E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratado previamente |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar si panitumumab combinado con quimioterapia de 5-fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino (FOLFOX) en infusión mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con FOLFOX solo como terapia de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico (CCRm). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la supervivencia global (SG), la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta (DR), el tiempo hasta la progresión (THP), la seguridad y la tolerabilidad |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
· Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente o citológicamente en sujetos que presentan enfermedad metastásica. · Como mínimo una lesión medible en una dimensión de al menos 20 mm según los criterios RECIST modificados (todas las localizaciones de la enfermedad deben evaluarse ≤ 28 días antes de la aleatorización). · Estado de actividad de 0, 1 o 2 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) · Disponibilidad de tejido tumoral parafinado del tumor primario o las metástasis para los análisis centrales del EGFr y las pruebas de biomarcadores · Hombre o mujer ≥ 18 años de edad. · Función hematológica (≤ 7 días antes de la aleatorización): o Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l o Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l o Hemoglobina ≥ 9 g/dl · Función renal (≤ 7 días antes de la aleatorización): o Aclaramiento de creatinina estimado ³ 50 ml/min · Función hepática (≤ 7 días antes de la aleatorización): o Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN (si metástasis hepáticas ≤ 5 x LSN) o Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN (si metástasis hepáticas ≤ 5 x LSN). o Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN · Función metabólica (≤ 7 días antes de la aleatorización): o Magnesio ≥ límite inferior de la normalidad · Prueba de embarazo negativa ≤ 72 horas antes de la aleatorización (sólo en mujeres en edad fértil). · Capaz de comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por el CEI/CRI. · Esperanza de vida ≥ 3 meses.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
· Antecedentes o presencia conocida de metástasis en el sistema nervioso central (SNC). · Antecedentes de otro cáncer primario, excepto: o Tratamiento curativo in situ de un cáncer cervical o o Extirpación curativa de un cáncer de piel no melanoma u o Otro tumor sólido primario tratado curativamente sin presencia de enfermedad activa conocida y sin tratamiento administrado durante ≥ 5 años antes de la aleatorización. · Quimioterapia o terapia sistémica anteriores para el tratamiento de carcinoma colorrectal metastásico, con las siguientes excepciones: o El sujeto puede haber recibido quimioterapia adyuvante basada en fluoropirimidina si la progresión de la enfermedad está documentada como mínimo 6 meses después de terminar la quimioterapia. o Los sujetos pueden haber recibido anteriormente terapia de fluoropirimidina si se administró únicamente a efectos de radiosensibilización. · Terapia anterior con oxaliplatino . · Tratamiento previo con anticuerpos anti-EGFr (p. ej., cetuximab) o con inhibidores del EGFr de molécula pequeña (p. ej., erlotinib) · Cualquier agente o tratamiento en investigación ≤ 30 días antes de la aleatorización. · Radioterapia ≤ 14 días antes de la aleatorización. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia. · Alergia o hipersensibilidad conocidas a medicamentos con platino, 5-FU o leucovorina. · Infección activa que requiere tratamiento sistémico o cualquier infección incontrolada ≤ 14 días antes de la aleatorización. · Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido el infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, arritmia cardiaca incontrolada grave) ≤ 1 año antes de la aleatorización. · Antecedentes de neumopatía intersticial (p. ej., neumonitis o fibrosis pulmonar) o indicios de neumopatía intersticial en la TC de tórax basal · Enfermedad intestinal inflamatoria activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como ≥ grado 2 de CTC [CTCAE versión 3.0]). · Pruebas positivas conocidas de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C, infección por hepatitis B activa aguda o crónica. · Cualquier comorbilidad que pudiera aumentar el riesgo de toxicidad, como deficiencias de dihidropirimidina, ascitis significativa o derrame pleural. · Neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional (neuropatía ³ grado 3 de CTC [CTCAE versión 3.0], independientemente de la causalidad). · Cualquier enfermedad actual incontrolada o antecedentes de cualquier enfermedad que pudiera interferir con la interpretación de los resultados del estudio. · Procedimiento quirúrgico mayor (que requiera anestesia general) ≤ 28 días antes o procedimiento quirúrgico menor (excluida la colocación de un catéter venoso central) ≤ 14 días antes de la aleatorización. Los sujetos deben haberse recuperado de las toxicidades relacionadas con la cirugía. · Mujer que está embarazada o en periodo de lactancia. · Mujer u hombre en edad fértil que no esté de acuerdo con tomar precauciones anticonceptivas adecuadas, es decir, utilizar métodos anticonceptivos de barrera doble (p. ej., diafragma y condón) o abstinencia durante el transcurso del estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio para las mujeres y 1 mes para los hombres. · El sujeto no desea o es incapaz de cumplir los requisitos del estudio. · Aleatorizado previamente al protocolo de este estudio.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
· Supervivencia libre de progresión (SLP) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Information not present in EudraCT |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Los sujetos con evidencia de progresion de la enfermedad suspenderán el tratamiento y se les realizará un seguimiento de seguridad (4 semanas tras la última administración del fármaco) y supervivencia (cada 3 meses hasta 30 meses tras la aleatorización del último sujeto). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 44 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 44 |