Clinical Trial Results:
A Multi-Center, Open-Label, Phase II Study of Ipilimumab (MDX-010) Extended-Treatment Monotherapy or Follow-up for Patients Previously Enrolled in Ipilimumab (MDX-010) Protocols
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Summary
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EudraCT number |
2005-006083-57 |
Trial protocol |
BE GB CZ DE AT HU FI SE IT DK ES |
Global end of trial date |
07 Apr 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Jun 2016
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First version publication date |
01 Jun 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA184-025
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00162123 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussée de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, clinical.trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Apr 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Apr 2014
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To monitor the safety of ipilimumab (MDX-010) administered either as reinduction (10 mg/kg or 3 mg/kg) or as Maintenance therapy (0.3, 3 or 10 mg/kg) in this ipilimumab (MDX-010) clinical study.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 May 2006
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 119
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 7
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Worldwide total number of subjects |
248
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EEA total number of subjects |
91
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
168
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From 65 to 84 years |
78
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Of 248 enrolled, 6 failed screening; 28 from study CA184-004 (2005-002126-64), 42 from CA184-007 (2005-002678-31), 67 from CA184-008 (2005-002051-41), and 103 from CA184-022 (2005-006083-57) entered the study. Of enrollees, 1 from study MDX010-08 (NCT00050102) and 9 from MDX010-15 (NCT00729950) entered maintenance as Tumor Assessment only. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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First Reinduction: Ipilimumab, 10 to 10 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who initially received ipilimumab, 10 mg/kg, in a parent study received ipilimumab, 10 mg/kg in the current study. Ipilimumab was administered as an individual open-label dose every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the subject experienced disease progression or withdrew consent. Subjects had to wait 3 weeks from the last dose of ipilimumab in a parent study to the first dose of ipilimumab in the current study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
BMS-734016
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Other name |
MDX-010
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ipilimumab 10 mg/kg, via 90 minute intravenous infusion, administered every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the subject experienced disease progression or withdrew consent.
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Arm title
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First Reinduction: Ipilimumab, 3 to 10 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who initially received ipilimumab, 3 mg/kg, in a parent study received ipilimumab, 10 mg/kg in the current study. Ipilimumab was administered as an individual open-label dose every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the subject experienced disease progression or withdrew consent. Subjects had to wait 3 weeks from the last dose of ipilimumab in a parent study to the first dose of ipilimumab in the current study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
BMS-734016
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Other name |
MDX-010
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ipilimumab 10 mg/kg, via 90 minute intravenous infusion, administered every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the subject experienced disease progression or withdrew consent.
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Arm title
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First Reinduction: Ipilimumab, 0.3 to 10 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who initially received ipilimumab, 0.3 mg/kg, in a parent study received ipilimumab, 10 mg/kg in the current study. Ipilimumab was administered as an individual open-label dose every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the subject experienced disease progression or withdrew consent. Subjects had to wait 3 weeks from the last dose of ipilimumab in a parent study to the first dose of ipilimumab in the current study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
BMS-734016
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Other name |
MDX-010
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ipilimumab 10 mg/kg, via 90 minute intravenous infusion, administered every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the subject experienced disease progression or withdrew consent.
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Arm title
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First Reinduction: Ipilimumab, Other Dosage | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received a dose other than 10, 3, or 0.3 mg/kg ipilimumab in parent study received a first reinduction of either 3 or 10 mg/kg in current study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
BMS-734016
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Other name |
MDX-010
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ipilimumab 3 mg/kg or 10 mg/kg, via 90 minute intravenous infusion, administered every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the subject experienced disease progression or withdrew consent.
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Arm title
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Extended Maintenance Only: Ipilimumab, 10 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received ipilimumab, 10 mg/kg, in a parent study and who achieved extended clinical benefit received the same dose of ipilimumab (10 mg/kg) as maintenance in the current study. Maintenance dosing was administered every 12 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Extended maintenance was limited to 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
BMS-734016
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Other name |
MDX-010
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ipilimumab 10 mg/kg, via 90 minute intravenous infusion, administered every 12 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent.
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Arm title
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Extended Maintenance Only: Ipilimumab, 3 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received ipilimumab, 3 mg/kg, in a parent study and who achieved extended clinical benefit received the same dose of ipilimumab (3 mg/kg) as maintenance in the current study. Maintenance dosing was administered every 12 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Extended maintenance was limited to 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
BMS-734016
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Other name |
MDX-010
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ipilimumab 3 mg/kg, via 90 minute intravenous infusion, administered every 12 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent
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Arm title
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Extended Maintenance Only: Ipilimumab, 0.3 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received ipilimumab, 0.3 mg/kg, in a parent study and who achieved extended clinical benefit received the same dose of ipilimumab (0.3 mg/kg) as maintenance in the current study. Maintenance dosing was administered every 12 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Extended maintenance was limited to 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
BMS-734016
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Other name |
MDX-010
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ipilimumab 0.3 mg/kg, via 90 minute intravenous infusion, administered every 12 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent
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Arm title
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Follow-up | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received ipilimumab at any dose in prior parent studies and who were deemed ineligible for other groups in the current study. Subjects did not receive any additional study treatment in current study but continued follow-up for the collection of survival data. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Of 248 enrolled, 6 failed screening hence 242 subjects entered in the baseline period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
First Reinduction: Ipilimumab, 10 to 10 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who initially received ipilimumab, 10 mg/kg, in a parent study received ipilimumab, 10 mg/kg in the current study. Ipilimumab was administered as an individual open-label dose every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the subject experienced disease progression or withdrew consent. Subjects had to wait 3 weeks from the last dose of ipilimumab in a parent study to the first dose of ipilimumab in the current study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First Reinduction: Ipilimumab, 3 to 10 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who initially received ipilimumab, 3 mg/kg, in a parent study received ipilimumab, 10 mg/kg in the current study. Ipilimumab was administered as an individual open-label dose every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the subject experienced disease progression or withdrew consent. Subjects had to wait 3 weeks from the last dose of ipilimumab in a parent study to the first dose of ipilimumab in the current study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First Reinduction: Ipilimumab, 0.3 to 10 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who initially received ipilimumab, 0.3 mg/kg, in a parent study received ipilimumab, 10 mg/kg in the current study. Ipilimumab was administered as an individual open-label dose every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the subject experienced disease progression or withdrew consent. Subjects had to wait 3 weeks from the last dose of ipilimumab in a parent study to the first dose of ipilimumab in the current study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First Reinduction: Ipilimumab, Other Dosage
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Reporting group description |
Subjects who received a dose other than 10, 3, or 0.3 mg/kg ipilimumab in parent study received a first reinduction of either 3 or 10 mg/kg in current study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extended Maintenance Only: Ipilimumab, 10 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who received ipilimumab, 10 mg/kg, in a parent study and who achieved extended clinical benefit received the same dose of ipilimumab (10 mg/kg) as maintenance in the current study. Maintenance dosing was administered every 12 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Extended maintenance was limited to 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extended Maintenance Only: Ipilimumab, 3 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who received ipilimumab, 3 mg/kg, in a parent study and who achieved extended clinical benefit received the same dose of ipilimumab (3 mg/kg) as maintenance in the current study. Maintenance dosing was administered every 12 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Extended maintenance was limited to 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extended Maintenance Only: Ipilimumab, 0.3 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who received ipilimumab, 0.3 mg/kg, in a parent study and who achieved extended clinical benefit received the same dose of ipilimumab (0.3 mg/kg) as maintenance in the current study. Maintenance dosing was administered every 12 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Extended maintenance was limited to 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Follow-up
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Reporting group description |
Subjects who received ipilimumab at any dose in prior parent studies and who were deemed ineligible for other groups in the current study. Subjects did not receive any additional study treatment in current study but continued follow-up for the collection of survival data. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
First Reinduction: Ipilimumab, 10 to 10 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who initially received ipilimumab, 10 mg/kg, in a parent study received ipilimumab, 10 mg/kg in the current study. Ipilimumab was administered as an individual open-label dose every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the subject experienced disease progression or withdrew consent. Subjects had to wait 3 weeks from the last dose of ipilimumab in a parent study to the first dose of ipilimumab in the current study. | ||
Reporting group title |
First Reinduction: Ipilimumab, 3 to 10 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who initially received ipilimumab, 3 mg/kg, in a parent study received ipilimumab, 10 mg/kg in the current study. Ipilimumab was administered as an individual open-label dose every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the subject experienced disease progression or withdrew consent. Subjects had to wait 3 weeks from the last dose of ipilimumab in a parent study to the first dose of ipilimumab in the current study. | ||
Reporting group title |
First Reinduction: Ipilimumab, 0.3 to 10 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who initially received ipilimumab, 0.3 mg/kg, in a parent study received ipilimumab, 10 mg/kg in the current study. Ipilimumab was administered as an individual open-label dose every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the subject experienced disease progression or withdrew consent. Subjects had to wait 3 weeks from the last dose of ipilimumab in a parent study to the first dose of ipilimumab in the current study. | ||
Reporting group title |
First Reinduction: Ipilimumab, Other Dosage
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Reporting group description |
Subjects who received a dose other than 10, 3, or 0.3 mg/kg ipilimumab in parent study received a first reinduction of either 3 or 10 mg/kg in current study. | ||
Reporting group title |
Extended Maintenance Only: Ipilimumab, 10 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who received ipilimumab, 10 mg/kg, in a parent study and who achieved extended clinical benefit received the same dose of ipilimumab (10 mg/kg) as maintenance in the current study. Maintenance dosing was administered every 12 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Extended maintenance was limited to 3 years. | ||
Reporting group title |
Extended Maintenance Only: Ipilimumab, 3 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who received ipilimumab, 3 mg/kg, in a parent study and who achieved extended clinical benefit received the same dose of ipilimumab (3 mg/kg) as maintenance in the current study. Maintenance dosing was administered every 12 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Extended maintenance was limited to 3 years. | ||
Reporting group title |
Extended Maintenance Only: Ipilimumab, 0.3 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who received ipilimumab, 0.3 mg/kg, in a parent study and who achieved extended clinical benefit received the same dose of ipilimumab (0.3 mg/kg) as maintenance in the current study. Maintenance dosing was administered every 12 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Extended maintenance was limited to 3 years. | ||
Reporting group title |
Follow-up
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Reporting group description |
Subjects who received ipilimumab at any dose in prior parent studies and who were deemed ineligible for other groups in the current study. Subjects did not receive any additional study treatment in current study but continued follow-up for the collection of survival data. | ||
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End point title |
Number of Subjects With On-study Adverse Events (AEs), AEs Leading to Discontinuation, Serious Adverse Events (SAEs), Drug-related AEs, Immune-related AEs (irAEs), and Death as Outcome [1] [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any new unfavorable symptom, sign, or disease or worsening of a preexisting condition that may not have a causal relationship with treatment. An SAE is a medical event that at any dose results in death, persistent or significant disability/incapacity, or drug dependency/abuse; is life-threatening, an important medical event, or a congenital anomaly/birth defect; or requires or prolongs hospitalization. Drug-related is defined as having certain, probable, possible, or missing relationship to study drug. An IrAE is an AE characterized by a potential association with inflammation and considered by the investigator to be drug related. Grade (Gr) 1=Mild, Gr 2=Moderate, Gr 3=Severe, Gr 4=Life-threatening or disabling, Gr 5=Death. All subjects who received study drug as reinduction from 0.3, 3, or 10 mg/kg doses in parent study and 10 mg/kg in current study were evaluated.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Continuously from first dose to 70 days after last dose of study drug. For deaths, Day 1 of enrollment to 70 days after last dose of study drug.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics were planned for this outcome measure. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was to be evaluated for the specified arms only. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) [3] | ||||||||||||||||
End point description |
OS was computed for all Subjects who entered this study and is defined as the time between the first dose of study therapy and death. If a subject has not died, OS was censored at the time of last contact. The analysis was performed in all the subjects who received study drug as reinduction from 0.3, 3, or 10 mg/kg doses in parent study and 10 mg/kg in current study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of study drug in parent study to death or date of last censoring
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| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was to be evaluated for the specified arms only. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Surviving at 1, 1.5, and 2 Years [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Survival rate was defined as the time from first dose of study drug to 1, 1.5, and 2 years. The analysis was performed in all the subjects who received study drug as reinduction or extended maintenance from 0.3, 3, or 10 mg/kg doses in parent study and 10 mg/kg in current study and those subjects who were followed-up.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of study drug in parent study to up to 2 years after reinduction
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| Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was to be evaluated for the specified arms only. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With On-study Immune-related Adverse Events (irAEs) [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
irAEs were defined as adverse events characterized by a potential association with inflammation and considered by the investigator as drug related. These prespecified terms were grouped into the following organ-specific subcategories: gastrointestinal, hepatic, skin, endocrine, neurologic, and other (includes blood, eye, immune system, investigations, infections, renal, and respiratory systems). Subjects may have 1 or more events. The analysis was performed in all the subjects who received study drug as reinduction from 0.3, 3, or 10 mg/kg doses in parent study 10 mg/kg current study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of study drug during reinduction to the earliest of 70 days after last dose or day before second reinduction first dose date
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| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was to be evaluated for the specified arms only. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) [6] | ||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time between the date of the baseline tumor assessment in this study and the date of progression or death, whichever occurred first. The analysis was performed in all the subjects who received study drug as reinduction from 0.3, 3, or 10 mg/kg doses in parent study and 10 mg/kg in current study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From day of first reinduction in current study to date of progression or death, whichever occurred first
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint was to be evaluated for the specified arms only. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Continuously from first dose to 70 days after last dose of study drug
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
First Reinduction: Ipilimumab, 3 to 10 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who initially received ipilimumab, 3 mg/kg, in a parent study received ipilimumab, 10 mg/kg in the current study. Ipilimumab was administered as an individual open-label dose every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the Subject experienced disease progression or withdrew consent. Subjects had to wait 3 weeks from the last dose of ipilimumab in a parent study to the first dose of ipilimumab in the current study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First Reinduction: Ipilimumab, 0.3 to 10 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who initially received ipilimumab, 0.3 mg/kg, in a parent study received ipilimumab, 10 mg/kg in the current study. Ipilimumab was administered as an individual open-label dose every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the Subject experienced disease progression or withdrew consent. Subjects had to wait 3 weeks from the last dose of ipilimumab in a parent study to the first dose of ipilimumab in the current study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First Reinduction: Ipilimumab, 10 to 10 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who initially received ipilimumab, 10 mg/kg, in a parent study received ipilimumab, 10 mg/kg in the current study. Ipilimumab was administered as an individual open-label dose every 3 weeks for the first 10 weeks of reinduction for a total of 4 separate doses unless the subject experienced disease progression or withdrew consent. Subjects had to wait 3 weeks from the last dose of ipilimumab in a parent study to the first dose of ipilimumab in the current study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extended Maintenance Only: Ipilimumab, 10 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who received ipilimumab, 10 mg/kg, in a parent study and who achieved extended clinical benefit received the same dose of ipilimumab (10 mg/kg) as maintenance in the current study. Maintenance dosing was administered every 12 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Extended maintenance was limited to 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
First Reinduction: Ipilimumab, Other Dosage
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Reporting group description |
Subjects who received a dose other than 10, 3, or 0.3 mg/kg ipilimumab in parent study received a first reinduction of either 3 or 10 mg/kg in current study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extended Maintenance Only: Ipilimumab, 3 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who received ipilimumab, 3 mg/kg, in a parent study and who achieved extended clinical benefit received the same dose of ipilimumab (3 mg/kg) as maintenance in the current study. Maintenance dosing was administered every 12 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Extended maintenance was limited to 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extended Maintenance Only: Ipilimumab, 0.3 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects who received ipilimumab, 0.3 mg/kg, in a parent study and who achieved extended clinical benefit received the same dose of ipilimumab (0.3 mg/kg) as maintenance in the current study. Maintenance dosing was administered every 12 weeks until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Extended maintenance was limited to 3 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Follow-up
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Reporting group description |
Subjects who received ipilimumab at any dose in prior parent studies and who were deemed ineligible for other groups in the current study. Subjects did not receive any additional study treatment in current study but continued follow-up for the collection of survival data. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Mar 2006 |
Provided additional information regarding tumor imaging assessments and disease assessment criteria, clarified description of the 3 Phases and Groups in the trial, clarified the rollover timing and variable eligibility requirements from each parent study. Redefined secondary objectives in the 3 Subject groups. Limited the amount of reinductions per Subject to a maximum of 2 and mandated that the BMS Medical Monitor be contacted prior to the initiation of any reinduction. Simplified tumor assessment schedule. Divided Maintenance Phase Subject population into those receiving ipilimumab with tumor assessments and those having tumor assessments only. |
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27 Feb 2007 |
Allowed Subjects who experienced select ipilimumab-related Immune Breakthrough Events that are either completely reversible or medically manageable to receive reinduction treatment of ipilimumab at the time of progressive disease. Allowed Subjects who demonstrated defined mixed or delayed response under the parent study to continue Maintenance treatment under this rollover study. Provided more detailed description that Subjects entering into Group B from MDX010-08 or MDX010-15 would receive Tumor Assessments only until progression, when the Subject could be considered for reinduction. Redefined baseline tumor assessments for Group B Subject who entered this rollover study with continued response. |
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09 Jul 2007 |
Specified that in-line filters must be used when administering ipilimumab. Added immunogenicity testing. Replaced the term Immune Breakthrough Event (IBE) with the term irAE. Removed appendices for suggested work-up and treatment for IBEs and the diarrhea management algorithm and referred the protocol user to the current version of the Investigator Brochure for this information. |
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28 Apr 2008 |
Added periodic collection and analysis of survival data for all enrolled Subjects. Allowed the collection of survival data on Subjects who participated in the parent protocols but had not already entered this study. Allowed Subjects not available for more extensive follow-up to enter study as Group C survival follow-up only Subjects and provided for the opportunity to collect survival information on Subjects who may have died following the close of a parent study. Established the minimal follow-up requirements for Group C Survival Follow-up only Subjects. |
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09 Sep 2008 |
Added an exclusion criterion excluding Subjects with autoimmune disease (Subjects with documented history of inflammatory bowel disease, including ulcerative colitis and Crohn’s disease, Subjects with a history of symptomatic disease, for example, rheumatoid arthritis, systemic progressive sclerosis (scleroderma), systemic lupus erythmatosus, autoimmune vasculitis and Subjects with motor neuropathy considered of autoimmune origin (example, Gullain-Barré syndrome). |
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02 Feb 2009 |
Dose skipping criteria for ipilimumab was modified. |
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27 Apr 2009 |
Added interim analyses of efficacy and safety. |
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10 Sep 2009 |
Revised tumor assessment frequency for Subjects who maintained durable disease control (complete response, partial response, or stable disease) in maintenance phase for >=1 year. These Subjects could, at the discretion of the investigator, have had tumor assessments performed every 24 weeks until progressive disease, withdrawal of consent, or study closure. Clarified treatment modification section to give guidance for treatment discontinuation in the event of neurological toxicities. |
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06 Dec 2012 |
Addition of an Extension Phase to allow for continued dosing and collection of additional survival and outcomes data following the primary analysis database lock. Serious adverse event fax numbers and BMS medical monitor information were updated. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The study was terminated based on sponsor's decision to limit extended maintenance treatment to only 3 years from the first ipilimumab dose. | |||
