E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003445 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia y seguridad de satavaptan en la reducción de la recurrencia de la ascitis en ausencia de diuréticos. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la tolerabilidad y seguridad de satavaptan en ausencia de fármacos diuréticos concomitantes durante un periodo de tratamiento de 52 semanas en pacientes con cirrosis del hígado y ascitis recurrente. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Pacientes con cirrosis del hígado confirmada mediante histología y/o combinación de exploración ecográfica o endoscópica con evidencia de laboratorio (p.e. bajo recuento de plaquetas, baja albúmina en suero, elevada bilirrubina total en suero o elevado INR) • Pacientes resistentes a los efectos de los diuréticos, intolerantes a los diuréticos o no aptos por otros motivos para el tratamiento con diuréticos a juicio del investigador • Pacientes con ascitis recurrente a quienes se haya realizado los dos procedimientos siguientes: o paracentesis terapéutica para la eliminación de ascitis en las 24 horas previas con eliminación ≥ 4 litros de líquido. o al menos otra paracentesis terapéutica en los 3 meses previos.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Relacionados con la metodología del estudio
• Edad < 18 años • Sin consentimiento informado por escrito • Incapacidad de seguir instrucciones orales y por escrito • Pacientes naïve de diuréticos • Pacientes con existencia de TIPS funcional (derivación portosistémica intrahepática transyugular) u otra derivación diseñada para transferir sangre del sistema portal a la circulación sistémica sin pasar por el hígado • Síndrome de Budd-Chiari • Pacientes con ADN VHB positivo que han iniciado tratamiento antiviral en las 4 semanas previas o en quienes está previsto que dicho tratamiento empiece durante las 12 semanas siguientes • Trasplante de hígado previo • Carcinoma hepatocelular conocido (a menos que sea solo una lesión de diámetro < 5 cm o no más de 3 nódulos < 3 cm) • Sepsis o peritonitis bacteriana espontánea actualmente o en los 10 días previos a la aleatorización • Encefalopatía hepática actual (> grado 1 por los criterios de West Haven, Apéndice B) evaluada mediante hallazgos clínicos • Hemorragia gastrointestinal conocida actualmente o en los 10 días previos a la aleatorización • Intervalo QTcF en un ECG 480 mseg • Pacientes con ascitis de origen cardiaco o debido a infección peritoneal (p.e. tuberculosis) o carcinoma peritoneal • Bilirrubina en suero > 150 mol/l • INR > 3,0; neutrófilos < 1.000/mm3; plaquetas < 30.000/mm3 • Pacientes previamente expuestos a satavaptan en los 12 meses anteriores
2. Relacionados con satavaptan
• Insuficiencia hemodinámica (presión arterial sistólica < 80 mmHg o hipotensión ortostática sintomática) • Sodio en suero > 142 mmol/l • Potasio en suero ≥ 5,0 mmol/l • Alteración renal significativa con creatinina en suero > 150 micromol/l • Prueba de embarazo positiva • Se excluyen las mujeres en edad fértil a menos que cumplan los siguientes criterios: o Post-menopausia durante 6 meses o más, y si post-menopausia de menos de 2 años, una prueba de embarazo negativa o Esterilización quirúrgica de más de un mes y una prueba de embarazo negativa o Dispositivo intrauterino en combinación con una barrera secundaria (p.e. diafragma, condón o espermicida) y una prueba de embarazo negativa o Anticonceptivos orales en combinación con una barrera secundaria (p.e. diafragma, condón o espermicida) y una prueba de embarazo negativa • Hipersensibilidad conocida a satavaptan • Administración de inductores de CYP3A listados a continuación durante las dos semanas previas a la administración del fármaco del estudio: o Carbamacepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina (rifampin), hierbas de San Juan • Administración de inhibidores potentes y moderados de CYP3A, que pueden aumentar significativamente la exposición al fármaco del estudio, durante las dos semanas previas a la administración del fármaco del estudio. Éstos se listan a continuación y en el Apéndice F: o Aprepitante, atazanavir, cloranfenicol, claritromicina, cremophor EL, ciclosporina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, zumo de pomelo, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, verapamilo
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal es el número y tiempo (desde la aleatorización) de recurrencia de paracentesis terapéutica que suceda durante las primeras 12 semanas del periodo doble ciego del estudio. La paracentesis terapéutica se define como la eliminación de ≥ 2 litros de líquido ascético mediante paracentesis. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 26 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 26 |