| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Diagnóstico confirmado desde el punto de vista histológico o citológico de adenocarcinoma de mama que no es susceptible de cirugía, radioterapia o tratamiento combinado con intención curativa. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10006203 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer stage unspecified |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Comparar la supervivencia libre de progresión (SSP) de las pacientes con cáncer de mama avanzado tratadas con malato de sunitinib en una dosis inicial de 37,5 mg por vía oral una vez al día con la de capecitabina en una dosis de 1250 ó 1000 mg/m2 (en pacientes mayores de 65 años) dos veces al día durante 2 semanas consecutivas, seguidas de una semana de descaso en una pauta administrada en ciclos de 3 semanas. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar
• Tiempo hasta la progresión del tumor (TPT)
• Respuesta global
• Duración de la respuesta
• Tiempo hasta la respuesta tumoral
• Supervivencia global
• Resultados comunicados por las pacientes (RCP)
• Seguridad
de malato de sunitinib a una dosis inicial de 37,5 mg por vía oral una vez al día y de capecitabina a una dosis de 1250 ó 1000 mg/m2 (en pacientes mayores de 65 años) dos veces al día durante 2 semanas consecutivas, seguidas de 1 semana de descaso en una pauta administrada en ciclos de 3 semanas. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Las pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para poder participar en el ensayo:
1. Diagnóstico confirmado desde el punto de vista histológico o citológico de adenocarcinoma de mama que no es susceptible de cirugía, radioterapia o tratamiento combinado con intención curativa.
2. Enfermedad mensurable según los criterios RECIST. Las lesiones mensurables previamente irradiadas no se considerarán lesiones diana a menos que se haya observado un incremento de su tamaño tras la finalización de la radioterapia.
3. El tumor debe ser negativo para HER 2 (puntuación de 0 o 1+ en la inmunotinción o negativos para FISH; ambas pruebas podrán sustituirse por la CISH en caso de aprobarse; si se realizó más de una prueba, se utilizarán los resultados de la FISH).
4. Haber recibido tratamiento previo con una antraciclina y un taxano, bien simultánea o secuencialmente, como tratamiento neoadyuvante, adyuvante o de enfermedad avanzada. No se permitirán más de dos pautas de quimioterapia para la enfermedad avanzada.
5. Haber recibido un ciclo adecuado de antraciclinas que se considere convencional para el tratamiento adyuvante o de la enfermedad metastásica, salvo que no esté indicado continuar con las antraciclinas. Está permitido el uso previo de tratamiento hormonal o inmunoterapia como adyuvante o para la enfermedad metastásica/avanzada. La inmunoterapia se debe suspender al menos 3 semanas antes del comienzo del tratamiento del estudio. El tratamiento hormonal deberá suspenderse antes del comienzo del tratamiento del estudio.
6. Pueden haber recibido radioterapia previa. Una lesión mensurable previamente irradiada no se considerará lesión diana y sólo se evaluará cuando su tamaño aumente. La radioterapia deberá finalizar antes de las evaluaciones de la enfermedad realizadas en la selección.
7. Mujeres mayores de 18 años. De conformidad con la enmienda n.º 4 (sólo para Japón), las pacientes menores de 20 años no se consideran adultas y necesitarán un representante legal que otorgue el consentimiento.
8. Estado funcional (ECOG) de 0, 1 ó 2.
9. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos del tratamiento o los procedimientos quirúrgicos previos hasta el grado ≤1 (a excepción de la alopecia) o de otras toxicidades que no se consideren un riesgo para la seguridad de la paciente.
10. Función orgánica adecuada según lo definido por los criterios siguientes:
• Concentración de aspartato transaminasa (AST) y de alanina transaminasa (ALT) en suero ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN), o AST y ALT ≤ 5 x LSN si las anomalías hepáticas se deben a la neoplasia maligna subyacente.
• Bilirrubina total sérica ≤1,5 x LSN (pacientes con enfermedad de Gilbert con un valor de bilirrubina sérica total ≤2,5 x LSN)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) :≥1500/µl
• Plaquetas :≥ 100.000/µl
• Hemoglobina ≥8,5 g/dl
• Aclaramiento calculado de la creatinina >50 ml/min.
• Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dl
• Creatinina sérica ≤1,5 x LSN
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% medida mediante ventriculografía isotópica en equilibrio (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
11. Documento de consentimiento informado firmado y fechado en el que se indica que el paciente (o representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de su inclusión.
12. Disposición y capacidad de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
No serán incluidos en el ensayo los pacientes que presenten alguno de los siguientes criterios:
Más de dos pautas de quimioterapia previas para enfermedad avanzada/metastásica y cualquier régimen previo con capecitabina.
1. Cirugía mayor o tratamiento sistémico (excepto tratamiento hormonal) en las 3 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio. Deben pasar al menos 7 días desde cualquier procedimiento quirúrgico menor, incluida la colocación de un dispositivo de acceso.
2. Heridas no curadas completamente, úlceras activas o fracturas óseas.
3. Tratamiento actual en otro ensayo clínico.
4.Metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea.
5. Lesiones óseas como única manifestación del cáncer de mama metastásico actual.
6. Diagnóstico de una segunda neoplasia maligna en los últimos 3 años, a excepción del cáncer de mama previo, del cáncer basocelular o escamoso de piel debidamente tratado, o carcinoma in situ del cuello uterino.
7. Cualquiera de los trastornos siguientes en los 6 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardiaca congestiva, accidente cerebrovascular incluido el accidente isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otros episodios tromboembólicos significativos.
8. Arritmias cardíacas en curso de grado ≥2 según los criterios CTCAE del NCI o intervalo QTc >470 ms para mujeres.
9. Hipertensión que no se puede controlar con fármacos (>150/100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo).
10. Tratamiento actual con dosis terapéuticas de derivados de la cumarina o antagonistas de la vitamina K orales tales como warfarina y fenprocumón (se permiten dosis bajas para profilaxis de la trombosis venosa profunda). Si el paciente está recibiendo tratamiento con estos fármacos, habrá que vigilar el TP o el INR. Se permite el uso de heparina de bajo peso molecular en cualquier dosis.
11. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, así como pacientes con infección activa por la hepatitis B y C. La infección activa se define como la necesidad de tratamiento.
12. Pacientes embarazadas o lactantes. Mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan usar anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo durante el período del estudio y los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Todas las mujeres en edad fértil deberán dar resultado negativo en una prueba de embarazo (suero/orina) antes del primer día de tratamiento del estudio.
13. Otras condiciones médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas, o anomalías analíticas que pudieran implicar, en opinión del investigador, un riesgo excesivo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco del estudio, o que, a criterio del investigador, hicieran que el paciente no fuera candidato a participar en este estudio.
14. Antecedentes de reacciones adversas graves e inesperadas al tratamiento con fluoropirimidina o hipersensibilidad conocida al 5-fluorouracilo o a la capecitabina o a cualquiera de los excipientes de la capecitabina.
15. Carencia de dihidropirimidina deshidrogenasa conocida.
16. Tratamiento actual con sorivudina o sus análogos relacionados químicamente, como la brivudina.
17. Tratamiento previo con antiangiogénicos, como inhibidores tirosinquinasas (TKI) multidianas, entre ellos sorafenib o fármacos experimentales. Se permitirá el tratamiento previo con bevacizumab.
18. Alteración tiroidea previa que impida mantener la función tiroidea en el intervalo normal.
19. Tratamiento previo con TS-1 (tegafur/gimeracilo/oteracilo). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Supervivencia libre de progresión (SSP), definida como el tiempo desde aleatorización hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Information not present in EudraCT |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
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| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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