Clinical Trial Results:
A Randomised, Double-blind, Phase III Study to Compare the Efficacy and
Safety of Cediranib (AZD2171) when added to 5-fluorouracil, Leucovorin
and Oxaliplatin (FOLFOX) or Capecitabine and Oxaliplatin (XELOX)
with the Efficacy and Safety of Placebo when added to FOLFOX or
XELOX in Patients with Previously Untreated Metastatic Colorectal
Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2006-001194-14 |
Trial protocol |
DE CZ HU GB |
Global end of trial date |
17 Aug 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Sep 2017
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First version publication date |
02 Sep 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D8480C00051
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00399035 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
132 Hills Road, Cambridge, United Kingdom, CB2 1PG
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Public contact |
Tsveta Milenkova, AstraZeneca, ClinicalTrialTransparency@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Tsveta Milenkova, AstraZeneca, ClinicalTrialTransparency@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Mar 2010
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Mar 2010
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Aug 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to determine the efficacy of cediranib when added to FOLFOX or
XELOX compared to the efficacy of FOLFOX or XELOX alone in patients with previously
untreated metastatic CRC, by assessment of the co-primary endpoints of PFS and OS.
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Protection of trial subjects |
If toxicity is encountered, the dose of cediranib may be reduced or treatment with cediranib stopped (for a maximum of 14 days) until resolution of symptoms. At the discretion of the investigator, study treatment may be restarted. Within a patient, the dose of cediranib can be reduced up to two times; for those patients receiving 20 mg cediranib there will only be one active dose reduction to 15 mg.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Nov 2006
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 68
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 204
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 147
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 192
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 108
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 118
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 97
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 57
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Worldwide total number of subjects |
1254
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EEA total number of subjects |
567
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
849
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From 65 to 84 years |
405
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Randomised=full analysis set: Cediranib 20mg=502, Cediranib 30mg=216, Placebo=358; Safety set: Cediranib 20mg=500, Cediranib 30mg=214, Placebo=358. Primary analysis and results reported for Cediranib 20mg vs placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Cediranib 30mg discontinued after Phase II, Cediranib 20mg chosen for comparing with Placebo.1254 patients enrolled to the study, 1076 received study treatment; 2 patients didn't receive cediranib/placebo for Cediranib 20 mg, and 2 patients didn't receive cediranib/placebo for Cediranib 30 mg. The 4 patients that didn't receive drug are included. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cediranib 20 mg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
[Cediranib 20mg/day+FOLFOX/XELOX].2 FOLFOX regimens were chosen:FOLFOX4 or mFOLFOX6(repeated every 2 weeks.FOLFOX4:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 200mg/m2(or equivalent folinic acid preparation) by iv infusion over 2h on Day1 and Day2;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1 and Day2;5-FU 600 mg/m2 immediately after the 5-FU bolus dosed by continuous iv infusion over 22h on Day1 and Day2.mFOLFOX6:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 400mg/m2(or equivalent folinic acid preparation)dosed iv over 2h on Day1;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1,followed immediately by 5-FU 2400mg/m2 dosed by continuous iv infusion over 46h.XELOX:The XELOX regimen was to be repeated every 3 weeks:oxaliplatin 130mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;capecitabine 1000mg/m2 orally twice daily on Days1 to 14. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
cediranib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
20 mg orally once daily
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Arm title
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Cediranib 30 mg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
[Cediranib 30mg/day+FOLFOX/XELOX].2 FOLFOX regimens were chosen:FOLFOX4 or mFOLFOX6(repeated every 2 weeks.FOLFOX4:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 200mg/m2(or equivalent folinic acid preparation) by iv infusion over 2h on Day1 and Day2;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1 and Day2;5-FU 600 mg/m2 immediately after the 5-FU bolus dosed by continuous iv infusion over 22h on Day1 and Day2.mFOLFOX6:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 400mg/m2(or equivalent folinic acid preparation)dosed iv over 2h on Day1;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1,followed immediately by 5-FU 2400mg/m2 dosed by continuous iv infusion over 46h.XELOX:The XELOX regimen was to be repeated every 3 weeks:oxaliplatin 130mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;capecitabine 1000mg/m2 orally twice daily on Days1 to 14. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
cediranib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
30mg orally once daily
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
[Placebo +FOLFOX/XELOX].2 FOLFOX regimens were chosen:FOLFOX4 or mFOLFOX6(repeated every 2 weeks.FOLFOX4:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 200mg/m2(or equivalent folinic acid preparation) by iv infusion over 2h on Day1 and Day2;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1 and Day2;5-FU 600 mg/m2 immediately after the 5-FU bolus dosed by continuous iv infusion over 22h on Day1 and Day2.mFOLFOX6:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 400mg/m2(or equivalent folinic acid preparation)dosed iv over 2h on Day1;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1,followed immediately by 5-FU 2400mg/m2 dosed by continuous iv infusion over 46h.XELOX:The XELOX regimen was to be repeated every 3 weeks:oxaliplatin 130mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;capecitabine 1000mg/m2 orally twice daily on Days1 to 14. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
20mg orally once daily
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 1254 patients enrolled to the study described in worldwide recruitment section, 1076 randomised to study treatment and described in baseline, efficacy and safety sections. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cediranib 20 mg/day
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Reporting group description |
[Cediranib 20mg/day+FOLFOX/XELOX].2 FOLFOX regimens were chosen:FOLFOX4 or mFOLFOX6(repeated every 2 weeks.FOLFOX4:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 200mg/m2(or equivalent folinic acid preparation) by iv infusion over 2h on Day1 and Day2;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1 and Day2;5-FU 600 mg/m2 immediately after the 5-FU bolus dosed by continuous iv infusion over 22h on Day1 and Day2.mFOLFOX6:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 400mg/m2(or equivalent folinic acid preparation)dosed iv over 2h on Day1;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1,followed immediately by 5-FU 2400mg/m2 dosed by continuous iv infusion over 46h.XELOX:The XELOX regimen was to be repeated every 3 weeks:oxaliplatin 130mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;capecitabine 1000mg/m2 orally twice daily on Days1 to 14. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cediranib 30 mg/day
|
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Reporting group description |
[Cediranib 30mg/day+FOLFOX/XELOX].2 FOLFOX regimens were chosen:FOLFOX4 or mFOLFOX6(repeated every 2 weeks.FOLFOX4:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 200mg/m2(or equivalent folinic acid preparation) by iv infusion over 2h on Day1 and Day2;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1 and Day2;5-FU 600 mg/m2 immediately after the 5-FU bolus dosed by continuous iv infusion over 22h on Day1 and Day2.mFOLFOX6:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 400mg/m2(or equivalent folinic acid preparation)dosed iv over 2h on Day1;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1,followed immediately by 5-FU 2400mg/m2 dosed by continuous iv infusion over 46h.XELOX:The XELOX regimen was to be repeated every 3 weeks:oxaliplatin 130mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;capecitabine 1000mg/m2 orally twice daily on Days1 to 14. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
[Placebo +FOLFOX/XELOX].2 FOLFOX regimens were chosen:FOLFOX4 or mFOLFOX6(repeated every 2 weeks.FOLFOX4:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 200mg/m2(or equivalent folinic acid preparation) by iv infusion over 2h on Day1 and Day2;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1 and Day2;5-FU 600 mg/m2 immediately after the 5-FU bolus dosed by continuous iv infusion over 22h on Day1 and Day2.mFOLFOX6:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 400mg/m2(or equivalent folinic acid preparation)dosed iv over 2h on Day1;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1,followed immediately by 5-FU 2400mg/m2 dosed by continuous iv infusion over 46h.XELOX:The XELOX regimen was to be repeated every 3 weeks:oxaliplatin 130mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;capecitabine 1000mg/m2 orally twice daily on Days1 to 14. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cediranib 20 mg/day
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Reporting group description |
[Cediranib 20mg/day+FOLFOX/XELOX].2 FOLFOX regimens were chosen:FOLFOX4 or mFOLFOX6(repeated every 2 weeks.FOLFOX4:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 200mg/m2(or equivalent folinic acid preparation) by iv infusion over 2h on Day1 and Day2;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1 and Day2;5-FU 600 mg/m2 immediately after the 5-FU bolus dosed by continuous iv infusion over 22h on Day1 and Day2.mFOLFOX6:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 400mg/m2(or equivalent folinic acid preparation)dosed iv over 2h on Day1;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1,followed immediately by 5-FU 2400mg/m2 dosed by continuous iv infusion over 46h.XELOX:The XELOX regimen was to be repeated every 3 weeks:oxaliplatin 130mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;capecitabine 1000mg/m2 orally twice daily on Days1 to 14. | ||
Reporting group title |
Cediranib 30 mg/day
|
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Reporting group description |
[Cediranib 30mg/day+FOLFOX/XELOX].2 FOLFOX regimens were chosen:FOLFOX4 or mFOLFOX6(repeated every 2 weeks.FOLFOX4:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 200mg/m2(or equivalent folinic acid preparation) by iv infusion over 2h on Day1 and Day2;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1 and Day2;5-FU 600 mg/m2 immediately after the 5-FU bolus dosed by continuous iv infusion over 22h on Day1 and Day2.mFOLFOX6:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 400mg/m2(or equivalent folinic acid preparation)dosed iv over 2h on Day1;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1,followed immediately by 5-FU 2400mg/m2 dosed by continuous iv infusion over 46h.XELOX:The XELOX regimen was to be repeated every 3 weeks:oxaliplatin 130mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;capecitabine 1000mg/m2 orally twice daily on Days1 to 14. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
[Placebo +FOLFOX/XELOX].2 FOLFOX regimens were chosen:FOLFOX4 or mFOLFOX6(repeated every 2 weeks.FOLFOX4:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 200mg/m2(or equivalent folinic acid preparation) by iv infusion over 2h on Day1 and Day2;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1 and Day2;5-FU 600 mg/m2 immediately after the 5-FU bolus dosed by continuous iv infusion over 22h on Day1 and Day2.mFOLFOX6:oxaliplatin 85mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;leucovorin 400mg/m2(or equivalent folinic acid preparation)dosed iv over 2h on Day1;5-FU 400mg/m2 iv bolus immediately after completion of the oxaliplatin/leucovorin infusion on Day1,followed immediately by 5-FU 2400mg/m2 dosed by continuous iv infusion over 46h.XELOX:The XELOX regimen was to be repeated every 3 weeks:oxaliplatin 130mg/m2 dosed by iv infusion over 2h on Day1;capecitabine 1000mg/m2 orally twice daily on Days1 to 14. | ||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-free survival [1] | ||||||||||||
End point description |
RECIST criteria defined as follows: Target lesions Complete Response (CR) Disappearance of all target lesions Partial Response (PR) At least a 30% decrease in the sum of LD of target lesions taking as reference the baseline sum LD.Progressive Disease (PD) At least a 20% increase in the sum of LD of target lesions taking as references the smallest sum LD recorded (either at baseline or at previous assessment since treatment began).Stable Disease (SD) Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD. Non-target lesions Complete Response (CR) Disappearance of all non-target lesions Non-Complete Response (non-CR/Non- Progression [non-PD]) Persistence of one or more non-target lesion or/and maintenance of tumour marker level above the normal limits. Progression (PD) Unequivocal progression of existing nontarget lesions.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
RECIST assessed at baseline every 6 weeks through to week 24 and 12 week thereafter through to progression or data cut off date of 21/03/10 whichever was earliest.
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| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint presented is observed during follow-up, but not observable at baseline, nor is a “change from baseline” calculation appropriate for this endpoint. |
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Cox PH model | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The effect of treatment was be estimated by the adjusted HR together with its 95% CI, which was calculated from a Cox PH model fitted with the following covariates: performance status, the chemotherapy received, a twolevel baseline liver function covariate and study phase covariate. The model will be fitted using SAS’s PROC PHREG using the Breslow method for ties.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Cediranib 20 mg/day v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
860
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0121 [2] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
0.95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.73 | ||||||||||||
upper limit |
0.98 | ||||||||||||
| Notes [2] - Statistically significant |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Alternative censoring mechanism (FAS, ITT) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The first sensitivity analysis considered all progression events regardless of whether they
occurred after 2 or more consecutive non-evaluable visits, or after patients had received
another cancer therapy prior to progression. The results of this analysis were consistent with
the primary analysis, indicating that the choice of censoring mechanism in the primary
analysis did not influence the overall results.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Cediranib 20 mg/day v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
860
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0183 [3] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
0.95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.73 | ||||||||||||
upper limit |
0.97 | ||||||||||||
| Notes [3] - P-value estimated from log-rank test stratified by same factors used in Cox Proportional Hazards model |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Interval-censored approach (FAS, ITT) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The interval-censored analysis, which compared the proportion of patients progressing during
discrete time intervals post-randomisation, was also consistent with the primary analysis,
indicating that there was no bias due to any differences in the frequency of assessments
between treatment arms
|
||||||||||||
Comparison groups |
Cediranib 20 mg/day v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
860
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0279 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.85
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
0.95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.73 | ||||||||||||
upper limit |
0.98 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Central review (FAS, ITT) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Another post-hoc analysis was done to assess the impact of primary tumour location (colon or
rectal) on the treatment effect for PFS, as a slight imbalance was observed in primary tumour
location: 57.4% of patients on the cediranib arm versus 64.8% on the placebo arm had primary
colon cancer. The HR for site of primary tumour was not significant, indicating that it was not
a prognostic factor (HR=0.98; 95% CI 0.84, 1.14) and when included in the model did not
affect the treatment effect HR.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Cediranib 20 mg/day v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
860
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0307 [4] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.86
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
0.95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.73 | ||||||||||||
upper limit |
1.02 | ||||||||||||
| Notes [4] - P-value estimated from log-rank test stratified by same factors used in Cox Proportional Hazards model |
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End point title |
Overall survival [5] | ||||||||||||
End point description |
Number of months from randomisation to the date of death from any cause
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline through to date of death upto and including data cut off date of 21/03/10
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| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint presented is observed during follow-up, but not observable at baseline, nor is a “change from baseline” calculation appropriate for this endpoint. |
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Statistical analysis title |
OS analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
At the time of the data-cut off, a total of 523 patients (60.8% of total study population) had
died, indicating a mature OS data set. Median follow-up was 22 months (21.8 months on
cediranib 20 mg, and 23.1 months on placebo); therefore, most censored patients were
represented towards the latter part of the Kaplan-Meier curve. Once the actual number of
events became known it was possible to calculate the exact significance level. Accounting for
Type 1 error, p <0.0491 was significant for OS.
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Comparison groups |
Cediranib 20 mg/day v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
860
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
< 0.5707 [6] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.94
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Confidence interval |
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level |
0.95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.79 | ||||||||||||
upper limit |
1.12 | ||||||||||||
| Notes [6] - P-value estimated from a Log-Rank test stratifying for performance status (0 or 1), chemotherapy received, baseline liver function, and study phase (randomised before or after dropping of the 30 mg arm). |
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End point title |
Overall response rate [7] | |||||||||
End point description |
Objective tumour response(defined as a confirmed response of CR or PR).The definition for a confirmed response was met when an initial RECIST response of PR/CR was confirmed at the next scheduled visit as a PR/CR according to an evaluable assessment.Intervening assessments of non-evaluable or stable disease were allowable as long as the initial RECIST response was confirmed.RECIST criteria defined as follows: Target lesions Complete Response(CR)Disappearance of all target lesions Partial Response (PR).At least a 30% decrease in the sum of LD of target lesions taking as reference the baseline sum LD. Progressive Disease (PD) At least a 20% increase in the sum of LD of target lesions taking as references the smallest sum LD recorded (either at baseline or at previous assessment since treatment began).Stable Disease (SD) Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD.Non-target lesions Complete Response (CR) Disappearance of all non-target lesi
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline through to date of death upto and including data cut off date of 21/03/10
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| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint presented is observed during follow-up, but not observable at baseline, nor is a “change from baseline” calculation appropriate for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Best percentage change in tumour size [8] | ||||||||||||
End point description |
Maximum percentage reduction or minimum percentage increase in tumour size where size is the sum of the longest diameters of the target lesions
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline through to date of death upto and including data cut off date of 21/03/10
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| Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint presented is observed during follow-up, but not observable at baseline, nor is a “change from baseline” calculation appropriate for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of response [9] | ||||||||||||
End point description |
Based on RECIST measurements taken throughout the study and best objective tumour response at the defined analysis cut-off point. Measured from the time the criteria for CR/PR are first met (whichever is recorded first) until the patient progresses or dies.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Treatment period from initial response up until data cut-off date of 21/03/10
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| Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint presented is observed during follow-up, but not observable at baseline, nor is a “change from baseline” calculation appropriate for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Rate of resection of liver metastases [10] | |||||||||
End point description |
Number of patients undergoing liver resection, based on patients with liver disease at baseline
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post-randomisation until end of study
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| Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint presented is observed during follow-up, but not observable at baseline, nor is a “change from baseline” calculation appropriate for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Time to wound healing complications [11] | ||||||||||||
End point description |
Number of days from post-randomisation surgery until wound healing complications
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post-randomisation until end of study
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| Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint presented is observed during follow-up, but not observable at baseline, nor is a “change from baseline” calculation appropriate for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug until last study visit
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
cediranib 30 mg
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Reporting group description |
cediranib 30 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
cediranib 20 mg
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Reporting group description |
cediranib 20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
