Clinical Trial Results:
A phase II, observer-blind, randomized study to evaluate the immunogenicity, safety and reactogenicity of GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals’ combined DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib vaccine containing diphtheria toxoid from the Statens Serum Institute (SSI) of Denmark and tetanus toxoid from GSK Biologicals’ Kft [GD], compared to the currently licensed GSK Biologicals’ DTPa-HBV-IPV/Hib vaccine (Infanrix hexa) when administered to healthy infants at 2, 3 and 4 months of age.
Summary
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EudraCT number |
2006-000554-46 |
Trial protocol |
FI |
Global end of trial date |
31 May 2007
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
31 Jul 2016
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First version publication date |
03 Jun 2015
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
106786
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00376779 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline Biologicals
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Sponsor organisation address |
Rue de l'Institut 89, Rixensart, Belgium, B-1330
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Public contact |
Clinical Trials Call Center, GlaxoSmithKline Biologicals, 004 2089904466, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Call Center, GlaxoSmithKline Biologicals, 004 2089904466, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Aug 2007
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 May 2007
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 May 2007
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate that the immunogenicity of the DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib vaccine (preservative-free formulation) in terms of antibody response to all vaccine antigens is non-inferior to that of the DTPa-HBV-IPV/Hib vaccine, one month after a three-dose primary vaccination course.
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Protection of trial subjects |
Vaccines were administered by qualified and trained personnel. Vaccines were administered only to eligible subjects that had no contraindications to any components of the vaccines.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Oct 2006
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 455
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Worldwide total number of subjects |
455
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EEA total number of subjects |
455
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
455
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
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From 65 to 84 years |
0
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||
85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
During the screening the following steps occurred: check for inclusion/exclusion criteria, contraindications/precautions, medical history of the subjects and signing informed consent forms. | ||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Preservative-Free Formulation Group | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received the preservative-free (PF) formulation of DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
The vaccine was administered intramuscularly into the anterolateral quadrant of the right thigh according to a 3-dose vaccination schedule at 2, 3 and 4 months of age.
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Arm title
|
Preservative-Containing Formulation Group | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received the preservative-containing (PC) formulation of DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The vaccine was administered intramuscularly into the anterolateral quadrant of the right thigh according to a 3-dose vaccination schedule at 2, 3 and 4 months of age.
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Arm title
|
Infanrix-hexa Group | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received the licensed formulation of DTPa-HBV-IPV/Hib. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Infanrix hexa
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
DTPa-HBV-IPV/Hib
|
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The vaccine was administered intramuscularly into the anterolateral quadrant of the right thigh according to a 3-dose vaccination schedule at 2, 3 and 4 months of age.
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|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Preservative-Free Formulation Group
|
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Reporting group description |
Subjects received the preservative-free (PF) formulation of DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Preservative-Containing Formulation Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received the preservative-containing (PC) formulation of DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infanrix-hexa Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received the licensed formulation of DTPa-HBV-IPV/Hib. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Preservative-Free Formulation Group
|
||
Reporting group description |
Subjects received the preservative-free (PF) formulation of DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib. | ||
Reporting group title |
Preservative-Containing Formulation Group
|
||
Reporting group description |
Subjects received the preservative-containing (PC) formulation of DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib. | ||
Reporting group title |
Infanrix-hexa Group
|
||
Reporting group description |
Subjects received the licensed formulation of DTPa-HBV-IPV/Hib. |
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End point title |
Number of subjects with anti-diphtheria (Anti-D) [by Vero-cell neutralization assay] antibody concentrations equal to or above (≥) 0.016 international units per milliliter (IU/mL) | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
One month after the third dose of vaccine (POST)
|
||||||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Immune response to anti-D antibodies (Vero-assay) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
To demonstrate that the immunogenicity of the GSK Biologicals’ DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib vaccine (preservative-free formulation) in terms of antibody response to anti-diphtheria antigens is non-inferior to that of the Infanrix hexa™ vaccine, one month after a three-dose primary vaccination course.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Preservative-Free Formulation Group v Infanrix-hexa Group
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
283
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in seroprotection rate | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.17
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.44 | ||||||||||||||||
upper limit |
6.2 | ||||||||||||||||
Notes [1] - For diphtheria (Vero-cell neutralization assay): the upper limit of the standardized asymptotic 95% confidence interval (CI) on the group difference [Infanrix-hexa Group minus Preservative-Free Formulation Group] in the percentage of seroprotected subjects is ≤10%. |
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End point title |
Number of subjects with anti-tetanus toxoids (Anti-TT) antibody concentrations ≥ 0.1 IU/mL | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
One month after the third dose of vaccine (POST)
|
||||||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Immune response to anti-T antibodies | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
To demonstrate that the immunogenicity of the GSK Biologicals’ DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib vaccine (preservative-free formulation) in terms of antibody response to anti-tetanus antigens is non-inferior to that of the Infanrix hexa™ vaccine, one month after a three-dose primary vaccination course.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Infanrix-hexa Group v Preservative-Free Formulation Group
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
284
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [2] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in seroprotection rate | ||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.56 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.71 | ||||||||||||||||
Notes [2] - For tetanus: the upper limit of the standardized asymptotic 95% confidence interval (CI) on the group difference [Infanrix-hexa Group minus Preservative-Free Formulation Group] in the percentage of seroprotected subjects is ≤10%. |
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End point title |
Number of subjects with anti-hepatitis B surface antigen (anti-HBs) antibody concentrations ≥ 10.0 mili-international units per millilitre (mIU/mL) | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
One month after the third dose of vaccine (POST)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Immune response to anti-HBs antibodies | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
To demonstrate that the immunogenicity of the GSK Biologicals’ DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib vaccine (preservative-free formulation) in terms of antibody response to anti-Hepatitis B is non-inferior to that of the Infanrix hexa™ vaccine, one month after a three-dose primary vaccination course.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Preservative-Free Formulation Group v Infanrix-hexa Group
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
278
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in seroprotection rate | ||||||||||||||||
Point estimate |
6.01
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.42 | ||||||||||||||||
upper limit |
11.87 | ||||||||||||||||
Notes [3] - For Hepatitis B: the upper limit of the standardized asymptotic 95% confidence interval (CI) on the group difference [Infanrix-hexa Group minus Preservative-Free Formulation Group] in the percentage of seroprotected subjects is ≤10%. |
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End point title |
Number of subjects with anti-polio type 1, 2 and 3 antibody titers ≥ 8 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
One month after the third dose of vaccine (POST)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Immune response to anti-Polio 1 antibodies | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
To demonstrate that the immunogenicity of the GSK Biologicals’ DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib vaccine (preservative-free formulation) in terms of antibody response to anti-Polio type 1 antigens is non-inferior to that of the Infanrix hexa™ vaccine, one month after a three-dose primary vaccination course.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Infanrix-hexa Group v Preservative-Free Formulation Group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [4] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in seroprotection rate | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.73
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.06 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.97 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - For poliovirus type 1: the upper limit of the standardized asymptotic 95% confidence interval (CI) on the group difference [Infanrix-hexa Group minus Preservative-Free Formulation Group] in the percentage of seroprotected subjects is ≤10%. |
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Statistical analysis title |
Immune response to anti-Polio 2 antibodies | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
To demonstrate that the immunogenicity of the GSK Biologicals’ DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib vaccine (preservative-free formulation) in terms of antibody response to anti-Polio type 2 antigens is non-inferior to that of the Infanrix hexa™ vaccine, one month after a three-dose primary vaccination course.
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||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Preservative-Free Formulation Group v Infanrix-hexa Group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [5] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in seroprotection rate | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.77
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.89 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.52 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - For poliovirus type 2: the upper limit of the standardized asymptotic 95% confidence interval (CI) on the group difference [Infanrix-hexa Group minus Preservative-Free Formulation Group] in the percentage of seroprotected subjects is ≤10%. |
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Statistical analysis title |
Immune response to anti-Polio 3 antibodies | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
To demonstrate that the immunogenicity of the GSK Biologicals’ DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib vaccine (preservative-free formulation) in terms of antibody response to anti-Polio type 3 antigens is non-inferior to that of the Infanrix hexa™ vaccine, one month after a three-dose primary vaccination course.
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||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Infanrix-hexa Group v Preservative-Free Formulation Group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [6] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in seroprotection rate | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.47
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.32 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.59 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - For poliovirus type 3: the upper limit of the standardized asymptotic 95% confidence interval (CI) on the group difference [Infanrix-hexa Group minus Preservative-Free Formulation Group] in the percentage of seroprotected subjects is ≤10%. |
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End point title |
Number of subjects with anti-polyribosylribitol phosphate (Anti-PRP) concentrations equal to or above cut-off value of 0.15 µg/mL | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
One month after the third dose of vaccine (POST)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Immune response to anti-PRP antibodies | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
To demonstrate that the immunogenicity of the GSK Biologicals’ DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib vaccine (preservative-free formulation) in terms of antibody response to anti-PRP antigens is non-inferior to that of the Infanrix hexa™ vaccine, one month after a three-dose primary vaccination course.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Preservative-Free Formulation Group v Infanrix-hexa Group
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
283
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [7] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in seroprotection rate | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.48
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-5.86 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.94 | ||||||||||||||||
Notes [7] - For polyribosyl-ribitol phosphate: the upper limit of the standardized asymptotic 95% confidence interval (CI) on the group difference [Infanrix-hexa Group minus Preservative-Free Formulation Group] in the percentage of seroprotected subjects is ≤10%. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Anti-pertussis toxoid (anti-PT), anti-filamentous haemagglutinin (anti-FHA) and anti-pertactin (anti-PRN) antibody concentrations | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
One month after the third dose of vaccine (POST)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Immune response to anti-PT antigens | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
To demonstrate that the immunogenicity of the GSK Biologicals’ DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib vaccine (preservative-free formulation) in terms of antibody response to anti-pertussis toxoid antigens is noninferior to that of the Infanrix hexa™ vaccine, one month after a three-dose primary vaccination course.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Preservative-Free Formulation Group v Infanrix-hexa Group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
284
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [8] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.15
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.02 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.29 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - For pertussis toxoids: the upper limit of the 95% CI on the ratio of geometric mean concentrations (GMCs) of antibodies [Infanrix-hexa Group divided by Preservative-Free Formulation Group] is ≤ 1.5. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Immune response to anti-FHA antigens | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
To demonstrate that the immunogenicity of the GSK Biologicals’ DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib vaccine (preservative-free formulation) in terms of antibody response to anti-filamentous hemagglutinin antigens is non-inferior to that of the Infanrix hexa™ vaccine, one month after a three-dose primary vaccination course.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Preservative-Free Formulation Group v Infanrix-hexa Group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
284
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [9] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.46
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.26 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.67 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - For filamentous hemagglutinin: the upper limit of the 95% CI on the ratio of geometric mean concentrations (GMCs) of antibodies [Infanrix-hexa Group divided by Preservative-Free Formulation Group] is ≤ 1.5. |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Immune response to anti-PRN antigens | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
To demonstrate that the immunogenicity of the GSK Biologicals’ DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib vaccine (preservative-free formulation) in terms of antibody response to anti-pertactin antigens is non-inferior to that of the Infanrix hexa™ vaccine, one month after a three-dose primary vaccination course.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Preservative-Free Formulation Group v Infanrix-hexa Group
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
284
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [10] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
GMC ratio | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.66
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.4 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.95 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - For pertactin: the upper limit of the 95% CI on the ratio of geometric mean concentrations (GMCs) of antibodies [Infanrix-hexa Group divided by Preservative-Free Formulation Group] is ≤ 1.5. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Number of subjects with anti-diphtheria (Anti-DT) antibody concentrations ≥ 0.1 IU/mL | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
One month after the third dose of vaccine (POST)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Immune response to anti-D antibodies (ELISA) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
To demonstrate that the immunogenicity of the GSK Biologicals’ DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib vaccine (preservative-free formulation) in terms of antibody response to anti-diphtheria antigens is non-inferior to that of the Infanrix hexa™ vaccine, one month after a three-dose primary vaccination course.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Preservative-Free Formulation Group v Infanrix-hexa Group
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
284
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [11] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in seroprotection rate | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.45
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.13 | ||||||||||||||||
upper limit |
5.13 | ||||||||||||||||
Notes [11] - For diphtheria (ELISA assay): the upper limit of the standardized asymptotic 95% confidence interval (CI) on the group difference [Infanrix-hexa Group minus Preservative-Free Formulation Group] in the percentage of seroprotected subjects is ≤10%. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Anti-pertussis toxoid (anti-PT), anti-filamentous haemagglutinin (anti-FHA) and anti-pertactin (anti-PRN) antibody concentrations [12] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Before the first dose of the vaccine (PRE)
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Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The analysis of the primary endpoint was descriptive i.e. no statistical hypothesis test was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with vaccine response to anti-pertussis toxoid (anti-PT), anti-filamentous haemagglutinin (anti-FHA) and anti-pertactin (anti-PRN) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vaccine response defined as appearance of antibodies in subjects who were initially seronegative (i.e. with concentrations < cut-off value) or at least maintenance of pre-vaccination antibody concentrations in subjects who were initially seropositive (i.e. with concentrations ≥ cut-off value), taking into consideration the decreasing maternal antibodies.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
One month after the third dose of vaccine (POST)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-diphtheria (Anti-DT) and anti-tetanus toxoids (Anti-TT) antibody concentrations | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Before the first dose (PRE) and one month after the third dose of the vaccine (POST)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-HBs antibody concentrations | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
One month after the third dose of vaccine (POST)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-polio type 1, 2 and 3 antibody titers | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
One month after the third dose of vaccine (POST)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-PRP concentrations | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
One month after the third dose of vaccine (POST)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with solicited local symptoms | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 8 days (Day 0-Day 7) after each vaccine dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with solicited general symptoms | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 8 days (Day 0-Day 7) after each vaccine dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with unsolicited adverse events (AEs) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 31 days (Day 0-Day 30)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with serious adverse events (SAEs) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the entire study period
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The occurrence of reported AEs (all/related) was not available and is encoded as equal to the number of subjects affected.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Preservative-Free Fromulation Group
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infanrix-hexa Group
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Preservative-Containing Formulation Group
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Nov 2006 |
Amendment 2
GSK Biologicals is currently validating new providers of the diphtheria toxoid (Statens Serum Institute [SSI], Denmark) and of the tetanus toxoid (GSK Biologicals Korlatolt Felelossegu Tarsasag [Kft] in Gödöllö [GD], Hungary) for inclusion in DTPa based vaccines. The purpose of this study is to demonstrate that the immunogenicity of the hexavalent DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib vaccine containing diphtheria toxoid provided by the Statens Serum Institute of Denmark (DSSI) and tetanus toxoid provided by GSK Biologicals Kft in Gödöllö (TGD) is non-inferior to the immunogenicity of the currently licensed formulation of the vaccine. The vaccine will be administered as a primary vaccination course to healthy infants at 2, 3 and 4 months of age and its safety and reactogenicity will also be assessed. Two formulations of the DSSITGDPa-HBV-IPV/Hib vaccine will be evaluated: one in which the vaccine will be manufactured according to the new preservative-free process and the other in which the vaccine will be manufactured with preservative as the currently licensed formulation.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |