Clinical Trial Results:
An Open-Label Extension Trial of UT-15C SR in Subjects with Pulmonary Arterial Hypertension
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Summary
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EudraCT number |
2006-000804-18 |
Trial protocol |
IE GB NL AT FR BE IT DE SE PT ES |
Global end of trial date |
12 Feb 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Feb 2021
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First version publication date |
24 Feb 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TDE-PH-304
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01027949 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
United Therapeutics Corporation
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Sponsor organisation address |
55 TW Alexander Drive, Durham, United States, 27709
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Public contact |
Louis Holdstock, PhD
, United Therapeutics Corporation, 1 919-485-8350, lholdstock@unither.com
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Scientific contact |
Louis Holdstock, PhD
, United Therapeutics Corporation, 1 919-485-8350, lholdstock@unither.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Apr 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 Feb 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Feb 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to provide oral treprostinil for eligible subjects who participated in Studies TDE-PH-202, TDE-PH-203, TDE-PH-205, TDE-PH-301, TDE-PH-302, or TDE-PH-308.
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Protection of trial subjects |
Subjects could voluntarily withdraw or be withdrawn from the study by the Investigator at any time for reasons including, but not limited to, the following:
• The subject wished to withdraw from further participation.
• A serious or life-threatening adverse event (AE) occurred, or the Investigator considered that it was necessary to discontinue study drug to protect the safety of the subject.
• The subject deviated from the protocol.
• The subject’s behavior was likely to undermine the validity of his/her results.
• The subject became pregnant.
Throughout the conduct of the study, monitoring personnel from United Therapeutics Corporation (UTC) or designated contract research organizations (CROs) (as appropriate) contacted the centers by telephone and conducted on-site visits. At these visits, subject data were quality reviewed, general study conduct assessed, and if needed, continuing education was provided on study procedures in an effort to confirm the ethical treatment of subjects and assess compliance with International Council for Harmonisation Good Clinical Practice guidelines and all applicable regulations.
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Background therapy |
Subjects were allowed to continue any approved pulmonary arterial hypertension (PAH) background medication in use during the parent studies. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Jan 2007
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 436
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 124
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 79
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 13
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Worldwide total number of subjects |
894
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EEA total number of subjects |
131
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
11
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Adults (18-64 years) |
760
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From 65 to 84 years |
123
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects enrolled in this study had remained on study drug/completed all assessments of previous studies TDE-PH-202, TDE-PH-203, TDE-PH-205, TDE-PH-301, TDE-PH-302, or TDE-PH-308 OR permanently discontinued study drug on the previous study due to clinical worsening OR was in Group 1 or 2 in TDE-PH-202 and discontinued due to clinical worsening. | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who met recruitment criteria were enrolled as follows: 541 subjects from TDE-PH-301 and TDE-PH-308, 279 subjects from TDE-PH-302, and 74 subjects from TDE-PH-202, TDE-PH-203, TDE-PH-205 and de novo. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label extension study.
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Arms
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Arm title
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Oral Treprostinil | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects from previous studies TDE-PH-202, TDE-PH-203, TDE-PH-205, TDE-PH-301, TDE-PH-302, or TDE-PH-308. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Oral treprostinil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
UT-15C SR, treprostinil diolamine
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects randomly allocated to placebo in TDE-PH-301, TDE-PH-302, or TDE-PH-308 were initiated/optimized on oral treprostinil therapy as specified in the previous study protocol; the first dose of study drug in the open-label study was taken by the subject at the study site immediately following a meal. The subject remained close to the study site for approximately 3 to 6 hours for periodic observation and monitoring of possible AEs. Subjects were instructed to take the appropriate amount of 0.125, 0.25, 0.5, 1, and/or 2.5 mg tablets twice daily (BID) or 3 times daily (TID) based upon their prescribed dose. Investigators increased the dose of oral treprostinil in the absence of dose-limiting drug-related AEs to ensure each subject received the optimal clinical dose. Subjects who were randomized to oral treprostinil or were receiving active therapy in the previous study began open-label therapy at the same dose and regimen they were receiving at the final visit in the previous study.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Oral Treprostinil
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Reporting group description |
Subjects from previous studies TDE-PH-202, TDE-PH-203, TDE-PH-205, TDE-PH-301, TDE-PH-302, or TDE-PH-308. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Oral Treprostinil
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Reporting group description |
Subjects from previous studies TDE-PH-202, TDE-PH-203, TDE-PH-205, TDE-PH-301, TDE-PH-302, or TDE-PH-308. | ||
Subject analysis set title |
Overall analysis
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects
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End point title |
Change in 6MWD at Month 12 [1] | ||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Month 12
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: There were no statistics run on the end point - only summary statistics for this open-label extension study. There were no statistics run on the end point - only summary statistics for this open-label extension study. There were no statistics run on the end point - only summary statistics for this open-label extension study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change in Borg Score at Month 12 | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Month 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Full Study Period
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Oral Treprostinil
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Reporting group description |
Subjects eligible for TDE-PH-304 previously participated in Studies TDE-PH-202, TDE-PH-203, TDE-PH-205, TDE-PH-301, TDE-PH-302, or TDE-PH-308. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Feb 2007 |
Amendment 1 - Introduced 0.5 mg tablet, added several administrative changes/clarifications and added the study entry criteria clarifications highlighted in Amendment A.1UK (dated 19-Dec-2006). |
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13 Dec 2007 |
Amendment 2 - Removal of the 10 mg strength and the addition of the 0.25 mg strength when available. Altering the timing of the 6-Minute Walk Test relative to the last dose of study drug to 3 to 6 hours post-dose to coincide with peak plasma concentrations. Lowering the starting dose to 0.5 mg for subjects randomized to placebo in Studies TDE-PH-301 (FREEDOM–C) or TDE-PH-302 (FREEDOM–M). Altering the dosing schedule to 0.5-mg increments every 3 days and allowing 0.25-mg dose increases if needed. Clarifying subjects participating in additional oral treprostinil protocols will also be eligible for the extension study.
Clarifying subjects receiving placebo in FREEDOM-C or -M should be followed more closely via frequent telephone contacts, and if necessary, clinic visits in the first several months of the extension study to ensure subject safety. Clarifying additional information regarding concomitant medications will be captured.
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28 Apr 2008 |
Amendment 3 - Removal of the 5 mg strength tablet and the addition of the 2.5 mg tablet. Subjects receiving placebo in Studies TDE-PH-301 or TDE-PH-302 must be contacted weekly by telephone during the first 12 weeks of the open-label study. Monthly calls must be made for all subjects regardless of their study drug allocation. All subjects must be seen in the clinic no less than once every 6 months for routine standard of care.
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02 Mar 2009 |
Amendment 4 - Study TDE-PH-308 included as a source for subjects to enter the open-label study, which increased the total sample size to ~900. The starting dose changed to 0.25 mg with a dose titration to occur in 0.25- or 0.5-mg increments every 3 days. The 0.125 mg strength tablet added if available. The duration of the study increased from 3 years until the drug becomes commercially available or the Sponsor discontinues development of the drug with yearly study visits to occur beyond Visit 5.
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20 Mar 2013 |
Amendment 5 - Added Studies TDE-PH-203 and TDE-PH-205 to allow subjects to enroll into Study TDE-PH-304 from these protocols. Description of procedures related to optional transition from BID to TID regimen.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None | |||
