| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama localmente recurrente o metastático HER2 positivo.
First line treatment for patients with HER2 positive locally recurrent or metastatic breast cancer |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 8.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027475 |
| E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) en los pacientes randomizados a tratamiento con bevacizumab en combinación con trastuzumab/docetaxel, frente a los pacientes randomizados a tratamiento con trastuzumab/docetaxel solo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar
-Supervivencia global (SG)
-Mejor respuesta global (RG)
-Duración de la respuesta (DR)
-Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT)
-Seguridad y tolerancia de la combinación de bevacizumab con trastuzumab y docetaxel
-Calidad de vida |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Proyecto de Investigación para el Banco de Muestras de Roche, asociado al protocolo BO20231. Versión BO20231RG/ Final de 10 de mayo de 2006
Objetivo: Obtener una sola muestra de sangre en los pacientes que otorguen su consentimiento que ya están incluidos en el estudio BO20231 asociado, para el análisis de investigación farmacogenética y genética. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Edad >=18 años.
2.Capacidad para cumplir los requisitos del protocolo.
3.EF ECOG >= 1.
4.Esperanza de vida >= 12 semanas.
5.Obtención del consentimiento informado por escrito [El documento de consentimiento informado debe ser aprobado por el Comité Ético Independiente (CEI) del centro) antes de realizar cualquiera de los procedimientos de selección específicos del estudio.
6.Pacientes pre o postmenopáusicas con cáncer (adenocarcinoma) de mama confirmado histológica o citológicamente y enfermedad localmente recurrente o metastática, medible o no medible, (quedan excluidos los carcinomas primarios inflamatorios T4d) que sean candidatas a tratamiento con quimioterapia. La enfermedad localmente recurrente no debe ser tratable con resección con intención curativa. Se debe documentar el estado del RE/RPg y HER2.
7.El tumor primario o la lesión metastática debe presentar sobreexpresión (3+) de la proteína HER2, si se determina en inmunohistoquímica (IHC), o debe mostrar amplificación de HER2/c-erbB2, si se determina con hibridación in situ fluorescente (FISH) o hibridación cromogénica in situ (CISH), y el resultado debe ser confirmado por el laboratorio central antes de la randomización. En este estudio, no será necesario confirmar la positividad de HER2 del tumor primario en el laboratorio central en los pacientes que han participado previamente en ensayos clínicos de trastuzumab en el entorno adyuvante promocionados por Roche o Genentech, en los que ya se ha confirmado el estado de HER2 en el laboratorio central (p. ej. los estudios HERA, BCIRG 006, NSABP B341 o Intergroup/NCCTG/H2061s)
8.Los pacientes que hayan recibido trastuzumab en el entorno adyuvante podrán ser incluidos en el estudio, a condición de que no hayan manifestado recidiva en los 6 meses siguientes a la administración de la última dosis de trastuzumab.
9.Los pacientes tratados con antraciclinas en el entorno adyuvante podrán ser incluidos en el estudio únicamente si han recibido la última dosis > 6 meses antes de la randomización. La dosis máxima acumulada no debe ser superior a 360 mg/m2 de doxorubicina y a 720 mg/m2 de epirubicina.
10.Los pacientes que hayan sido tratados con un taxano podrán ser incluidas en el estudio únicamente si han recibido la última dosis de la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante >12 meses antes de la randomización.
11.La fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) basal no debe ser inferior al 50%, determinada en ecocardiografía o MUGA
12.Se permite la administración de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales, siempre que el nivel de anticoagulación del paciente se haya mantenido estable como mínimo durante las dos semanas previas a la randomización:
?Los pacientes tratados con heparina deben presentar un aPTT basal entre 1,5 y 2,5 veces el LSN o el valor que presentaban antes de iniciar dicho tratamiento
?Los pacientes tratados con heparinas de bajo peso molecular (HBPM) deben recibir una dosis diaria de 1,5-2 mg/kg (de enoxaparina) o dosis apropiadas de un anticoagulante equivalente, de acuerdo con las indicaciones del prospecto del producto
?Los pacientes tratados con derivados de cumarina deben presentar un INR basal entre 2,0 y 3,0, en dos determinaciones consecutivas realizadas con 1-4 días de diferencia
Los pacientes que no reciban medicación anticoagulante deben presentar un INR <= 1,5 y un aPTT <= 1,5 veces el LSN en los 7 días |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Quimioterapia previa para cáncer de mama metastático o localmente recurrente. Se permite la administración previa de hormonoterapia, pero el tratamiento se debe haber suspendido como mínimo 2 semanas antes de la randomización.
2. No se permite la inclusión en el estudio de pacientes que hayan recibido previamente radioterapia para el tratamiento del cáncer de mama metastático, en caso de que:
o Se haya irradiado más del 30% de la médula ósea
o La última fracción de la radioterapia se haya administrado en las 3 semanas previas a la randomización
Se permite la administración previa de radioterapia adyuvante para cáncer de mama, siempre y cuando el tratamiento se haya suspendido como mínimo 6 meses antes de la randomización
3. Otros tumores primarios (incluyendo tumores cerebrales primarios) en los 5 años previos a la randomización, excepto carcinoma in situ de cervix o carcinoma de piel escamocelular tratados o carcinoma de piel basocelular circunscripto y controlado.
4. Indicios de compresión de médula espinal o indicios de metástasis del SNC. Es obligatorio realizar TAC o RM cerebral (en las 4 semanas previas a la randomización) en caso de sospecha clínica de metástasis cerebrales.
5. Antecedentes o indicios en la exploración física/neurológica de enfermedad del SNC (no relacionada con cáncer) (a menos que esté tratada adecuadamente con terapia médica estándar).
6. Pacientes sometidos a un procedimiento de cirugía mayor, biopsia abierta o que hayan sufrido traumatismos significativos en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio o pacientes que se prevea van a precisar cirugía mayor durante el tratamiento.
7. Neuropatía periférica existente de grado >2 CTC en el momento de la randomización.
8. Función de médula ósea inadecuada: RAN: <1,5 x 109/l, plaquetas < 100 x 109/l y Hb < 9 g/dl.
9. Función hepática inadecuada:
? Bilirrubina sérica (total) >LSN
? AST y ALT >2,5 x LSN
? Niveles de AST o ALT > 1,5 veces el LSN, acompañados de niveles de fosfatasa alcalina sérica >2,5 veces el LSN en la evaluación basal
10. Función renal inadecuada:
a.Creatinina sérica > 2,0 mg/dl o 177 ?mol/l
b.Proteinuria > 2+ en el análisis de orina con tira reactiva. En los pacientes que presenten proteinuria > 2+ en el análisis de orina con tira reactiva de la evaluación basal, se realizará un análisis de orina en muestras de 24 horas y los resultados deben mostrar una concentración de proteínas <1 g/24 horas.
11. Tratamiento crónico diario con corticosteroides (dosis de > 10 mg/día de metilprednisolona o eq) (excluyendo esteroides administrados por vía inh).
12. Tratamiento crónico diario con aspirina (>325 mg/día) o clopidrogel (>75 mg/día)
13. Hipertensión no controlada (sistólica> 150 mm Hg y/o diastólica> 100 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): ACV/ictus o infarto de miocardio (? 6 meses antes de la randomización), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la NYHA o arritmias cardíacas graves que precisan medicación.
14. Antecedentes o indicios de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia.
15. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses previos a la randomización.
16.Infección activa que precise antibióticos i.v. en el momento de la randomización.
17.Heridas, úlcera péptica o fracturas óseas no cicatrizadas, graves.
18.Evidencia de cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico o psicológico, hallazgo de la exploración física o de las pruebas de laboratorio clínico que proporcione indicios razonables para sospechar una enfermedad o patología para la que está contraindicado el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar al cumplimiento de los procedimientos del estudio por parte del paciente o que implique un riesgo alto de complicaciones del tratamiento.
19.Mujeres embarazadas o en período de lactancia. El resultado de la prueba de embarazo en suero se verificará en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio o en los 14 días anteriores a éste, confirmado en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
20.Mujeres en edad fértil, que no utilicen métodos anticonceptivos no hormonales eficaces .
21.Tratamiento actual o reciente (en los 30 días previos al inicio del tratamiento) con otro fármaco en investigación .
22.Hipersensibilidad confirmada a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes y/o a productos basados en células de ovario de hámster chino o a otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| La variable principal de este estudio es la supervivencia libre de progresión (SLP), que se define como el tiempo transcurrido desde la randomización hasta el momento en que se documenta por primera vez la progresión de la enfermedad o la muerte, dependiendo de la circunstancia que ocurra primero. Los pacientes que no manifiesten ninguno de estos acontecimientos serán censurados en la fecha de la última evaluación tumoral o de la última evaluación de seguimiento de la progresión de la enfermedad en la que se tuvo conocimiento de que estaban libres de progresión. Los pacientes en los que no se disponga de una evaluación tumoral postbasal serán censurados en el momento de la randomización. Se definirá una variable principal para la SLP basándose en las evaluaciones realizadas por los investigadores. Se realizará asimismo un análisis de la SLP en todos los pacientes basándose en la evaluación del Comité de Revisión Independiente, utilizando una serie de normas definidas prospectivamente. Las conclusiones estadísticas sobre la variable de eficacia principal se basarán en la SLP evaluada por el investigador. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Este es un estudio orientado por los acontecimientos. El estudio finalizará en la fecha de la última visita del ultimo paciente que coincide con el análisis de la Supervivencia Global que está planeado para aproximadamente 36 meses después de la randomización del último paciente.Tras este corte clínico del análisis de la SG, aquellos pacientes que se beneficien del tratamiento experimentalpodrán seguir recibiendo tratamiento hasta progresión de la enfermedad. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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