| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Cáncer de mama metastásico o con recidiva local HER2 Negativo |
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| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal del estudio es determinar si el tratamiento con paclitaxel y AMG 706 es superior al tratamiento con paclitaxel más un placebo de AMG 706 en sujetos con cáncer de mama metastásico o con recidiva local, HER-2 negativo, basándose en tasas de respuesta objetiva. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
·Calcular las diferencias respecto al tiempo de supervivencia libre de progresión, los beneficios clínicos, la supervivencia total y la duración de la respuesta, entre el Grupo A (paclitaxel más placebo de AMG 706) y el Grupo B (paclitaxel más AMG 706).
·Calcular las diferencias respecto a la tasa de respuesta objetiva, el tiempo de supervivencia libre de progresión, los beneficios clínicos, la supervivencia total y la duración de la respuesta, entre el Grupo B (paclitaxel más AMG 706) y el Grupo C (paclitaxel más bevacizumab).
·Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en los tres grupos de tratamiento.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Debe obtenerse el consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Presentar adenocarcinoma mamario de carácter metastásico o con recidiva local, confirmado histológica o citológicamente. La enfermedad con recidiva local no debe ser susceptible de resección con intención curativa.
3. Enfermedad medible según los criterios RECIST (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos).
4. Estudio radiológico y tumoral completo en un plazo de 4 semanas (28 días) antes de la inclusión:
a. Tórax: TAC con contraste intravenoso, si no existe contraindicación médica al contraste.
b. Abdomen: TAC con contraste intravenoso y oral, si no existe contraindicación médica al contraste.
c. Pelvis: TAC con contraste intravenoso y oral, si no existe contraindicación médica al contraste.
d. Cerebro: TAC o resonancia magnética
e. Huesos: Gammagrafía ósea de cuerpo entero.
5. El tumor (primario o metastásico) debe ser HER2 negativo por hibridación in situ fluorescente (prueba FISH), por hibridación in situ cromogénica (CISH) o sobreexpresión por inmunohistoquímica 0, 1+.
6. La mujer debe tener 18 años de edad como mínimo en el momento de obtener el consentimiento informado por escrito.
7. Estado funcional 0 ó 1 en la escala ECOG.
8. Función hematológica y de los órganos adecuada, confirmada por los estudios de laboratorio en un plazo de 2 semanas (14 días) previas la inclusión en el estudio, a menos que se establezca lo contrario:
a. Función cardíaca, como sigue:
- Ritmo sinusal normal (sin cambios significativos en el ECG)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > o igual al límite inferior de normalidad, según lo que determine el ecocardiograma o la ventriculografía nuclear, de conformidad con los estándares institucionales, en un plazo de 28 días previos a la inclusión en el estudio.
b. Función hematológica, como sigue:
- Recuento absoluto de neutrófilos > ó igual a 1,5 x 109/l.
- Recuento de plaquetas > ó igual a 100 x 109/l y < ó igual a 850 x 109/l.
- Hemoglobina > ó igual a 9 g/dl.
- TPT e INR < 1,5 x LSN.
c. Función renal, como sigue:
- Creatinina en suero < ó igual a 175 µmol/l (= 2mg/dl). Si la creatinina se encuentra entre 140 y 175 µmol/l, el aclaramiento de creatinina (calculado o medido) debería ser > ó igual a 40 ml/min.
- Valor cuantitativo de proteína urinaria < ó igual a 30 mg en el análisis de orina o <ó igual a 1+ en la tira reactiva, a menos que la proteína sea < 500 mg en una muestra de orina de 24 horas
d. Función hepática, como sigue:
- Aspartato aminotransferasa (AST) < ó igual a 2,5 x LSN (si la metástasis hepática < ó igual a 5xLSN)
- Alanino aminotransferasa (ALT) <ó igual a 2,5 x LSN (si la metástasis hepática < ó igual a 5xLSN)
- Bilirrubina total <ó igual a 2 x LSN (excepto para sujetos con polimorfismo en el promotor del gen UGT1A1, es decir, síndrome de Gilbert, confirmado por genotipo o por ensayo molecular Invader UGT1A1 antes de la inclusión en el estudio. Los sujetos registrados con síndrome de Gilbert deben tener una bilirrubina total < 3 x LSN).
9. Los sujetos en edad fértil y sexualmente activos deberán proporcionar una prueba de embarazo negativa en un plazo de 7 días previos a la inclusión y deberán utilizar un método anticonceptivo no hormonal aceptado y efectivo durante el tratamiento de estudio, y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento de estudio.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Relacionados con la enfermedad:
1. Tratamiento adyuvante o neoadyuvante con taxanos durante los 12 meses previos a la aleatorización. Cualquier otro régimen de quimioterapia adyuvante deberá suspenderse al menos 3 semanas (21 días) antes de la inclusión en el estudio.
2. Quimioterapia previa para cáncer de mama metastásico o con recidiva local (se permite la terapia endocrina previa).
3. Radioterapia previa, ablación por radiofrecuencia, crioterapia percutánea o quimioembolización hepática en todos los lugares en que la enfermedad pueda medirse, excepto si posteriormente se haya documentado progresión en al menos uno de estos lugares.
4. Antecedentes actuales o previos de metástasis en el sistema nervioso central.
5. Neuropatía periférica según los criterios CTCAE (Criterios comunes para la evaluación de las reacciones adversas) versión 3.0 > ó igual a grado 2 en el momento de la inclusión.
6. Tensión arterial sistólica media > 145 mm Hg o tensión arterial diastólica media > 85 mm Hg (tensión arterial media de los 3 valores individuales de tensión arterial medidos según el Séptimo Informe del Joint National Committee sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial).
7. Antecedentes de trombosis arterial o venosa durante 1 año antes de la inclusión.
8. Antecedentes de diátesis hemorrágica o de hemorragias en un período de 14 días previos a la inclusión.
9. Intervención quirúrgica de envergadura en un plazo de 4 semanas (28 días) previas a la inclusión.
10. Intervención quirúrgica de menor importancia, ubicación del dispositivo de acceso o aspiración con aguja fina en un período de 7 días previos a la inclusión.
11. Prueba positiva conocida para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o malignidad (distinta al cáncer cervical in situ o al carcinoma de células basales), a menos que se le haya tratado con intención curativa y sin pruebas de la enfermedad durante > o igual a 3 años antes de la inclusión en el estudio.
12. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa en un plazo de 12 meses desde la inclusión en el estudio, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado II o superior, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias constantes que requieran medicación o un marcapasos.
13. Heridas crónicas, úlceras o fracturas.
14. Infección constante o activa.
15. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B.
16. Hepatitis crónica conocida.
Relacionados con la medicación:
17. Tratamiento actual o anterior con bevacizumab o con inhibidores del VEGF moleculares de pequeño tamaño incluyendo, sin limitarse a ello, SU11248 (sunitinib), PTK787 (vatalinib), AZD 2171, AZD 6474, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib) y AMG 706.
18. Tratamiento con anticoagulantes Coumadina (distintos a la profilaxis de dosis baja para catéteres venosos centrales <1mg/d) en un plazo de 7 días previos a la inclusión en el estudio.
19. Tratamiento con rifampicina, carbamazepina, rifabutina o fenobarbital en un plazo de 14 días previos a la inclusión en el estudio.
20. Tratamiento con inhibidores CYP 3A fuertes o con inductores como ketoconazol, itraconazol, fluconazol, claritromicina, eritromicina, nefazodona o cualquier inhibidor de proteasa del VIH, en un plazo de 7 días previos a la inclusión en el estudio.
21. Tratamiento con fármacos inmunorreguladores, como ciclosporina y tacrolimus, en un plazo de 7 días previos a la inclusión en el estudio.
22. Tratamiento con medicación fitoterapéutica que contenga hipérico, en un plazo de 7 días previos a la inclusión en el estudio.
23. Terapia concomitante con cualquier agente hormonal, como raloxifén, tamoxifén u otro modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM), administrado para prevenir el cáncer de mama o para la osteoporosis. Las pacientes deberán haber suspendido la toma de estos agentes antes de la inclusión.
Aspectos generales:
24. Cualquier afección por la que el investigador considere que el sujeto no deba participar en el estudio.
25. Participación en otros ensayos farmacológicos con dispositivos de investigación o administración de otros tratamientos de investigación en un período de 30 días previos a la inclusión en el estudio.
26. Mujeres embarazadas (es decir, positivo para la prueba de gonadotropina coriónica fracción beta) o en período de lactancia.
27. Aquellas que no deseen utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento de estudio y hasta un máximo de 6 meses tras la última dosis del tratamiento de estudio.
28. Incapacidad para ingerir medicación por vía oral.
29. Incapacidad para seguir el protocolo y/o no disponibilidad para las evaluaciones del seguimiento.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Vatable principal definida por RECIST :
Tasa de respuesta objetiva: el procentaje de sujetos asignados a un grupo de tratamiento con la mejor respuesta confirmada de RC ó RP, según lo determine un comité de revisión independiente. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
| E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
| E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
| E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Information not present in EudraCT |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
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