| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Náuseas y vómitos postoperatorios |
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| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal de este estudio consiste en demostrar la superioridad de 30 mg de GW679769 intravenoso, en combinación con una dosis única intravenosa de 4 mg de ZOFRAN™ (clorhidrato de ondansentrón), con respecto a una dosis única intravenosa de 4 mg de ZOFRAN(clorhidrato de ondansetrón) solo, en el control de la emesis durante las 24 horas posteriores a la cirugía. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios del estudio son:
- Evaluar la intensidad de las náuseas experimentadas por las pacientes de cada cohorte durante los períodos de 2, 6, 24 y 48 horas después de la cirugía.
- Evaluar el control de la emesis en el período de 24-48 horas siguientes a la colocación de la última sutura/grapa.
- Evaluar la satisfacción de las pacientes con los regímenes antieméticos profilácticos y su disposición a usar los mismos regímenes en futuras intervenciones quirúrgicas.
- Determinar la seguridad y la tolerabilidad de los regímenes antieméticos en mujeres intervenidas quirúrgicamente en las que se predice un riesgo de emesis elevado.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Sólo podrán ser incluidas en este estudio las pacientes que reúnan todos los criterios siguientes:
1. tiene 18 años o más
2. presenta los cuatro factores de riesgo de Apfel:
• sexo femenino
• antecedentes de NVPO, y/o de cinetosis
• no es fumadora: en este este estudio se define como una persona que no ha fumado ni usado (p. ej., mascado) tabaco (incluidos parches de nicotina o cualquier otra formulación para la abstinencia de la nicotina) durante al menos los 6 meses previos.
• se prevé que recibirá opioides postoperatorios
3. está previsto que se someta a algunas de esas intervenciones quirúrgicas: cirugía de mamas, cirugía ortopédica del hombro o cirugía tiroidea. Se autorizan además los siguientes procedimientos laparoscópicos o laparotómicos: colecistectomía, histerectomía u otras intervenciones ginecológicas
4. se contará con que la operación precisará anestesia general durante una hora como mínimo.
5. está previsto que reciba anestesia inhalatoria general con un régimen anestésico como se ha descrito en la Sección 4.2 del protocolo, "Régimen anestésico y analgésico".
6. cumple la clasificación P1 o P2 del estado físico de la American Society of Anesthesiologists (ASA) en el preoperatorio del día de la intervención quirúrgica. (En el Apéndice 4 “Sistema de clasificación del estado físico de la American Society of Anesthesiologists (ASA)” se ofrecen las definiciones.)
7. está dispuesta (y se espera que sea capaz) a rellenar los componentes del Diario de la Paciente antes de la cirugía el día mismo de la intervención y hasta el fina del período de evaluación de 48 horas, y a volver al centro de investigación los días 6-14 tras la operación para la visita final del estudio.
8. entiende la naturaleza, el objetivo y los procedimientos del estudio y ha firmado un consentimiento informado para este estudio con el fin de indicar su entendimiento.
9. las mujeres en edad fértil se deben comprometer a usar de forma constante y correcta un método anticonceptivo aceptable; los métodos anticonceptivos aceptables para GSK, cuando se emplean de forma constante y de acuerdo con la ficha técnica del producto y las instrucciones de su médico, son los siguientes:
a. no es fértil (es fisiológicamente imposible que se quede embarazada, incluidas las mujeres en situación de posmenopausia. Para los fines de este estudio, la posmenopausia se define como un año completo sin menstruación). Estas mujeres no necesitan seguir las prácticas anticonceptivas que se indican en este protocolo.
b. es fértil: el resultado de su prueba de embarazo basal (en las 24 horas anteriores a la administración del producto experimental) en suero y en orina es negativo y accede a una de las siguientes opciones:
• pareja masculina estéril antes de que la mujer entre en el estudio y que es el único compañero sexual de esta mujer; o
• uso de anticonceptivos orales (combinados o sólo progestágeno) que deben combinarse con un método anticonceptivo de doble barrera que consista en el empleo de espermicida junto con preservativos o con un diafragma
• uso de un método de doble barrera que consista en el empleo de espermicida junto con preservativos o diafragma
• uso de un dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de fracaso documentada inferior al 1% anual
• abstinencia completa de relaciones sexuales durante dos semanas antes de la exposición al producto experimental, durante todo el ensayo clínico y durante un periodo tras el ensayo para asegurar que se ha eliminado el fármaco (un mínimo de tres días tras la administración del producto experimental, equivalente a cinco semividas)
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
No podrán participar en este estudio las mujeres que presenten cualquiera de los siguientes criterios:
1. está embarazada o en periodo de lactancia
2. está previsto que reciba propofol para el mantenimiento de la anestesia
3. ha recibido un fármaco experimental en los 30 días previos o está previsto que reciba uno, además de GW679769, durante el período del estudio
4. experimenta náuseas y/o vómitos persistentes o recurrentes por otras etiologías
5. está tomando más de 10 mg de oxicodona, o una dosis de un opioide equivalente, diariamente, durante más de tres días consecutivos antes de la entrada en el estudio (véase el Apéndice 8: “Equivalentes opioides” para obtener más información).
6. presenta una afección médica (p. ej., vagotomía) o está recibiendo medicación que podría confundir los resultados de este estudio.
7. está previsto que requiera una sonda nasogástrica u orogástrica o succión intermitente o continua durante el período postoperatorio
8. presenta niveles basales de ALT/AST >1,5 veces el límite superior de la normalidad, a menos que se deba a la afección por la que la paciente se va a someter a cirugía, en cuyo caso el límite aceptable será 3 veces el límite superior de la normalidad.
9. presenta niveles basales de bilirrubina >1,5 veces el límite superior de la normalidad, a menos que se deba a la afección por la que la paciente se va a someter a cirugía, en cuyo caso el límite aceptable será 3 veces el límite superior de la normalidad.
10. presenta una hipersensibilidad conocida al ondansetrón, otro antagonista del receptor 5-HT3, a cualquier componente del GW679769 o a cualquiera de los anestésicos o analgésicos programados.
11. está previsto que reciba antieméticos no incluidos en el esquema de administración del estudio, durante el período de evaluación, o ha recibido medicamentos con posible actividad antiemética en el período de 24 horas (o como se especifica a continuación), antes de la cirugía. Comprenden, a título de ejemplo:
• antagonistas del receptor 5-HT3 (p. ej., ondansetrón, granisetrón, dolasetrón, tropisetrón, ramosetrón). No se permite el uso de palonosetrón durante los siete días previos al estudio.
• benzamida/derivados de benzamida (p. ej., metoclopramida, alizaprida)
• fenotiazinas (p. ej., proclorperazina, prometazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpormazina)
• butirofenonas (p. ej., haloperidol, droperidol)
• corticosteroides (p. ej., dexametasona, metilprednisolona, con la excepción de los esteroides tópicos para trastornos cutáneos y/o oculares y esteroides inhalados para trastornos respiratorios)
• escopolamina
• antihistamínicos (p. ej., ciclizina, hidroxizina, difenidramina); sin embargo sí está autorizado el uso de difenidramina para el prurito.
• domperidona
• cannabinoides
12. ha tomado/recibido inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 y/o CYP3A5 en los siguientes plazos de tiempo anteriores a la administración del producto experimental o durante el período de evaluación de 48 horas:
2 días: claritromicina, diltiazem, eritromicina, ketoconazol, verapamilo
14 días: fluconazol, itraconazol
13. ha tomado/recibido inductores de CYP3A4 y/o CYP3A5 en los 14 días anteriores a la administración del producto experimental, o durante el período de evaluación de 48 horas, incluidos: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina, hipérico y troglitazona
14. está tomando el antidiabético repaglinida o el diurético torasemida. Se aconseja a los investigadores que tomen precauciones al incluir a mujeres que estén recibiendo los antidiabéticos rosiglitazona o pioglitazona, o antimaláricos como la cloroquina y la amodiaquina, ya que el metabolito del GW679769 es un posible inhibidor del CYP2C8 (véase la Sección 8.3.5, “Exclusiones y precauciones necesarias con los sustratos del CYP2C8):
Nota: no se excluirá del estudio a las mujeres que estén tomando digoxina u otro sustrato de la glucoproteína P (PGP). No obstante, si se las incluye, se recomienda que los investigadores vigilen a estas pacientes para determinar la aparición de signos de toxicidad por digoxina, ya que se ha demostrado que un metabolito de GW679769 inhibe el transporte in vitro mediado por la PGP, lo que puede tener como resultado una reducción del aclaramiento de la digoxina mediada por la PGP. En estos momentos no se conoce la importancia clínica de esta interacción. (Véase la Sección 8.3.6, “Precauciones necesarias con los sustratos de la glucoproteína P”).
15. 15. En Francia, la paciente ni está afiliada a, ni es beneficiaria de una categoría de seguridad social.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| La variable principal de este estudio es la proporción de pacientes que alcanzan una respuesta completa (definida como la ausencia de vómitos, arcadas y tratamiento de rescate durante las primeras 24 horas siguientes a la colocación de la última sutura/grapa). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
| E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
| E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Information not present in EudraCT |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Última visita del último paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
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