E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced or recurrent non-squamous non-small cell lung cancer.
Cáncer de pulmón no microcítico, no epidermoide, avanzado o recurrente |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10059515 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar el perfil de seguridad de bevacizumab en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea de CPNM, no epidermoide, avanzado ó recurrente. En particulaar, la incidencia de Acontecimientos adversos relacionados con bevacizumab y la incidencia de Acontecimientos Adversos graves y Principal: Evaluar el perfil de seguridad de bevacizumab cuando se combina con quimioterapia como tratamiento de primera línea del CPNM, no epidermoide, avanzado o recurrente. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la eficacia de bevacizumab, medida como el tiempo hasta la progresión y la supervivencia global. Evaluar la seguridad de bevacizumab en pacientes que desarrollen metástasis en el sistema nervioso central (SNC) durante el período de tratamiento y en los 6 meses siguientes.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.1.Consentimiento informado por escrito (el documento de consentimiento informado deberá ser aprobado por el comité ético del centro, y deberá ser otorgado por el paciente antes de someterlo a cualquier procedimiento específico del estudio) 2.Edad ≥18 años 3.El paciente ha de ser capaz de cumplir el protocolo 4.Cancer de Pulmón No Microcítico (demostrado histológica o citológicamente) inoperable, localmente avanzado (estadio IIIb, con metástasis en ganglios supraclaviculares o con derrame maligno pleural o pericárdico), metastásico (Estadio IV) o recurrente, que no sea epidermoide (los tumores de histología mixta se clasificarán por el tipo de célula predominante). 5.Estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. 6.Esperanza de vida ≥12 semanas 7.Función hematológica adecuada: - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/l Y - Recuento de plaquetas ≥100 x 109/l Y - Hemoglobina ≥9 g/dl (se permite hacer transfusiones para mantener o superar este nivel) 8.Función hepática adecuada: - Bilirrubina total < 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) Y - Asparagina aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 x LSN en pacientes sin metástasis hepáticas; <5 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas 9.Función renal adecuada: - Creatinina sérica ≤1,25 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥50 ml/min Y - Proteinuria <2+ medida con tira reactiva. Si en la prueba con tira reactiva realizada en la visita basal se descubre que la proteinuria es ≥2+, se obtendrá una muestra de orina de 24 horas en la que la cantidad de proteínas deberá ser ≤1 g 10. Cociente internacional normalizado (INR) ≤1,5 y tiempo de protrombina (TPT) ≤1,5 x LSN en los 7 días previos a la inclusión 11. En el caso de las mujeres, no podrán estar embarazadas ni lactantes. Las mujeres con útero intacto (a menos que presenten amenorrea en los últimos 24 meses) deberán dar negativo en una prueba de embarazo en suero realizada en los 28 días previos a la inclusión en el estudio. Si no se realiza una prueba de embarazo en suero en los 7 días previos a la administración de la primera dosis de bevacizumab, habrá que obtener una prueba de confirmación en orina (en los 7 días previos a la administración de la primera dosis de bevacizumab)
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tumores microcíticos y no microcíticos mixtos, o carcinomas adenoepidermoides mixtos con predominio del componente epidermoide 2. Antecedentes de hemoptisis, definida como la emisión de al menos media cucharadita de sangre roja y brillante en los 3 meses previos a la inclusión 3. Evidencia mediante técnicas de imagen de que el tumor invade vasos sanguíneos importantes. El investigador o el radiólogo local deberán descartar la posibilidad de que el tumor se encuentre contiguo en su totalidad a la luz de una vaso sanguíneo importante (p. ej., arteria pulmonar o vena cava superior), rodeándolo o entrando en la luz del mismo. 4. Evidencia de metástasis en el SNC, ni aunque haya sido tratada previamente En caso de sospecha, se obtendrá un escáner en los 28 días previos a la inclusión para descartar las metástasis en el SNC. 5. Quimioterapia neoadyuvante/adyuvante en los 6 meses previos a la inclusión. 6. Radioterapia en los 28 días previos a la inclusión. 7. Cirugía mayor (incluida la biopsia abierta) o lesión traumática significativa en los 28 días previos a la inclusión, o previsión de que se necesitará cirugía mayor durante el tratamiento del estudio. 8. Cirugía menor, incluida la inserción de una sonda permanente, en las 24 horas previas a la primera infusión de bevacizumab. 9. Uso de ácido acetilsalicílico (>325 mg/día) en la actualidad o recientemente (en los 10 días previos a la administración de la primera dosis de bevacizumab). 10. Uso en la actualidad o recientemente (en los 10 días previos a la administración de la primera dosis de bevacizumab) de dosis completas de anticoagulantes o trombolíticos por vía oral o parenteral, con fines terapéuticos Se permite el uso profiláctico de anticoagulantes. 11. Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía hereditarias, con riesgo de hemorragia. 12. Hipertensión no controlada (presión arterial: sistólica >150 mm Hg y/o diastólica >100 mm Hg). 13. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas (es decir, activas), por ejemplo ACV (≤6 meses antes de la inclusión), infarto de miocardio (≤6 meses antes de la inclusión), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase ≥2 de la NYHA, arritmia cardíaca grave que requiera medicación durante el estudio y pueda interferir en la regularidad del tratamiento del estudio, o que no se controle con medicación. 14. Herida que no cicatriza, úlcera péptica activa o fractura ósea. 15. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses previos a la inclusión. 16. Mujeres con útero intacto (a menos que presenten amenorrea en los últimos 24 meses) que no utilicen métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (dispositivo intrauterino, método de barrera junto con gelatina espermicida o esterilización quirúrgica) durante el estudio y al menos durante los 6 meses siguientes a la administración de la última dosis de bevacizumab. Varones que no acepten utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y al menos durante los 60 días siguientes a la administración de la última dosis de bevacizumab. 17. Tratamiento con cualquier otro producto experimental, o participación en otro ensayo clínico en los 28 días previos a la inclusión. 18. Hipersensibilidad conocida a bevacizumab o a cualquiera de sus excipientes, y a cualquiera de las quimioterapias. 19. Demostración de cualquier otra enfermedad neurológica o disfunción metabólica, hallazgo en la exploración física o hallazgo de laboratorio que suponga una sospecha razonable de la existencia de una enfermedad o trastorno que contraindique el uso de un fármaco experimental, o que suponga para el paciente un riesgo elevado de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Incidencia de acontecimientos adversos graves (AAG) y no graves (AA no G) relacionados con bevacizumab. Se obtendrá información adicional sobre acontecimientos adversos (AA) de especial interés (graves y no graves) como hipertensión, proteinuria, complicaciones en la cicatrización de las heridas, perforaciones gastrointestinales, tromboembolias arteriales y venosas, hemoptisis, hemorragias en el SNC, otras hemorragias e insuficiencia cardíaca congestiva. Todos los AA serán evaluados con arreglo a los criterios de terminología común para AA del National Cancer Institute(NCI CTC-AE versión 3.0). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 38 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 300 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Un año despues del reclutamiento del último paciente, o cuando todos los pacientes hayan fallecido. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |