| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| náuseas y vómitos producidos en pacientes tratados con quimioterapia previa al transplante de progenitores hematopoyéticos |
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| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| 1. Evaluar la hipótesis de que la profilaxis antiemética con Aprepitant y Palonosetron en combinación es más eficaz, en términos de pacientes con respuesta completa (pacientes sin emesis y sin administración de antieméticos de rescate), que la pauta estándar de granisetron para la prevención de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia del acondicionamiento (NVIQ) en el trasplante de progenitores hemopoyéticos (TPH).2. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la profilaxis antiemética con Aprepitant y Palonosetron en relación con la estándar de granisetrón. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Como objetivos secundarios se pretende comparar: 1). La proporción de pacientes en cada una de las ramas con respuesta completa durante el primer día del acondicionamiento (fase aguda); 2). La proporción de pacientes en cada una de las ramas con respuesta completa desde el segundo día del acondicionamiento hasta la finalización del mismo (fase tardía); 3). La proporción de pacientes en cada una de las ramas sin náuseas significativas durante todo el periodo de acondicionamiento; 4). El tiempo a la aparición del primer vómito en cada una de las ramas; 5). El tiempo a la administración de la primera dosis de antieméticos de rescate en cada una de las ramas; 6). La intensidad de la emesis en cada una de las ramas. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Pacientes de edad igual o superior a 18 años
-Que esé previsto realizarle al paciente un trasplante de progenitores hematopoyéticos conrégimen de acondionamiento de 5 días de duración como mínimo (con o sin radioterapia)
-Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en una prueba de embarazo en suero o en orina, sensible a 25 UI de B-hCG, en la visita anterior al estudio y acceder a utilizar un método anticonceptivo de doble barrera al menos desde los 14 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco en estudio hasta como mínimolos 14 días siguientes a la última dosis.
-El paciente tiene una puntuación de Karnofski ³ 60
-El paciente tiene una esperanza de vida mayor o igual a un mes
-El paciente es capaz de leer, entender y cumplimentar los cuestionarios del estudio, incluidas las preguntas que requieren respuesta en forma de escala analógica visual (EAV)
-El paciente comprende los procedimientos del estudio y acepta participar en él, dando su consentimiento informado por escrito
-El paciente recibe uno de estos cuatro regímenes de acondicionamiento:
1. CBV (ciclofosfamida, BCNU y VP-16)
2. BEAM (BCNU, VP-16, araC, melfalán)
3. Regímenes con BUCY (busulfán x 4 días y ciclofosfamida más/menos otros agentes)
4. CYTBI (ciclofosfamida más irradiación corporal total más/menos otros agentes) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
a.Pacientes que se encuentren en cualquiera de las siguientes situaciones si, en opinión del investigador, éstas impiden su participación en el estudio:
-Incapacidad mental o trastorno emoscional o psiquiátrico significativo.
-El paciente consume actualmente algún tipo de droga, incluida la marihuana, o el investigador determina que tiene un consumo excesivo de alchohol en la actualidad.
-El paciente padece alguna infección activa o cualquier enfermedad no controlada distinta al proceso maligno que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o hacer que la administración del fármaco en estudio suponga para el paciente un riesgo injustificado.
-El paciente presenta antecedentes de Hipersensibilidad a granisetrón, palonosetrón o aprepitant.
b.El paciente ha recibido algún fármaco no aprobado (en investigación) en las últimas 4 semanas.
c.Antecedentes o historia actual de trastornos de la conducción cardíaca, en concreto del intervalo QTc. Uso de antiarrítmicos o presencia de trastornos electrolíticos capaces de dar lugar a trastornos de la conducción cardíaca.
d.Valores de laboratorio anormales:
AST mayor 2,5 x el límite superior a la normaidad
ALT mayor 2,5 x el límite superior a la normalidad
Bilirrubina mayor 1,5 x el límite superior a la normalidad
Creatinina mayor 1,5 x el límite superior a la normalidad
e.Pacientes que en las 48 horas previas al día 1 del estudio hayan sido tratados con los siguientes antieméticos:
antagonistas de la 5-HT-3 (Ondasetrón, granisetrón, dolasetrón o tropisetrón)
fenotiazinas (p. ej., proclorperazina, flufenazina, perfenazina, trietilperazina o clorpromazina)–
butirofenonas (p. ej., haloperidol o droperidol)–
benzamidas (p. ej., metoclopramida o alizaprida)–
domperidona–
cannabinoides
f.Paciente que ha empezado a recibir tratamiento con benzodiazepinas o con opiáceos en las 48 horas previas al día 1 del estudio, excepto dosis únicas diarias de triazolam, temazepam, lorazepam y midazolam. Se autoriza la continuación del tratamiento crónico con benzodiazepinas o con opiáceos siempre que se haya iniciado al menos 48 horas antes del día 1 del estudio (considerando que pueden incrementarse sus niveles).
g.El paciente está tomando o ha tomado en los 7 días previos al día 1 del estudio los siguientes sustratos de la CYP3A4:
terfenadina
cisaprida
astemizol
pimozida
los siguientes inhibidores de la CYP3A4:–claritromicina (azitromicina, eritromicina y roxitromicina están permitidos)–ketoconazol o itraconazol (fluconazol se permite)
h.El paciente está tomando o ha tomado en los 30 días previos al día 1 del estudio los siguientes sustratos de la CYP3A4:
–barbitúricos
–rifampicina o rifabutina
–carbamazepina o fenitoina. Se permite la administración de fenitoina como profilaxis en regímenes con busulfán de corta duración, dado que: 1) Este es un regimen de acondicionamiento muy frecuente en el trasplante; 2) El corto periodo de tiempo de tratamiento conjunto –5 días como máximo- y 3) Con la recomendación de monitorizar los niveles de fenitoína (teniendo en cuenta que la mútua interacción entre aprepitant y fenitoína puede hacer disminuir los niveles de ambos).
i.El paciente está tomando o ha tomado en los 7 días previos al día 1 del estudio esteroides (pueden administrarse como antiemético de rescate si así se indica). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Las variables de eficacia principales son:Tasa de respuesta completa (no vómitos, no tratamiento de rescate). También se evaluarán las tasas de “protección completa”, “control total”, pacientes “sin náuseas” y “sin náuseas importantes”, el tiempo hasta el primer vómito, el tiempo hasta la administración del primer antiemético de rescate y el impacto en la calidad de vida de la emesis determinada por la herramienta FLIE.
Las variables de seguridad y tolerabilidad: La seguridad se evaluará utilizando los acontecimientos adversos y las pruebas clínicas de laboratorio que se realizarán a los pacientes basalmente, al finalizar el periodo de acontecimiento y un mes tras el TPH. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Information not present in EudraCT |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
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