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last subject |
Última visita do último sujeito |
Ultima visita del ultimo paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |