E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Demencia de tipo Alzheimer leve
Mild Dementia of the Alzheimer's Type |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la tasa de variación en la función cognitiva y las actividades cotidianas, determinadas mediante la Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer, subescala cognitiva (ADAS-cog) y el Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer, escala de actividades cotidianas (ADCS-ADL), en sujetos con enfermedad de Alzheimer (EA) tratados con MPC-7869 (R-flurbiprofeno). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la tasa de variación en la función cognitiva determinada mediante una Serie de pruebas neuropsicológicas (NTB).
Evaluar la tasa de variación en la función global, determinada mediante la Valoración clínica de la demencia – suma de casillas (CDR-sb).
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Tener diagnóstico de demencia basado en el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, cuarta edición (texto revisado) (DSM IV [TR]), según se describe en el Apéndice B, y cumplir los criterios de enfermedad de Alzheimer probable del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke y de la Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA), que se describen en el Apéndice C. 2. Haberse realizado una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (RM) en los 12 meses anteriores, que descarte patología intracranial focal clínicamente significativa. Si no se realizó una de estas pruebas en los 12 meses anteriores, deberá obtenerse una TC o una RM. 3. Tener una puntuación MMSE ≥ 20 y ≤ 26 en la selección. 4. Tener una puntuación < 4 en la Escala de isquemia de Hachinski modificada. 5. Varones o mujeres de edad ≥ 55 años que residan en la comunidad en el momento de la inclusión (es decir, no podrán vivir en una residencia de ancianos). 6. Haber firmado el consentimiento informado (CI) y estar dispuesto a participar durante todo el estudio y ser capaz de ello. 7. Ser capaz de leer y comprender textos en español para garantizar el cumplimiento de las pruebas cognitivas y los procedimientos de las visitas del estudio. 8. Seis años de estudios como mínimo o bien antecedentes laborales suficientes para excluir un retraso mental. 9. Las mujeres deberán ser estériles quirúrgicamente o bien posmenopáusicas durante más de 1 año. 10.El uso crónico de ácido acetilsalicílico se limitará al tratamiento cardioprotector (p. ej., ≤ 325 mg de ácido acetilsalicílico al día) durante todo el estudio. 11. Los sujetos que estén tomando un inhibidor de la AChE podrán participar siempre y cuando hayan estado tomando el medicamento en dosis estables durante 6 meses como mínimo antes del día 1. Los sujetos que no estén tomando inhibidores de la AChE podrán participar si no está previsto comenzar su administración durante este estudio. Los sujetos tratados previamente con inhibidores de la AChE, pero que no los tomen en la actualidad, deberán haber estado sin tomar el fármaco como mínimo 30 días antes de la selección. 12. Los sujetos que estén tomando memantina podrán participar siempre y cuando hayan estado tomando el fármaco a dosis estables durante 3 meses como mínimo antes del día 1. Los sujetos que no estén tomando memantina podrán participar si no está previsto comenzar su administración durante este estudio. Los sujetos tratados previamente con memantina, pero que no la tomen en la actualidad, deberán haber estado sin tomar el fármaco como mínimo 30 días antes de la selección. 13. Los sujetos deben tener un cuidador de confianza que pueda leer, comprender y hablar español; además, deberá acompañar al sujeto a todas las visitas clínica y estar dispuesto a firmar la conformidad del cuidador. El cuidador debe vivir con el sujeto o bien verlo al menos 4 días por semana y tener un contacto suficiente con él para asegurar una valoración significativa de los cambios de conducta del sujeto con el tiempo; también debe estar preparado para verificar el cumplimiento diario de la medicación del estudio. 14. Podrán participar los sujetos en tratamiento con antidepresivos, antipsicóticos y/o ansiolíticos, vitamina E y/o Gingko biloba, siempre y cuando la dosis haya sido estable durante como mínimo 3 meses antes de la aleatorización. 15. Visión y audición suficientes para participar en las evaluaciones del estudio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Indicios actuales o antecedentes en los 2 últimos años de epilepsia, lesión cerebral focal, traumatismo craneal con pérdida del conocimiento y/o confusión inmediata tras la lesión o criterios del DSM-IV (TR) de cualquier trastorno psiquiátrico mayor, como psicosis, depresión mayor, trastorno bipolar o abuso de alcohol o de drogas. 2. Antecedentes de hipersensibilidad al flurbiprofeno o a otros AINEs, como los inhibidores específicos de la COX-2. 3. Uso crónico de AINE en cualquier dosis o de ácido acetilsalicílico en dosis > 325 mg al día, durante más de 7 días al mes en los 2 meses anteriores al día 1. 4. Antecedentes de hemorragia digestiva alta que precisara cirugía y/o transfusión en los últimos 3 años. 5. Indicios documentados de úlcera gástrica o duodenal activa en los 3 meses anteriores. 6. Antecedentes de úlceras asociadas al uso de AINEs. 7. Antecedentes o indicios de tumor maligno activo, excepto carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular de la piel, en los 24 meses anteriores a la inclusión. La participación de varones con cáncer de próstata quedará a criterio del promotor. 8. Trastorno renal, hepático o metabólico crónico o agudo, definido por: -Creatinina > 1,5 mg/dl - AST > 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) - ALT > 2,5 x LSN
9. Uso de cualquier tratamiento en investigación en los 30 días anteriores a la selección o el tiempo equivalente a 5 semividas (el más prolongado) y/o uso de inmunoterapia para la EA antes de la selección. 10. Cirugía mayor y complicaciones relacionadas no resueltas en las 12 semanas anteriores al día 1. 11. Cardiopatías no controladas (clase III o IV de la New York Heart Association, descrita en el Apéndice D). 12. Tratamiento con anticoagulantes, como warfarina, en las 12 semanas anteriores al día 1. 13. Tratamiento con cualquier inhibidor de CYP2C9 en un período de 2 semanas antes del día 1. Los siguientes medicamentos y preparados de fitoterapia son ejemplos de estos inhibidores: amiodarona, fluconazol, fluvoxamina, isoniazida, fenilbutazona, probenicid, sulfametoxazol, sulfafenazol, trimetoprima, zafirlukast; danshen (Salvia miltiorrhiza); Lycium barbarum. 14. Participación anterior en un estudio clínico con MPC-7869.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Los criterios principales de valoración de la eficacia son la tasa de variación de la función cognitiva determinada mediante la ADAS-cog y la tasa de variación en las actividades cotidianas, determinadas mediante la ADCS-ADL. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
E.6.3 | Therapy | Information not present in EudraCT |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |