E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Platinum-refractory, locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC)
Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico resistente al platino |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.0 |
E.1.2 | Level | VTb |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) con SU011248 más erlotinib frente a la de placebo más erlotinib en pacientes con CPNM resistente al platino. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO) con SU011248 más erlotinib frente a la de placebo más erlotinib en en tratamiento con CPNM resistente al platino. • Comparar las variables de duración del control tumoral y supervivencia. • Comparar la seguridad y la tolerabilidad de SU011248 más erlotinib con la de placebo más erlotinib. • Evaluar la farmacocinética en plasma del erlotinib y SU011248 y de su metabolito activo SU012662 cuando se administran juntos. • Explorar la relación entre los biomarcadores del cáncer y los resultados del cáncer y relacionados con el tratamiento. • Comparar los resultados comunicados por los pacientes (RCP), incluida la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y los síntomas relacionados con el cáncer de pulmón en pacientes tratados con SU011248 más erlonitib o con placebo más erlotinib. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
TITULO: ESTUDIO EN FASE 2, ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO DE ERLOTINIB CON O SIN SU011248 EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO METASTÁSICO - SUPLEMENTO DE FARMACOGENÉTICA CLÍNICA Versión y Fecha: Final – 2 de Septiembre de 2005
OBJETIVOS DEL ESTUDIO
El objetivo principal de este suplemento de la investigación es obtener, almacenar y utilizar muestras para investigar posibles asociaciones entre las variaciones genéticas en relación con la respuesta a la combinación de erlotinib y SU011248 y en relación a las características del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y otros trastornos relacionados. La información científica sobre estas diferencias entre distintos grupos de sujetos puede ayudar a los investigadores a comprender mejor la respuesta de los sujetos a los fármacos en investigación tales como SU011248 y a disponer de más datos sobre trastornos tales como el CPNM. El objetivo secundario es obtener, almacenar y utilizar las muestras como controles en investigaciones genéticas de las causas, la historia natural y otros aspectos de enfermedades y trastornos importantes para los que Pfizer está investigando tratamientos farmacológicos nuevos o mejorados. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnóstico de CPNM demostrado por histología. 2. Enfermedad localmente avanzada (estadio IIIB con derrame maligno), metastásica (estadio IV) o recurrente (tras el tratamiento del CPNM en estadio IIIB con derrame maligno o en estadio IV). 3. Tratamiento previo con 1 ó 2 pautas de quimioterapia, incluida una basada en el platino, para enfermedad avanzada (estadio IIIB con derrame maligno o estadio IV). 4. Pruebas de enfermedad mensurable en una dimensión según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST). 5. Demostración radiográfica de progresión de la enfermedad durante el tratamiento o después, en el contexto de enfermedad avanzada confirmada por el investigador principal antes del reclutamiento en el estudio. 6. Se dispone de tejido tumoral fijado con formol e incluido en parafina de los pacientes reclutados en la fase aleatorizada de este estudio. (Lo mejor son los pares de muestras obtenidas en el momento de la recurrencia más reciente y en el del diagnóstico inicial, aunque sirven muestras obtenidas en cualquier momento). 7. Sujetos de ambos sexos, de 18 años o mayores. 8. Estado funcional (ECOG) de 0 ó 1 9. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos del tratamiento o de los procedimientos quirúrgicos previos hasta el grado ≤ 1 (a excepción de la alopecia). 10. Función orgánica adecuada según lo definido por los criterios siguientes: •Disnea de grado ≤ 2 según los CTCAE del NCI •Concentración de aspartato transaminasa (AST) y de alanina transaminasa (ALT) en suero ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN), o AST y ALT ≤ 5 x LSN si las anomalías hepáticas se deben a la neoplasia maligna subyacente. •Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN. •Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dl •Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/µl •Plaquetas ≥ 100.000/ µl •Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl •Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN 11. Documento de consentimiento informado firmado y fechado en el que se indica que el paciente (o su representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de su inclusión. 12. Disposición y capacidad de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tratamiento previo con >2 pautas de quimioterapia sistémica para enfermedad avanzada (estadio IIIB con derrame maligno o estadio IV). 2. Tratamiento previo con cualquier inhibidor del receptor de tirosina cinasa, inhibidores del VEGF o otros inhibidores angiogénicos (como, ente otros, SU011248, erlotinib, gefitinib o talidomida). Nota: Sí se permitirá la participación de los pacientes que hayan recibido tratamiento con bevacizumab o con un inhibidor del IGFR. 3. Cirugía mayor, radioterapia o tratamiento sistémico en las 4 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio. 4. Quimioterapia previa con dosis elevadas que requiere rescate con células madre hematopoyéticas. 5. Radioterapia previa de >25 % de la médula ósea. 6. Signos de hemoptisis <4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Se permitirá que los pacientes con esputo manchado de sangre o con filamentos sanguinolentos participen en el estudio si la hemoptisis contiene menos de 5 ml de sangre por episodio y menos de 10 ml de sangre por periodo de 24 horas en la estimación más favorable del investigador. 7. Antecedentes de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o nuevos datos de afectación cerebral o leptomeníngea en la TC o RM de selección. 8. Diagnóstico de un segundo tumor maligno en los últimos 3 años, excepto carcinoma basocelular o cáncer de piel escamocelular o carcinoma in situ debidamente tratados. 9. Cualquiera de los trastornos siguientes en los 12 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular incluido el ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar. 10. Arritmias cardíacas activas de grado ≥ 2 según los criterios CTCAE del NCI, fibrilación auricular de cualquier grado o intervalo QTc > 450 ms en el caso de los varones o > 470 ms en el de las mujeres. 11. Hipertensión que no se puede controlar con fármacos (>150/100 mm Hg a pesar del tratamiento médico óptimo). 12. Tratamiento en la actualidad con dosis terapéuticas de warfarina (aunque se permite la administración de dosis bajas de warfarina de hasta 2 mg al día para la prevención de la trombosis venosa profunda durante la fase 2 de este estudio, pero no durante la parte de preinclusión). 13. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 14. Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico. 15. Embarazo o lactancia. 16. Otras enfermedades médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas, o anomalías analíticas que pudieran implicar, en opinión del investigador, un riesgo excesivo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco del estudio, o que, a criterio del investigador, hicieran que el paciente no fuera candidato a participar en este estudio
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Supervivencia sin progresión (SSP) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Los pacientes deberán continuar con el tratamiento asignado en la aleatorización hasta que se documente la progresión de la enfermedad definida por los criterios RECIST o hasta un máximo de 18 ciclos. En el momento de la progresión o tras recibir 18 ciclos del estudio (lo que ocurra antes) se desenmascarará el tratamiento y se ofrecerá a todos los pacientes la posibilidad de seguir recibiendo SU011248 mediante la participación en un protocolo aparte, si el investigador lo estima oportuno. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |