| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Cervical Cancer |
| carcinoma della cervice uterina |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10008348 |
| E.1.2 | Term | Cervix carcinoma stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate progression-free survival (PFS) of the combination regimen versus each of the monotherapy arms in subjects with FIGO Stage IVB, or recurrent or persistent cervical cancer who have had zero or one prior chemotherapy regimen for advanced disease. |
| • Valutare e confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) delle pazienti trattate con l'associazione pazopanib piu' lapatinib rispetto a ciascuno degli altri due bracci in monoterapia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| • To evaluate overall survival, the anti-tumor activity in terms of clinical benefit (complete or partial response or durable stable disease), response rate (defined as the percentage of patients achieving either a complete or partial tumor response per RECIST criteria.), time to response and duration of response for each treatment arm. • To evaluate the influence of ErbB1 and ErbB2 gene amplification on the clinical efficacy of pazopanib, lapatinib, and the combination of pazopanib and lapatinib. • Evaluate the safety and tolerability of the combination of pazopanib and lapatinib compared to pazopanib monotherapy and lapatinib monotherapy in this subject population. |
| • Valutare la sopravvivenza globale,l'attivita' antitumorale in termini di beneficio clinico (risposta completa o parziale o malattia stabile),il tasso di risposta (definito come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta tumorale completa o parziale secondo i criteri RECIST),tempo alla risposta e durata della risposta per ciascuno dei bracci di trattamento.• Valutare l'influenza dell'amplificazione del gene ErbB1 ed ErbB2 sull'efficacia clinica di pazopanib,lapatinib,e dell'associazione pazopanib piu' lapatinib.• Valutare la sicurezza e la tollerabilita' dell'associazione di pazopanib piu' lapatinib rispetto a pazopanib in monoterapia e lapatinib in monoterapia in questa popolazione di soggetti. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENETIC:
Vers:
Date:
Title:
Objectives:
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FARMACOGENETICA:
Vers:
Data:
Titolo:
Obiettivi:
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Signed, written informed consent prior to performing any study-related procedures 2. Female subjects major or equal to 18 years of age 3. Life expectancy of at least 12 weeks 4. ECOG status of 0 or 1. 5. Histologically confirmed FIGO Stage IVB, or recurrent or persistent squamous cell carcinoma, adenosquamous carcinoma, or adenocarcinoma of the cervix which is not amenable to curative treatment with surgery and/or radiation therapy 6. Measurable disease, defined as at least one lesion that can be accurately measured in at least one dimension (longest dimension to be recorded). Each lesion must be >20 mm when measured by conventional techniques, including palpitation, plain x-ray, CT and MRI, or > 10 mm when measured by spiral CT. 7. At least one 'target lesion' to be used to assess response as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST; Terasse, 2000). Tumors within a previously irradiated field will be designated as 'non-target' lesions unless progression is documented or a biopsy is obtained to confirm persistence at least 90 days following completion of radiation therapy. 8. Received 0 or 1 prior chemotherapy regimen for metastatic disease. • Note: Chemotherapy given in combination with radiation therapy as a radiosensitizer does not count toward this prior therapy limit 9. Recovered from the effects of surgery or chemotherapy. At least three weeks must have elapsed from the last administration of chemotherapy. 10. Adequate organ and bone marrow function as defined in Table 2. 11. Ability to swallow and retain oral medication. 12. A female is eligible to enter and participate in this study if she is of: • Non-childbearing potential (i.e., physiologically incapable of becoming pregnant), including any female who has had: o A hysterectomy o A bilateral oophorectomy (ovariectomy) o A bilateral tubal ligation o Is post-menopausal (total cessation of menses for at least 1 year) • Childbearing potential, has a negative serum pregnancy test within 2 weeks prior to the first dose of study treatment, preferably as close to the first dose as possible, and agrees to use adequate contraception. GSK acceptable contraceptive methods, when used consistently and in accordance with both the product label and the instructions of the physician, are as follows: o An intrauterine device with a documented failure rate of less than 1% per year. o Vasectomized partner who is sterile prior to the female subject's entry and is the sole sexual partner for that female. o Complete abstinence from sexual intercourse for 14 days before exposure to investigation product, through the clinical trial, and for at least 21 days after the last dose of investigational product. o Double-barrier contraception (condom with spermicidal jelly, foam suppository, or film; diaphragm with spermicide; or male condom and diaphragm with spermicide). Note: Oral contraceptives are not reliable due to potential drug-drug interaction. 13. Must complete all screening assessments as outlined in the protocol. Note: Subjects must provide written informed consent prior to performance of any study-specific procedures or assessments (including initial diagnosis) and are willing to comply with treatment and follow-up. |
| 1. Firma del consenso informato scritto prima che venga effettuata una qualsiasi procedura prevista dal protocollo. 2. Soggetto femminile maggiore o = 18 anni d'eta'. 3. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane. 4. ECOG status di 0 o 1. 5. Stadio IVB FIGO istologicamente confermato, o carcinoma cellulosquamoso ricorrente o persistente, carcinoma adenosquamoso, o adenocarcinoma della cervice che non e' suscettibile un trattamento curativo chirurgico e/o per radioterapia. 6. Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che puo' essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (si deve registrate la dimensione piu' lunga). Ogni lesione deve essere >20 mm quando misurata con le tecniche convenzionali, compresa la palpazione, raggi X, TAC e RMN, o > 10 mm quando misurata con TAC a spirale. 7. Almeno una 'lesione target' da utilizzare per la valutazione della risposta secondo la definizione RECIST. I tumori interni ad una zona precedentemente irradiata saranno designati come lesioni 'non-target' a meno che la progressione venga documentata o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza di malattia almeno nei 90 giorni seguenti il completamento della radioterapia. 8. Una o 2 precedenti chemioterapie per malattia metastatiche. • Nota: Una chemioterapia somministrata in associazione ad una radiaterapia come una radiosensibilizzazione non rientra in questo conto delle precedenti terapie. 9. Completo recupero da un intervento chirurgico o da chemioterapia. Devono essere trascorse almeno tre settimane dall'ultima somministrazione della chemioterapia. 10. Adeguata funzionalita' organica e del midollo osseo, cosi' come definito nella Tabella 2. 11. Capacita' di inghiottire e ritenere un farmaco orale. 12. Una donna e' eleggibile nello studio se e': a. Sterile (ovvero fisiologicamente incapace di avere una gravidanza), comprese le donne che: • sono state sottoposte a isterectomia, • sono state sottoposte a ooforectomia (ovariectomia), • sono state sottoposte a legatura bilaterale delle tube, • sono in post-menopausa (totale cessazione del mestruo per almeno 1 anno). b. Potenzialmente fertile, ma con un risultato negativo al test di gravidanza sul siero nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio, preferibilmente il piu' vicino possibile alla prima dose di farmaco in studio, e acconsente a utilizzare un metodo di contraccezione adeguato. I metodi contraccettivi accettati da GSK, se usati regolarmente e secondo le indicazioni sul prodotto e le istruzioni del medico, sono i seguenti: • Un dispositivo intrauterino con tasso di fallimento documentato inferiore all'1% annuo. • Unico partner sessuale vasectomizzato, che e' sterile gia' prima dell'ingresso della donna nello studio. • Completa astinenza da rapporti sessuali a partire da 14 giorni prima dell'esposizione al farmaco, durante il trial clinico e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto in studio. • Contraccezione a doppia barriera (preservativo con spermicida in gel, schiuma, candeletta o film; diaframma con spermicida; preservativo e diaframma con spermicida). Nota: I contraccettivi orali non sono affidabili a causa delle potenziali interazioni farmacologiche. 13. Dovra' completare tutte le valutazioni di screening cosi' come evidenziato nel protocollo. Nota: I soggetti dovranno firmare il consenso informato scritto prima che venga effettuata una qualsiasi delle procedure o delle valutazioni specifiche dello studio (compresa la diagnosi iniziale) ed acconsentire a completare il trattamento e il follow-up. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Neuroendocrine or small cell carcinoma of the cervix. 2. Prior use of any biologic therapy with VEGF, VEGFR, or ErbB1/ErbB2 inhibitors. 3. Concurrent cancer therapy (chemotherapy, radiation therapy, surgery, immunotherapy, biologic therapy, hormonal therapy, and tumor embolization). 4. Concurrent treatment with an investigational agent or participation in another clinical trial. 5. Use of an investigational anti-cancer drug within 28 days or 5 half-lives, whichever is longer, preceding the first dose of study medication. 6. Has taken or is taking prohibited medications listed in the protocol. 7. Any serious and/or unstable pre-existing medical, psychiatric, or other conditions that could interfere with patient's safety, obtaining informed consent or compliance to the study. 8. History of another malignancy. Note: Patients who have had another malignancy and have been disease-free for 5 years, or patients with a history of completely resected non-melanomatous skin carcinoma or successfully treated in situ carcinoma are eligible. 9. History or clinical evidence of central nervous system (CNS) metastases or leptomeningeal carcinomatosis. Routine screening with CNS imaging studies (computed tomography [CT] or magnetic resonance imaging [MRI]) is required only if clinically indicated. 10. Malabsorption Syndrome, disease significantly affecting gastrointestinal function, or resection of the stomach or small bowel. |
| 1. Carcinoma della cervice neuroendocrino o a piccole cellule. 2. Uso precedente di una qualsiasi terapia biologica con inibitori VEGF, VEGFR o ErB1/ErB2. 3. Terapia antitumorale concomitante (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica, terapia ormonale ed embolizzazione del tumore). 4. Trattamento concomitante con un agente in fase di sperimentazione o partecipazione ad un altro studio clinico. 5. Uso di un farmaco antitumorale in fase sperimentale nelle 28 giorni o 5 emivite, quale che sia il periodo piu' lungo, precedenti la prima dose del farmaco in studio. 6. Assunzione precedente o concomitante di farmaci non consentiti, elencati nel protocollo. 7. Qualsiasi preesistente condizione medica o psichiatrica, grave o instabile, o altre condizioni che possano interferire con la sicurezza del paziente, l'ottenimento del consenso informato o l'aderenza allo studio. 8. Storia di un altro tumore maligno. Nota: i pazienti che hanno avuto un altro tumore maligno e sono liberi dalla malattia da 5 anni, o i pazienti con una storia di carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente escisso o carcinoma in situ trattato con successo sono da considerare idonei. 9. Storia o evidenza clinica di metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) o tumori leptomeningei. Lo screening di routine con diagnostica per immagini al SNC (tomografia computerizzata TAC o risonanza magnetica RMN) e' richiesto solo se clinicamente indicato. 10. Sindrome o malattia da malassorbimento che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale, o resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • Progression Free Survival |
| • Sopravvivenza libera da progressione (PFS). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 24 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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