E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar los efectos adicionales de la administración diaria de RSG LP o placebo durante 48 semanas sobre la función cognitiva en sujetos tratados con un IAChE con enfermedad de Alzheimer leve a moderada, en función del estado del alelo APOE ?4. Evaluar los efectos adicionales de la administración diaria de RSG LP o placebo durante 48 semanas sobre la respuesta clínica global en sujetos tratados con un IAChE con enfermedad de Alzheimer leve a moderada, en función del estado del alelo APOE ?4. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de RSG LP frente a placebo en sujetos tratados con un IAChE con EA leve a moderada. 2. Explorar el curso temporal de cualquier efecto cognitivo de RSG LP. 3. Estudiar los efectos de RSG LP sobre las variables conductuales y las actividades cotidianas. 4. Estudiar los efectos de RSG LP sobre los criterios de valoración de la salud del paciente y del cuidador, como la utilización de recursos sanitarios, la calidad de vida del paciente y la calidad de vida del cuidador. 5. Estudiar los efectos de RSG LP sobre la memoria a corto plazo. 6. Evaluar la eficacia cognitiva de RSG LP en relación con los posibles efectos modificadores de la enfermedad. 7. Evaluar la farmacocinética de RSG LP en pacientes con EA leve a moderada cuando se utiliza como tratamiento complementario de un IAChE aprobado. 8. Evaluar la relación entre la exposición sistémica a RSG LP y su eficacia clínica. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Un sujeto podrá ser elegido para ser incluido en este estudio sólo si cumple todos los criterios siguientes: 1. Sujeto de ambos sexos con un diagnóstico clínico de probable enfermedad de Alzheimer de acuerdo con los criterios del NINCDS-ADRDA (Apéndice 2). 2. El sujeto tiene una enfermedad de Alzheimer leve a moderada definida por una puntuación del MMSE de 10 a 26, ambos inclusive, en la visita de selección. 3. Puntuación de isquemia de Hachinski ? 4 en la visita de selección (consulte el Apéndice 3). 4. Edad ?50 y ?90 años. 5. Tratamiento continuado con un inhibidor de la acetilcolinesterasa al menos durante 6 meses para la enfermedad de Alzheimer, con dosis estable al menos durante los 2 últimos meses (y sin intención de cambio durante el estudio). 6. El uso actual de medicación coincide con los criterios expuestos en la Tabla 2 (medicamentos permitidos seccion tabla 2 7. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (es decir, 1 año sin menstruación), estar esterilizadas quirúrgicamente o aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio. A las mujeres que sean premenopáusicas o posmenopáusicas desde hace menos de 2 años se las debe realizar una prueba de embarazo (en orina) en la visita 1, que debe ser negativa. 8. TC o RM cerebral realizada en los últimos 12 meses o en la visita de selección que no muestre ningún signo de otra causa potencial de demencia diferente a la enfermedad de Alzheimer. 9. Exploración neurológica sin cambios focales (excluidos los cambios atribuibles a EA o a traumatismo periférico). 10. El sujeto puede realizar los procedimientos de evaluación cognitiva y de otro tipo. 11. El sujeto vive con (o tiene periodos considerables de contacto con) un cuidador habitual que es capaz de acudir a todas las visitas, supervisar el cumplimiento de la medicación del estudio y de los procedimientos especificados por el protocolo por parte del sujeto e informar sobre el estado del sujeto. 12. El sujeto ha otorgado su un consentimiento informado pleno por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento especificado por el protocolo; o no puede otorgar su consentimiento informado por su estado cognitivo pero su representante legal ha proporcionado el consentimiento informado pleno por escrito en nombre del sujeto . 13. El cuidador ha proporcionado su consentimiento informado pleno por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento especificado por el protocolo. 14. Los sujetos que están siendo considerados para la inclusión en el estudio deben tener un QTc (ya sea QTc B (corrección de Bazett) o QTc F (corrección de Fridericia)) < 450 ms en la visita 1, con la excepción de los sujetos con bloqueo de rama (para los cuales el QTc B o QTc F debe ser < 480 ms). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
No podrán participar en este estudio los sujetos que presenten alguno de los siguientes criterios: 1. Diagnóstico de demencia vascular posible, probable o definitiva de acuerdo con los criterios del NINDS-AIREN (Apéndice 4). 2. Antecedentes o signos de cualquier otro trastorno del SNC que pudiera ser interpretado como causa de demencia: p. ej., enfermedad cerebrovascular (ictus, hemorragia), alteración estructural, epilepsia, trastornos infecciosos o inflamatorios/desmielinizantes del SNC, enfermedad de Parkinson. 3. Signos de los siguientes trastornos: deficiencia actual de vitamina B12, serología positiva para sífilis o disfunción tiroidea activa (especialmente si indica hipotiroidismo), incluidos los niveles anormalmente elevados o bajos de hormona estimuladora del tiroides (TSH) que sean clínicamente importantes en opinión del investigador. 4. Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o de diabetes mellitus secundaria. 5. Diabetes mellitus tipo 2 para la que el sujeto esté siendo tratado con insulina, un agonista del PPAR? o un secretagogo de insulina (como una sulfonilurea o glitinida). 6. Cualquier paciente con un nivel de HbA1c ?8,5 %. (consulte las Medidas de seguridad en pacientes incluidos con diabetes mellitus tipo 2 en la sección ?.) 7. Antecedentes o signos clínicos o de la investigación de insuficiencia cardíaca congestiva definida por los criterios de la New York Heart Association (estado cardíaco de clase I a IV; Apéndice 5). 8. Antecedentes de episodios cardiovasculares en los últimos 6 meses (p. ej., intervención, intervención coronaria percutánea, cirugía vascular, síndrome coronario agudo [infarto de miocardio sin onda Q, infarto de miocardio con onda Q, angina inestable] o arritmia importante; o intervención importante (p. ej., cirugía cardíaca o angiografía más endoprótesis) programada). 9. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica importante, como esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar que, en opinión del investigador, pudiera interferir con la participación en el estudio, trastorno depresivo mayor (de acuerdo con los criterios del DSM-IV) en el último año o depresión activa en la actualidad que requiera tratamiento . 10. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal u otro trastorno que se sepa que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de fármacos, o cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico o anomalía con importancia clínica que, en opinión del investigador, desaconsejen la inclusión del sujeto en el estudio. 11. Edema periférico clínicamente importante en el momento de la selección. 12. Abuso o dependencia de alcohol o drogas actual o reciente (definidas de acuerdo con los criterios del DSM-IV sobre trastornos asociados a sustancias) o antecedentes similares recientes o antiguos que pudieran ser un factor que contribuya a la demencia. 13. Presión arterial sistólica >165 o <90 mm Hg o presión arterial diastólica >95 o <60 mm Hg en el momento de la selección. 14. Anemia clínicamente importante (p. ej., hemoglobina <11 g/dl en varones o <10 g/dl en mujeres) o presencia de hemoglobinopatías que impidieran la evaluación adecuada de la HbA1c. 15. Pruebas de función renal anormales (>1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)). 16. Valores de ALT, AST o fosfatasa alcalina >2,5 veces el LSN, valores de bilirrubina total >1,5 veces el LSN o antecedentes de enfermedad hepatobiliar grave (p. ej., hepatitis B o C, o cirrosis, clase B/C de Child-Pugh). 17. Antecedentes de trasplante de médula ósea. 18. El sujeto no puede (con ayuda, si es necesario) tomar la medicación del estudio prescrita durante el estudio o hay riesgo de incumplimiento de la medicación o los procedimientos del estudio. 19. El sujeto es un familiar de primer grado o empleado del investigador participante, del personal del centro participante o de GSK. 20. En Francia, el sujeto no está afiliado ni es beneficiario de una categoría de seguridad social. 21. El sujeto francés ha participado en otro estudio de un fármaco experimental durante los 30 días o las 5 semividas previas (el valor que sea mayor). 22. Se prohíben las tareas cognitivas indicadas para la rehabilitación cognitiva y que se realicen bajo supervisión médica en los 6 meses previos a la selección y mientras dure el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Variación de la puntuación total de la Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer ? subescala cognitiva (ADAS-Cog; [Rosen, 1984]) en la semana 48, en función del estado del alelo APOE ?4, con respecto al valor basal Variación de la puntuación de la Escala de puntuación de demencia clínica ? Suma total (CDR-SB; [Morris, 1993]) en la semana 48, en función del estado del alelo APOE ?4, con respecto al valor basal. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Information not present in EudraCT |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Information not present in EudraCT |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Information not present in EudraCT |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 150 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Czech Republic |
Finland |
France |
Germany |
Hong Kong |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Netherlands |
Philippines |
Poland |
Singapore |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Último sujeto última visita |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |