Clinical Trial Results:
A randomized, multicenter open-label phase III study of neoadjuvant lapatinib, trastuzumab and their combination plus paclitaxel in women with HER2/ErbB2 positive primary breast cancer
Summary
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EudraCT number |
2006-000564-81 |
Trial protocol |
FR DE BE GB LT GR HU ES IT SE |
Global end of trial date |
23 Dec 2019
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
06 Jan 2021
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First version publication date |
06 Jan 2021
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Other versions |
v2 , v3 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EGF106903
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00553358 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
CLAP016B2302: CLAP016B2302 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
Novartis Campus, Basel, Switzerland, CH-4002
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Dec 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Dec 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate and compare the rate of pathological complete response (pCR) at the time of surgery in subjects with HER2 overexpressing or amplified operable breast cancer randomized to lapatinib followed by lapatinib plus paclitaxel versus trastuzumab followed by trastuzumab plus paclitaxel versus lapatinib in combination with trastuzumab followed by lapatinib, trastuzumab plus paclitaxel.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Jan 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 39
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 25
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 26
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 45
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 57
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 12
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Worldwide total number of subjects |
455
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EEA total number of subjects |
213
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
403
|
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From 65 to 84 years |
52
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
This was a parallel group, three-arm, randomized, multicenter, open-label phase III study (Figure 9-1). The study compared the efficacy and tolerability of neoadjuvant lapatinib and paclitaxel, versus trastuzumab and paclitaxel, versus the combination of lapatinib with trastuzumab and paclitaxel. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Lapatinib 1000/750 mg + Trastuzumab 2 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Oral lapatinib 1000 mg daily plus trastuzumab 4 mg/kg IV load followed by 2 mg/kg IV weekly for 6 weeks, followed by lapatinib 750 mg daily plus trastuzumab (2 mg/kg IV weekly) plus weekly paclitaxel (80 mg/m^2 IV) for an additional 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lapatinib + Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solvent for parenteral use, Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use, Parenteral use
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Dosage and administration details |
Oral lapatinib (1000 mg daily) plus trastuzumab (4 mg/kg iv load followed by 2 mg/kg iv weekly) for 6 weeks, followed by lapatinib (750 mg daily) plus trastuzumab (2 mg/kg iv weekly) plus weekly paclitaxel (80 mg/m2 iv) for an additional 12 weeks.
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Arm title
|
Lapatinib 1500 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Oral lapatinib (1500 milligrams [mg] daily) for 6 weeks, followed by lapatinib plus weekly paclitaxel (80 mg per meters squared [mg/m^2]) intravenous (IV) for an additional 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lapatinib
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Investigational medicinal product code |
LAP016
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Other name |
GW572016
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral lapatinib (1500 mg daily) for 6 weeks, followed by lapatinib plus weekly paclitaxel (80 mg/m2 iv) for an additional 12 weeks
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Arm title
|
Trastuzumab 2 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Trastuzumab (4 mg/kilograms [kg] IV load followed by 2 mg/kg IV weekly) for 6 weeks, followed by trastuzumab plus weekly paclitaxel (80 mg/m^2 IV) for an additional 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solvent for parenteral use
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Routes of administration |
Parenteral use
|
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Dosage and administration details |
Trastuzumab (4 mg/kg iv load followed by 2 mg/kg iv weekly) for 6 weeks, followed by trastuzumab plus weekly paclitaxel (80 mg/m2 iv) for an additional 12 weeks
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Lapatinib 1000/750 mg + Trastuzumab 2 mg/kg
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Reporting group description |
Oral lapatinib 1000 mg daily plus trastuzumab 4 mg/kg IV load followed by 2 mg/kg IV weekly for 6 weeks, followed by lapatinib 750 mg daily plus trastuzumab (2 mg/kg IV weekly) plus weekly paclitaxel (80 mg/m^2 IV) for an additional 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lapatinib 1500 mg
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Reporting group description |
Oral lapatinib (1500 milligrams [mg] daily) for 6 weeks, followed by lapatinib plus weekly paclitaxel (80 mg per meters squared [mg/m^2]) intravenous (IV) for an additional 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trastuzumab 2 mg/kg
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Reporting group description |
Trastuzumab (4 mg/kilograms [kg] IV load followed by 2 mg/kg IV weekly) for 6 weeks, followed by trastuzumab plus weekly paclitaxel (80 mg/m^2 IV) for an additional 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Intent to treat
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Intent-to-Treat (ITT) Population: all participants randomized to treatment, except for those who withdrew their consent to use any of their data (permitted by law in certain countries) prior to receiving any study medication
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Lapatinib 1000/750 mg + Trastuzumab 2 mg/kg
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Reporting group description |
Oral lapatinib 1000 mg daily plus trastuzumab 4 mg/kg IV load followed by 2 mg/kg IV weekly for 6 weeks, followed by lapatinib 750 mg daily plus trastuzumab (2 mg/kg IV weekly) plus weekly paclitaxel (80 mg/m^2 IV) for an additional 12 weeks | ||
Reporting group title |
Lapatinib 1500 mg
|
||
Reporting group description |
Oral lapatinib (1500 milligrams [mg] daily) for 6 weeks, followed by lapatinib plus weekly paclitaxel (80 mg per meters squared [mg/m^2]) intravenous (IV) for an additional 12 weeks | ||
Reporting group title |
Trastuzumab 2 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Trastuzumab (4 mg/kilograms [kg] IV load followed by 2 mg/kg IV weekly) for 6 weeks, followed by trastuzumab plus weekly paclitaxel (80 mg/m^2 IV) for an additional 12 weeks | ||
Subject analysis set title |
Intent to treat
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Intent-to-Treat (ITT) Population: all participants randomized to treatment, except for those who withdrew their consent to use any of their data (permitted by law in certain countries) prior to receiving any study medication
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End point title |
Number of participants with pathological complete response (pCR) at the time of surgery | ||||||||||||
End point description |
Pathological complete response is defined as no invasive cancer in the breast or only non-invasive in situ cancer in the breast specimen. Surgical breast and axillary node resection specimens were evaluated for pathologic tumor response according to National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) guidelines, which do not take into account the histological nodal status.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Weeks 20 to 22
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Statistical analysis title |
Participants with pCR at the time of surgery | ||||||||||||
Comparison groups |
Lapatinib 1500 mg v Trastuzumab 2 mg/kg
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Number of subjects included in analysis |
303
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.3416 | ||||||||||||
Method |
Binomial | ||||||||||||
Parameter type |
Percentage of participants with pCR | ||||||||||||
Point estimate |
-4.85
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-17.6 | ||||||||||||
upper limit |
8.16 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Participants with pCR at the time of surgery | ||||||||||||
Comparison groups |
Trastuzumab 2 mg/kg v Lapatinib 1000/750 mg + Trastuzumab 2 mg/kg
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Number of subjects included in analysis |
301
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Binomial | ||||||||||||
Parameter type |
Percentage of participants with pCR | ||||||||||||
Point estimate |
21.79
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
9.08 | ||||||||||||
upper limit |
34.23 |
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End point title |
Number of participants with overall response at Week 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with overall response (complete response and/or partial response) was evaluated using World Health Organization (WHO) criteria by clinical examination and by mammography and breast echography with bi-dimensional measurements at Week 6. As per WHO criteria: complete response is defined as the disappearance of all lesions; partial response is defined as a greater than 50% decrease in the sum of products of the greatest length and width of the largest lesion; progressive disease is defined as a greater than 25% increase in the sum of products of all measurable lesions.
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||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall response at the time of surgery | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with overall response (complete response and/or partial response) was evaluated using WHO criteria by clinical examination and mammography and breast echography with bi-dimensional measurements at the time of surgery (Weeks 20 to 22). As per WHO criteria: complete response is defined as the disappearance of all lesions; partial response is defined as a greater than 50% decrease in the sum of products of the greatest length and width of the largest lesion; progressive disease is defined as a greater than 25% increase in the sum of products of all measurable lesions.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time of surgery (Weeks 20 to 22)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with negative lymph nodes at the time of surgery | ||||||||||||
End point description |
Participants were assessed for node-negative lymph nodes at the time of surgery. As per the pathological TNM (Tumor, Node, Metastases) classification (pTNM) of malignant tumors: pN, absence or presence and extent of regional lymph node metastasis. Node-negative (pN0) participants had no regional lymph node metastasis. Although not assessed in this measure, pT is the extent of primary tumor, and pM is the absence or presence of distant metastasis.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Time of surgery (Weeks 20 to 22)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with actual indicated surgery | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants were assessed for the type of surgery they underwent for breast cancer. Non-conservative surgery is defined as a radical or modified radical mastectomy. Conservative surgery is comprised of a lumpectomy, a quadrantectomy/segmentectomy, or a partial mastectomy. Participants who were not assessed as being candidates for non-conservative or conservative surgery were classified as non-operable.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At surgery (Weeks 20 to 22)
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Mean change from baseline in tumor size at Week 6 and at surgery | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in tumor in tumor size. Change from baseline in tumor size was defined as tumor size at Week 6/ surgery (Weeks 20 to 22) minus tumor size at baseline. The difference in treatment arms was estimated for Lapatinib 1500 mg versus Trastuzumab 2 mg/kg and for Lapatinib 1000/750 mg + Trastuzumab 2 mg/kg versus Trastuzumab 2 mg/kg.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 6 and surgery (Weeks 20 to 22)
|
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|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||
End point title |
Number of participants starting paclitaxel before completing 6 weeks of treatment with either lapatinib or trastuzumab | ||||||||||||
End point description |
Participants with progressive disease at 4 week assessment that were permitted to commence treatment with paclitaxel.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 6
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Event-free Survival (EFS) - Median clinical follow-up | ||||||||||||||||
End point description |
Event free survival (EFS) is defined as the time from randomization to first EFS event. For subjects who had breast cancer surgery, EFS events were post-surgery breast cancer relapse, second primary malignancy or death without recurrence. For subjects who did not have breast cancer surgery, EFS events were death during clinical follow-up or non-completion of any neoadjuvant investigational product due to disease progression.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization up to approximately year 10
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Event-free Survival (EFS) - Events and censoring | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Event free survival (EFS) is defined as the time from randomization to first EFS event. For subjects who had breast cancer surgery, EFS events were post-surgery breast cancer relapse, second primary malignancy or death without recurrence. For subjects who did not have breast cancer surgery, EFS events were death during clinical follow-up or non-completion of any neoadjuvant investigational product due to disease progression.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization up to approximately year 10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EFS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lapatinib 1000/750 mg + Trastuzumab 2 mg/kg v Trastuzumab 2 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
301
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.548 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.878
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.57 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The two-sided stratified log-rank test was implemented as the score test from the Cox model. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EFS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lapatinib 1500 mg v Trastuzumab 2 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.981 [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.005
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.66 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - The two-sided stratified log-rank test was implemented as the score test from the Cox model. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) - Median survival follow-up | ||||||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the period from randomization until death (from any cause). OS was assessed annually for up to 10 years after the randomization of the last participant into the study.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From randomization up to approximately year 10
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) - Deaths and censoring | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the period from randomization until death (from any cause). OS was assessed annually for up to 10 years after the randomization of the last participant into the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization up to approximately year 10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
OS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lapatinib 1000/750 mg + Trastuzumab 2 mg/kg v Trastuzumab 2 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
301
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.379 [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.788
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.46 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - The two-sided stratified log-rank test was implemented as the score test from the Cox model. |
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Statistical analysis title |
OS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lapatinib 1500 mg v Trastuzumab 2 mg/kg
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Number of subjects included in analysis |
303
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.88 [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.962
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.58 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - The two-sided stratified log-rank test was implemented as the score test from the Cox model. |
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End point title |
Assess associations between locoregional pathological Complete Response (pCR) and Event-free Survival (EFS) - Median clinical follow-up (EFS landmark population) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The landmark date is 30 weeks after a subject's randomization. Subjects with missing pCR status were not included in the landmark analysis. For EFS, the landmark population was the subset of the ITT population who have not had an EFS event within 30 weeks after randomization and were still in clinical follow-up.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to year 10
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Assess associations between locoregional pathological Complete Response (pCR) and Event-free Survival (EFS) - Number of participants with EFS events (EFS landmark population) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The landmark date is 30 weeks after a subject's randomization. Subjects with missing pCR status were not included in the landmark analysis. For EFS, the landmark population was the subset of the ITT population who have not had an EFS event within 30 weeks after randomization and were still in clinical follow-up.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to year 10
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Assess associations between locoregional pathological Complete Response (pCR) and Event-free Survival (EFS) - Estimate of hazard ratio of pCR vs. no pCR (EFS landmark population) | ||||||||||||||||||||
End point description |
This reports the estimate of the hazard ratio of pCR vs. no pCR. The landmark date is 30 weeks after a subject's randomization. Subjects with missing pCR status were not included in the landmark analysis. For EFS, the landmark population was the subset of the ITT population who have not had an EFS event within 30 weeks after randomization and were still in clinical follow-up.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to year 10
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Notes [5] - Estimate of hazard ratio of pCR vs.no pCR [6] - Estimate of hazard ratio of pCR vs. no pCR [7] - Estimate of hazard ratio of pCR vs.no pCR [8] - Estimate of hazard ratio of pCR vs.no pCR |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Assess associations between locoregional pathological Complete Response (pCR) and and Overall Survival (OS) - Median clinical follow-up (OS landmark population) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The landmark date is 30 weeks after a subject's randomization. Subjects with missing pCR status were not included in the landmark analysis. For OS, the landmark population was the subset of the ITT population who were alive and were followed up for overall survival 30 weeks after randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to year 10
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Assess associations between locoregional pathological Complete Response (pCR) and and Overall Survival (OS) - Number of participants with OS events (OS landmark population) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The landmark date is 30 weeks after a subject's randomization. Subjects with missing pCR status were not included in the landmark analysis. For OS, the landmark population was the subset of the ITT population who were alive and were followed up for overall survival 30 weeks after randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to year 10
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Assess associations between locoregional pathological Complete Response (pCR) and Overall Survival (OS) - Estimate of hazard ratio of pCR vs. no pCR (OS landmark population) | ||||||||||||||||||||
End point description |
This reports the estimate of the hazard ratio of pCR vs. no pCR. The landmark date is 30 weeks after a subject's randomization. Subjects with missing pCR status were not included in the landmark analysis. For OS, the landmark population was the subset of the ITT population who were alive and were followed up for overall survival 30 weeks after randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to year 10
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Notes [9] - Estimate of hazard ratio of pCR vs.no pCR [10] - Estimate of hazard ratio of pCR vs.no pCR [11] - Estimate of hazard ratio of pCR vs.no pCR [12] - Estimate of hazard ratio of pCR vs.no pCR |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
To assess safety via a comparison of the three treatment arms - to measure on-treatment primary cardiac endpoints | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Adverse events were collected from first dose of study treatment until end of study treatment plus 30 days post treatment, up to maximum duration of 31 weeks.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Metabolic Response of Complete Response (mCR), Partial Response (mPR), or Stable Disease (mSD) as Determined by Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) | ||||||||||||
End point description |
European Organisation for Research and Treatment of Cancer recommendations were used to define metabolic response. mCR, complete metabolic response: complete resolution of fludeoxyglucose uptake within tumor, indistinguishable from surrounding normal tissue. mPR, partial metabolic response: reduction of more than 25% of maximum tumor standard uptake value (SUV). mSD, stable metabolic disease: increase of <25% in tumor SUV or decrease of >20% in tumor SUV. mPD, progressive metabolic disease: increase of >25% in tumor SUV or >20% in the extent (longest dimension) or appearance of new metastases.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 2, and Week 6
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Notes [13] - This translational outcome measure was not analyzed. [14] - This translational outcome measure was not analyzed. [15] - This translational outcome measure was not analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With the Indicated Biomarker Expression | ||||||||||||
End point description |
Biomarker levels (Ki67, p27, Cyclin-D1, ErbB1, ErbB2, ErbB3, pErbB1, pErbB2, Akt and pAkt, S6 and pS6, MAPK and pMAPK, c-myc, IGFR1, p95HER2, PTEN, ER (alpha, beta), PgR,CD34, terminal deoxynucleotidyl transferase biotin-dUTP nick and labelling technique [TUNEL] and topoisomerase II) were assessed in participants. Blood and tumor tissue samples were collected at Baseline and at Weeks 2 and 20-22; however, data for this outcome measure cannot be presented at this time as they have yet to be evaluated and reviewed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 2, and at surgery (Weeks 20 to 22)
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Notes [16] - This translational outcome measure was not analyzed. [17] - This translational outcome measure was not analyzed. [18] - This translational outcome measure was not analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Circulating Tumor Cells (CTC) in the Bloodstream | ||||||||||||
End point description |
Circulating tumor cells (CTCs) are cells that have detached from a primary tumor and circulate in the bloodstream. In the adjuvant phase, after surgery all participants received 3 courses of adjuvant 5-fluorouracil, epirubicin and cyclophosphamide, followed by lapatinib 1500 mg or trastuzumab 2 mg/kg or lapatinib 1000/750 mg plus trastuzumab 2 mg/kg given prior to surgery in the neoadjuvant setting for an additional 34 weeks. Data for this outcome measure cannot be presented at this time as they have yet to be evaluated and reviewed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 2 of neo-adjuvant phase (Weeks 1-34), at surgery (Weeks 20 to 22), Week 10 of adjuvant phase, 6 months after completion of adjuvant treatment, and at recurrence
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Notes [19] - This translational outcome measure was not analyzed. [20] - This translational outcome measure was not analyzed. [21] - This translational outcome measure was not analyzed. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected from first dose of study treatment until end of study treatment plus 30 days post treatment, up to maximum duration of 31 weeks.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Lapatinib 1000/750 mg + Trastuzumab 2 mg/kg
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Reporting group description |
Lap+Tras | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trastuzumab 2 mg/kg
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Reporting group description |
Tras | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lapatinib 1500 mg
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Reporting group description |
Lap | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Apr 2008 |
Amendment No. 01 |
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10 Oct 2008 |
Amendment No. 02 |
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17 May 2013 |
Amendment No. 03 |
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13 May 2016 |
Amendment No. 04 |
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24 Aug 2016 |
Amendment No. 05 |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |