E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10006285 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Objetivo principal: Evaluar la actividad antitumoral, medida mediante la tasa de respuesta tumoral (proporción de pacientes con respuesta completa o parcial) en pacientes con cáncer de mama avanzado que reciben uno de los dos regímenes de quimioterapia: · Grupo A: Tratamiento de combinación de pemetrexed (600 mg/m2, día 1) más carboplatino (ABC 5, día 1) cada 21 días· Grupo B: Tratamiento de combinación de gemcitabina (1.200 mg/m2 día 1, día 8) más vinorelbina (30 mg/m2 día 1, día 8) cada 21 días |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
·Evaluar variables de eficacia basadas en el tiempo transcurrido hasta la aparición de determinados acontecimientos, como: - duración de la respuesta - tiempo hasta la respuesta - tiempo hasta la progresión de la enfermedad - tiempo hasta el fracaso del tratamiento. ·Describir cualitativa y cuantitativamente los efectos tóxicos de la población de pacientes incluidas en cada grupo de tratamiento. ·Evaluar la calidad de vida utilizando los cuestionarios QLQ-C30 y BR-23 de la EORTC. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
[1] Mujeres con diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama avanzado. [2] Estado funcional de 0 a 2 en la escala de estado funcional ECOG (véase el anexo del protocolo S098.2) [3] Un régimen previo de quimioterapia con antraciclinas como tratamiento (neo)adyuvante o paliativo de primera línea. [4] Un régimen previo de quimioterapia con taxanos como tratamiento (neo)adyuvante o paliativo de primera línea. [5] Se permite la radioterapia previa de <25% de la médula ósea. Las pacientes se deberán haber recuperado de los efectos tóxicos del tratamiento antes de su inclusión en el estudio (salvo la alopecia). La radioterapia previa deberá haber finalizado 30 días antes de la inclusión en el estudio. Las lesiones radiadas no se podrán incluir como localizaciones de enfermedad mensurable salvo que se haya documentado una progresión tumoral clara en dichas lesiones desde el final de la radioterapia. [6] Al menos una lesión mensurable en una dimensión que cumpla los criterios RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos): al menos 10 mm de diámetro mayor en tomografía computarizada [TC] espiral o al menos 20 mm con técnicas convencionales. No pueden utilizarse la tomografía de emisión de positrones [PET] ni la ecografía. [7] Se interrumpirá el tratamiento hormonal antitumoral antes de la inclusión. [8] Esperanza de vida estimada como mínimo en 3 meses. [9] La paciente muestra una disposición y tiene una proximidad geográfica que permiten un seguimiento adecuado. [10] Funcionamiento orgánico adecuado, que comprende lo siguiente:- Reserva de médula ósea adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) (segmentados y cayados) ³1,5 ´ 109/l, plaquetas ³100 ´ 109/l, y hemoglobina ³9 g/dl (³5,6 mmol/l).- Datos hepáticos: bilirrubina £1,5 veces el límite superior de la normalidad (´ LSN), fosfatasa alcalina (FA), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) £3,0 ´ LSN (se pueden aceptar valores de FA, AST, y ALT £5 ´ LSN si hay afectación tumoral del hígado).- Datos renales: aclaramiento de creatinina (ACr) calculado ³45 ml/min según la fórmula estándar de Cockcroft y Gault. Las decisiones sobre reclutamiento y posología basadas en el aclaramiento de creatinina se tomarán utilizando los valores del laboratorio local. Durante todo el estudio se utilizará el mismo laboratorio para las decisiones posológicas. [11] Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo realizada en orina y/o suero en los 7 días previos a la inclusión y aceptar el uso de un método anticonceptivo fiable durante el estudio y los 3 meses posteriores a la última dosis de la medicación del estudio. [12] Las pacientes deben firmar un documento de consentimiento informado antes de iniciar los procedimientos específicos del protocolo. [13] Las pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
[1] Han recibido tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco que no ha obtenido la autorización para ninguna indicación en el momento de la inclusión en el estudio. [2] Han completado o han sido retiradas previamente de este estudio o de otro en el que se investigue pemetrexed, gemcitabina, carboplatino o vinorelbina. [3] Han recibido más de una línea de quimioterapia para CMM. Pacientes que hayan recibido combinaciones (neo)adyuvantes y paliativas de antraciclinas y taxanos. [4] Mujeres embarazadas o en período de lactancia [5] Mujeres que presenten trastornos sistémicos graves concomitantes (p. ej., infección activa) que, en opinión del investigador, pudieran comprometer su seguridad o su capacidad para completar el estudio. [6] Neoplasia maligna previa distinta al cáncer de mama, carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer cutáneo distinto al melanoma, salvo que haya sido diagnosticada y tratada de forma curativa al menos 5 años antes sin signos posteriores de recidiva. [7] No pueden suspender el tratamiento con ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos durante un periodo de 5 días (periodo de 8 días para agentes de acción prolongada, como piroxicam), salvo que el aclaramiento de creatinina sea ≥ 80 ml/min.[8] Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) (salvo que la paciente haya completado un tratamiento local eficaz para las metástasis del SNC y no haya recibido corticoides al menos durante las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio). No es necesario realizar una TC o RM de detección antes del reclutamiento si no hay sospecha clínica de metástasis cerebrales. [9] Tiene acumulaciones clínicamente importantes (detectadas mediante exploración clínica) de líquido en tercer espacio (por ejemplo, ascitis o derrame pleural) que no pueden ser controladas con drenaje u otros procedimientos antes de su inclusión en el estudio. [10] No pueden o no desean tomar suplementos de ácido fólico, vitamina B12 o dexametasona. [11] Administración concomitante de cualquier otro tratamiento antitumoral.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Se presentará la tasa de respuesta clínica y el intervalo de confianza binomial exacto del 95%, según la descripción de Leemis y Trivedi (1996), correspondiente a cada grupo de tratamiento. El cálculo de la tasa de mejor respuesta global se realizará de la siguiente forma: Tasa de respuesta = Suma del nº de RP y del nº de RC observadas en pacientes cualificadas / Número de pacientes cualificadas Además, se incluirán las tasas de mejor respuesta global de RC, RP, EE y PR, junto con los intervalos de confianza del 95%, correspondientes a cada grupo de tratamiento. Estos análisis también se llevarán a cabo en todas las pacientes aleatorizadas.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
E.6.3 | Therapy | Information not present in EudraCT |
E.6.4 | Safety | Information not present in EudraCT |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Information not present in EudraCT |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Information not present in EudraCT |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Se administrarán los ciclos de tratamiento en las dos ramas hasta que se produza progresión de la enfermedad o se produzca una toxicidad inaceptable. Después se realizará una visita postratamiento a los 30 días y se realizará seguimiento durante 12 meses como máximo. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |