Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2006-000236-27
Sponsor's Protocol Code Number:	VEG105281
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2012-04-13
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2006-000236-27

A.3

Full title of the trial

Estudio fase II, abierto, aleatorizado, multicéntrico de Pazopanib (GW786034) en combinación con Lapatinib (GW572016) comparado con Pazopanib monoterapia y con Lapatinib en monoterapia en sujetos con cáncer cervical recurrente o persistente o estadío IVB según FIGO que hayan recibido uno o ningún tratamiento previo con quimioterapia para la enfermedad avanzada o recurrente.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A.4.1

Sponsor's protocol code number

VEG105281

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	GlaxoSmithKline S.A.
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	GlaxoSmithKline
B.4.2	Country	United Kingdom
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	GlaxoSmithKline
B.5.2	Functional name of contact point	GSK Clinical Support Helpdesk
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Iron Bridge Road
B.5.3.2	Town/ city	Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex
B.5.3.3	Post code	UB11 1BU
B.5.3.4	Country	United Kingdom
B.5.4	Telephone number	44(0)2089904466
B.5.5	Fax number	44(0)2089904968
B.5.6	E-mail	GSKClinicalSupportHD@gsk.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Pazopanib
D.3.2	Product code	GW786034
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Pazopanib
D.3.9.1	CAS number	635702-64
D.3.9.2	Current sponsor code	GW786034
D.3.9.3	Other descriptive name	Pazopanib Hydrochloride
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Pazopanib
D.3.2	Product code	GW786034
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Pazopanib
D.3.9.1	CAS number	635702-64
D.3.9.2	Current sponsor code	GW786034
D.3.9.3	Other descriptive name	Pazopanib Hydrochloride
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	400
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Lapatinib
D.3.2	Product code	GW572016
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Lapatinib
D.3.9.1	CAS number	388082-78-8
D.3.9.2	Current sponsor code	GW572016
D.3.9.3	Other descriptive name	Tykerb
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	250
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

pacientes con cáncer cervical de estadio FIGO IVB o recurrente o persistente con ningún o un régimen quimioterápico previo para la enfermedad avanzada/recurrente

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

pacientes con cáncer cervical de estadio FIGO IVB o recurrente o persistente con ningún o un régimen quimioterápico previo para la enfermedad avanzada/recurrente

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10008229
E.1.2	Term	Cervical cancer
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) con el régimen de lapatinib en monoterapia frente al regimen de pazopanib en monoterapia en pacientes con cáncer de cérvix de estadio FIGO IVB, o recurrente o persistente con ningún o un régimen de quimioterapia anterior para la enfermedad avanzada.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Evaluar la supervivencia global, la actividad antitumoral en términos de beneficio clínico (respuesta completa o parcial o enfermedad estable duradera), la tasa de respuesta (definida como el porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta tumoral completa o parcial según los criterios RECIST), el tiempo hasta la respuesta y la duración de la respuesta en cada grupo de tratamiento. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de lapatinib en monoterapia frente a pazopanib en monoterapia en esta población de pacientes.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1.Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio.
2.Mujeres de edad igual o mayor a18 años.
3.Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
4.Índice ECOG de 0 o 1.
5.Carcinoma de cuello uterino epidermoide, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma uterino de estadio FIGO IVB confirmado histológicamente, o recurrente o persistente que no es susceptible de tratamiento curativo con cirugía y/o radioterapia.
6.Enfermedad mensurable, definida como al menos una lesión que se puede medir con exactitud en al menos una dimensión (se registrará la dimensión más larga). Cada lesión debe ser >20mm cuando se mida con técnicas convencionales como, palpitación, radiografía simple, TC y RM, o >10mm cuando se mida con TC espiral.
7.Se utilizará al menos una ?lesión diana? para evaluar la respuesta definida por los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST; Terasse, 2000). Los tumores localizados dentro de un campo anteriormente radiado se designarán como lesiones ?no-diana? a menos que la progresión esté documentada o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia.
8.Pacientes que hayan recibido 0 o 1 régimen quimioterápico anterior para la enfermedad metastásica.
9.Pacientes que se han recuperado de los efectos de la cirugía o la quimioterapia. Deben haber transcurrido al menos tres semanas desde la última administración de quimioterapia.
10.Función adecuada de órganos y médula ósea como se define en el protocolo
11.Pacientes capaces de tragar y retener la medicación oral.
12.Una mujer es elegible para participar en el estudio si cumple los criterios que se describen en el protocolo
13.Las pacientes deben firmar el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquiera de los procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y estar dispuestas a cumplir con el tratamiento y el seguimiento descritos en el protocolo. Los procedimientos realizados como parte del tratamiento clínico rutinario de la paciente (por ejemplo, recuento sanguíneo, pruebas de imagen) y obtenidos antes de que la paciente firmara el consentimiento informado, pueden utilizarse para la selección siempre que estas pruebas se hayan realizado como se especifica en el protocolo

E.4

Principal exclusion criteria

1.Pacientes con carcinoma neuroendocrino o microcelular de cuello uterino.
2.Utilización anterior de cualquier terapia biológica con inhibidores de VEGF, VEGFR, o ErbB1/ErbB2.
3.Terapia anticancerosa concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal y embolización del tumor).
4.Tratamiento concomitante con un fármaco en investigación o participación en otro ensayo clínico.
5.Empleo de un fármaco anticanceroso en investigación en los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio.
6.Pacientes que hayan tomado o estén tomando medicaciones prohibidas en este protocolo.
7.Cualquier trastorno médico, psiquiátrico u otros trastornos preexistentes graves y/o inestables que podrían interferir con la seguridad de la paciente, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento del estudio.
8.Antecedentes de otro tumor maligno.
9.Historia o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea. El screening rutinario con estudios de imagen del SNC (tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética [RM] sólo será necesario cuando esté clínicamente indicado).
10.Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente a la función gastrointestinal, o resección de estómago o de intestino delgado
11.Úlcera péptica activa, enfermedad intestinal inflamatoria u otro trastorno gastrointestinal que aumente el riesgo de perforación; historia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en las 4 semanas anteriores al comienzo del tratamiento.
12.Presencia de infección incontrolada.
13.Reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con pazopanib.
14.Prolongación del intervalo QT corregido (QTc), definido como un intervalo QTc >470 mseg.
15.Historia de cualquiera de trastornos cardíacos mencionados en el protocolo en los 6 meses anteriores
16.Historia de accidente cerebrovascular o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores.
17.Insuficiencia cardiaca de clase III o IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) (Ver Apéndice 6)
18.Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica (PAS) de 140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) de 90 mmHg)
19.Historia de trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los 6 últimos meses (p.e. trombosis en venas de la pantorrilla)
20.Presencia de cualquier herida no relacionada con el tumor, no cicatrizada, fractura o úlcera o de enfermedad vascular periférica sintomática.
21.Pacientes con hidronefrosis bilateral que no se pueda aliviar con la colocación de stents ureterales o drenaje percutáneo.
22.Intervención quirúrgica mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo en las 4 semanas anteriores al comienzo del tratamiento, o anticipación de la necesidad de una intervención quirúrgica mayor durante el estudio; las intervenciones quirúrgicas menores como aspiración con aguja fina o biopsia de núcleo en la semana (1) anterior al comienzo del tratamiento también están excluidas.
23.Pacientes incapaces de tragar y retener la medicación oral.
24.Mujeres en estado de gestación o de lactancia

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Supervivencia Sin progresión

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Information no present in EudraCT

E.5.2

Secondary end point(s)

Information no present in EudraCT

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Information no present in EudraCT

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Tolerability

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Argentina

Belgium

Canada

Estonia

France

Germany

India

Ireland

Italy

Mexico

Peru

Spain

Thailand

United States

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Se define como fin del estudio la última visita del último apciente como se describe en el protocolo

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero