| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes Tipo 2
Este estudio paralelo incluye 3 grupos de tratamiento: pacientes que siguen con un régimen intensificado de insulina glargina, pacientes que interrumpen la insulina glargina una vez al día e inician la IHPI con las comidas y pacientes que continúan con la insulina glargina una vez al día, pero añaden IHPI con las comidas. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo primario de este estudio consiste en comparar, en los pacientes que en el momento inicial del estudio tienen una diabetes tipo 2 controlada de forma subóptima por uno o más antidiabéticos orales más insulina glargina una vez al día, un régimen que incluye IHPI con las comidas sin insulina glargina (grupo de “sólo IHPI”) con un régimen que incluye insulina glargina intensificada a la hora de comer sin IHPI (grupo de “glargina intensificada”), con respecto al cambio medio en la HbA1c desde el momento inicial hasta final del tratamiento (6 meses). La superioridad con respecto a la HbA1c quedará confirmada si el límite superior del intervalo de confianza del 95% para la diferencia de ambos tratamientos (“sólo IHPI” menos “glargina intensificada”) es inferior a cero. Se determinará no inferioridad si este límite superior es inferior al 0,4%, pero superior o igual al 0,0%. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Comparar el grupo “solo IHPI” con “ glargina intensificada”, el grupo “IHPI + glargina intensificada” con “glargina intensificada” y el grupo “IHPI + glargina intensificada” con “sólo IHPI”, al cabo de 6 meses:
- El cambio medio en la HbA1c desde el momento inicial hasta diversos momentos
- La proporción de pacientes que alcanzan una HbA1c < 7% y, en un análisis separado, que alcanzaron una HbA1c 6,5%,
- Autodeterminación de la glucemia en 8 puntos
- Dosis de insulina
- Perfil lipídico en ayunas.
- Hipoglucemia
- Resultados de los cuestionarios realizados.
- Peso corporal
- Acontecimientos adversos.
•Comparar el grupo de “glargina intensificada” con “exposición a la IHPI” con respecto a lo siguiente al cabo de 6 meses de tratamiento:
- Seguridad evaluada por las concentraciones de anticuerpos anti-insulina; pruebas de función pulmonar; cuestionario de síntomas pulmonares.
•Evaluar la fiabilidad del inhalador en pacientes aleatorizados para el tratamiento con IHPI.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
[1]Son varones o mujeres mayores de 18 años,
[2]Han padecido diabetes mellitus tipo 2 según los criterios diagnósticos de la enfermedad (apartado 4.1.1), durante al menos 6 meses en el momento de su inscripción en el estudio,
[3] Han recibido tratamiento con el siguiente régimen:
•uno o más antidiabéticos orales en una dosis estable durante al menos 6 semanas (3 meses para las tiazolidenodionas TZD)
E
•insulina glargina una vez al día durante al menos 4 meses
[4]Tienen una HbA1c 7,5% y 9,5% en el momento del cribado
•Si el criterio de la HbA1c no se cumple en la primera visita de cribado, el paciente puede pasar de nuevo la prueba de la HbA1c dentro de un período de 3 meses. Si ha pasado menos de 1 mes desde el cribado inicial, sólo se repetirá la prueba de la HbA1c. Si ha transcurrido más de 1 mes pero menos de 3 meses, se repetirán todas las pruebas de cribado, excepto la cotinina.
•Pueden repetirse las pruebas mientras el período de cribado para el estudio esté en marcha en el momento de realizar la prueba.
[5]Si se trata de una paciente, no debe estar en período de lactancia
Y
si se trata de una paciente en edad fértil (no esterilizada quirúrgicamente y entre la menarquia y 1 año de postmenopausia), debe
•dar una prueba negativa de embarazo en el momento del cribado, ya sea en orina o en plasma,
•no tener intención de quedarse embarazada durante el estudio,
•aceptar usar durante el estudio un método fiable de control de la natalidad (por ejemplo, anticonceptivos orales o Norplant ®; un método de barrera fiable para el control de la natalidad [diafragmas con gelatina anticonceptiva; diafragmas cervicales con gelatina anticonceptiva; condones con espuma anticonceptiva; dispositivos intrauterinos]; pareja sexual con vasectomía).
[6]Son no fumadores, no han fumado durante al menos 6 meses antes de la entrada en el estudio y aceptan no fumar (puros, cigarrillos o pipas) o mascar tabaco durante el estudio. La concentración de cotinina plasmática debe ser < 20 ng/ml en el momento del cribado.
•Si el paciente no fuma durante 6 meses, y las concentraciones plasmáticas de cotinina son 20 y 100 ng/ml, se puede repetir la determinación plasmática de cotinina dentro de un intervalo de 4 semanas.
•Pueden repetirse las pruebas mientras el período de cribado para el estudio esté en marcha en el momento de realizar la prueba.
[7]Ser capaz de realizar las pruebas de función pulmonar, según las directrices de la American Thoracic Society (ATS) (1995),
[8]Tener unas PFP clasificadas como “A”, “B” o “C” (véase el apartado 6.3.3.1) y cumplir con todos los siguientes criterios relativos a éstas:
•DLCO > 70% de lo previsto,
•FEV1/FVC > límite normal inferior y FEV1 > 70% de lo previsto,
•Los pacientes deberían ser capaces de realizar al menos tres FEV1, FVC y maniobras DLCO aceptables, dos de las cuales son reproducibles (dentro de 0,20 l para el FEV1 y la FVC; y dentro de 2,5 unidades estándar DLCO para la DLCO).
•Si los pacientes no son capaces de cumplir con los criterios de reproducibilidad para el FEV1, la FVC o las maniobras DLCO, pueden volver para repetir la prueba dentro de un período de 4 semanas, tal como se describe en el apartado 6.3.3.1.
•Si el grado para el FEV1, la FVC o la DLCO es “D” o "F", los pacientes pueden repetir la prueba, tal como se describe en el apartado 6.3.3.1.
•Pueden repetirse las pruebas mientras el período de cribado para el estudio esté en marcha en el momento de realizar la prueba.
[9]Tener una radiografía de tórax sin anomalías pulmonares clínicamente significativas (incluido el enfisema bulloso grave) en opinión del investigador (la esclerosis pulmonar debida a una tuberculosis inactiva no tiene carácter de exclusión). Si se ha hecho una radiografía de tórax durante los últimos 6 meses antes de la visita 1 no habrá que repetirla, siempre que en el centro del estudio se revisen los resultados para la visita 2.
[10]Haber firmado y fechado el documento de consentimiento informado.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
[11]Pertenecer al personal del centro del estudio directamente afiliado con el estudio o con familiares cercanos. Se consideran familiares cercanos los cónyuges, padres, hijos o hermanos, tanto biológicos como adoptados.
[12]empleados de Lilly o Alkermes,
[13]Haber recibido tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco que no ha recibido la aprobación oficial para ninguna indicación en el momento de la inclusión en el estudio.
[14]Pacientes que han completado o se han retirado de este estudio o de cualquier estudio que investiga cualquier forma de insulina inhalada y que hayan tomado una o más dosis de insulina inhalada,
[15]Toman una dosis de TZD superior a la indicada en asociación con insulina según la ficha técnica de la TZD en el país respectivo (por ejemplo, en Estados Unidos no están indicados más de 4 mg de rosiglitazona al día o más de 45 mg de pioglitazona al día). En los países donde la asociación de TZD e insulina no está aprobada, los pacientes que tomen cualquier TZD en el momento inicial del estudio serán excluidos.
[16]Han padecido más de dos episodios de hipoglucemia grave durante los 6 meses anteriores al inicio del estudio (véase el apartado 5.9 para información sobre hipoglucemia grave),
[17]Han sido hospitalizados o han ido a urgencias más de una vez debido a un control deficiente de la diabetes durante los 6 meses anteriores al inicio del estudio,
[18]Han sufrido una infección de las vías respiratorias bajas durante los 3 meses anteriores a la selección, con un diagnóstico de bronconeumonía (de acuerdo con criterios clínicos o radiológicos),
[19]Han recibido tratamiento sistémico con glucocorticoides durante los 3 meses anteriores al inicio del estudio (preparados tópicos, preparados nasales, preparados de administración intraarticular, así como el tratamiento sustitutivo fisiológico en la enfermedad de Addison y la insuficiencia hipofisaria están permitidos),
[20]Presentan signos clínicos o síntomas obvios de enfermedad hepática, hepatitis aguda o crónica o bien una concentración plasmática de aminotransaminasa alanina / transaminasa piruvato glutamato sérica (ALT/SGPT) por encima de tres veces el límite superior del rango de referencia,
[21]Tienen antecedentes de trasplante renal, están recibiendo diálisis renal o presentan una creatinina plasmática > 2,0 mg/dl (177 μmol/l) si no toman metformina; o si toman metformina en el momento inicial del estudio, exhiben concentraciones de creatinina plasmática superiores a los contraindicados en el prospecto de la metformina en el país respectivo (por ejemplo, en Estados Unidos, 1,5 mg/dl [132 μmol/l] para los varones o 1,4 mg/dl [123 μmol/l] para las mujeres),
[22]Tienen antecedentes de angina, infarto de miocardio o enfermedad cardíaca de clase III/IV de capacidad funcional (tal como la define la New York Heart Association [anexo IDBA.5]) durante los 6 meses anteriores al inicio del estudio,
[23]Padecen una neoplasia maligna activa o no tratada o han estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa (aparte de un carcinoma basocelular o epidermoide de la piel, un carcinoma in situ del cuello del útero o un cáncer de próstata in situ) durante menos de 5 años,
[24]Tienen antecedentes actuales o pasados de cáncer de pulmón,
[25]Tienen antecedentes de trasplante de pulmón,
[26]Presentan un diagnóstico actual o antecedentes de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), fibrosis quística, bronquiectasias, deficiencia de alfa 1 antitripsina u otra enfermedad pulmonar clínicamente relevante que, en opinión del investigador, excluya la participación en el estudio debido a problemas de seguridad o a factores de confusión en la interpretación de los datos,
[27]Toman o han tomado exenatida durantes las 6 semanas anteriores,
[28]Necesitan más de 150 U/día de insulina glargina,
[29]Padecen otros trastornos (como toxicomanías, alcoholismo o enfermedades psiquiátricas) que, en opinión de investigador, impiden que el paciente siga y complete el protocolo,
[30]No convencen al investigador de la conveniencia de participar por cualquier otra razón.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| La determinación primaria de la eficacia es la diferencia en el cambio de la media de la HbA1c desde el momento inicial hasta el criterio de valoración (6 meses) entre los grupos de “sólo IHPI” y “glargina intensificada”. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
| E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
| E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
| E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
| E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Information not present in EudraCT |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Diabetes oral treatment combinations and Lantus (insulin glargine) |
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| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| El estudio terminara con la ultima visita del ultimo paciente del estudio |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
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