Clinical Trial Results:
A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel study to evaluate the efficacy and safety of brivaracetam used as adjunctive treatment for 12 weeks in adolescent and adult patients (>=16 years) with genetically ascertained Unverricht-Lundborg disease
Summary
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EudraCT number |
2006-001536-46 |
Trial protocol |
FR FI |
Global end of trial date |
08 Jan 2008
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 Mar 2016
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First version publication date |
31 Mar 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
N01236
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00368251 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
UCB Pharma SA
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Sponsor organisation address |
Chemin du Foriest, Braine-l'Alleud, Belgium, 1420
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Public contact |
Clinical Trial Registries and Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, +49 2173 48 15 15, clinicaltrials@ucb.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Registries and Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, +49 2173 48 15 15, clinicaltrials@ucb.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Mar 2008
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Jan 2008
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to compare the efficacy of Brivaracetam 5 and 150 mg/day in bid administration with Placebo, on the symptom relief of Action Myoclonus in patients with Unverricht-Lundborg disease (ULD).
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Protection of trial subjects |
Standard safety measures to minimize pain and distress
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
07 Nov 2006
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
10 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Tunisia: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 9
|
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Worldwide total number of subjects |
56
|
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EEA total number of subjects |
17
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
2
|
||
Adults (18-64 years) |
54
|
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From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
72 subjects were screened, 56 subjects were randomized. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Participant Flow refers to all subjects randomized who are identical with the Intent-To-Treat (ITT) Population, which consists of all randomized subjects who took at least one dose of study medication. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo twice a day (bid), 14 weeks (2 week Up-Titration Period + 12 week Maintenance Period) | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
PBO
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Matching Placebo Tablets
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Arm title
|
Brivaracetam 5 mg/day | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Brivaracetam (BRV) 5 mg/day 2.5 mg twice a day (bid) using 2.5 mg tablets for 12 weeks (after 2 week Up- Titration Period) | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brivaracetam
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Investigational medicinal product code |
BRV
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
BRV 5 mg: oral tablet of 2.5 mg
BRV 150 mg: oral tablet of 25 mg and 50 mg
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Arm title
|
Brivaracetam 150 mg/day | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Brivaracetam (BRV) 150 mg/day 75 mg twice a day (bid) using 25 mg and 50 mg tablets for 12 weeks (after 2 week Up-Titration Period) | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brivaracetam
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
BRV
|
||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
BRV 5 mg: oral tablet of 2.5 mg
BRV 150 mg: oral tablet of 25 mg and 50 mg
|
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|
|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Placebo twice a day (bid), 14 weeks (2 week Up-Titration Period + 12 week Maintenance Period) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brivaracetam 5 mg/day
|
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Reporting group description |
Brivaracetam (BRV) 5 mg/day 2.5 mg twice a day (bid) using 2.5 mg tablets for 12 weeks (after 2 week Up- Titration Period) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brivaracetam 150 mg/day
|
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Reporting group description |
Brivaracetam (BRV) 150 mg/day 75 mg twice a day (bid) using 25 mg and 50 mg tablets for 12 weeks (after 2 week Up-Titration Period) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo twice a day (bid), 14 weeks (2 week Up-Titration Period + 12 week Maintenance Period) | ||
Reporting group title |
Brivaracetam 5 mg/day
|
||
Reporting group description |
Brivaracetam (BRV) 5 mg/day 2.5 mg twice a day (bid) using 2.5 mg tablets for 12 weeks (after 2 week Up- Titration Period) | ||
Reporting group title |
Brivaracetam 150 mg/day
|
||
Reporting group description |
Brivaracetam (BRV) 150 mg/day 75 mg twice a day (bid) using 25 mg and 50 mg tablets for 12 weeks (after 2 week Up-Titration Period) |
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End point title |
Percent change from Baseline to the End of Treatment Period on the Action Myoclonus Score (Unified Myoclonus Rating Scale (UMRS) Section 4) | ||||||||||||||||||||
End point description |
The range for Action Myoclonus Score (centrally read) is 0 (best) - 160 (worst). Percent change from Baseline = 100 X ((Baseline UMRS4 - Treatment UMRS4) / Baseline UMRS4). Baseline is defined as the last non-missing value prior to or on Randomization Visit.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
From Baseline to End of Treatment Period (Week 14 or Early Discontinuation Visit)
|
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|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The first hypothesis for the primary efficacy variable compares placebo versus Brivaracetam (BRV) 150 mg/day.
The second hypothesis for the primary efficacy variable compares placebo versus BRV 5 mg/day. However, this second hypothesis will only be tested when all the hypotheses for placebo versus BRV 150 mg/day are significant for the primary three UMRS related secondary endpoints.
The hypotheses will be tested using nonparametric analysis. The study was designed to have 80 % power.
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Comparison groups |
Placebo v Brivaracetam 150 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.942 | ||||||||||||||||||||
Method |
stratified Wilcoxon Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann-estimator of difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.15
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-26.12 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
24.96 | ||||||||||||||||||||
Notes [1] - All hypotheses are tested at the 5 % level. The multiplicity scheme (hierarchical testing procedure) assures strong control of the type I error at the 5 % level. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Brivaracetam 5 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
38
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.105 | ||||||||||||||||||||
Method |
stratified Wilcoxon Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann-estimator of difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-18.05
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-39.31 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
4.86 | ||||||||||||||||||||
Notes [2] - Tested at the 5 % level - given the primary endpoint and the three UMRS related secondary endpoints comparing placebo versus Brivaracetam (BRV) 150 mg/day are significant at the 5 % level (hierarchical testing procedure). |
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End point title |
Percent change from Baseline to the end of Treatment Period on the Functional Disability Score (Unified Myoclonus Rating Scale (UMRS) Section 5) | ||||||||||||||||||||
End point description |
The range for Functional Disability Score is 0 (best) to 28 (worst). Percent change from Baseline = 100 X ((Baseline UMRS5 - Treatment UMRS5) / Baseline UMRS5). Baseline is defined as the last non-missing value prior to or on Randomization Visit.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to End of Treatment Period (Week 14 or Early Discontinuation Visit)
|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
If primary efficacy is proven for Brivaracetam (BRV) 150 mg/day, the following secondary endpoints will be tested for Placebo versus BRV 150 mg/day. The testing scheme will be hierarchical, thus statistical significance at 5 % on BRV 150 mg/day on a secondary endpoint is needed to continue testing BRV 150 mg/day at 5 % significance level for the next secondary endpoint.
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||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Brivaracetam 150 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.672 | ||||||||||||||||||||
Method |
stratified Wilcoxon Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann-estimator of difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.24
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-21.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
31.06 | ||||||||||||||||||||
Notes [3] - Tested at the 5 % level - given the Primary Outcome testing Placebo versus BRV 150 mg/day is significant at the 5 % level (hierarchical testing procedure). |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
In case the three endpoints are significant for placebo versus Brivaracetam (BRV) 150 mg/day, the primary endpoint will be tested for Placebo versus BRV 5 mg/day. In case of significance, the three UMRS related secondary endpoints will be tested for Placebo versus BRV 5 mg/day, provided the previous is significant at 5 %. Secondary endpoints are tested in the following order:
- Functional Disability
- Stimulus Sensitivity
- Myoclonus Patient Questionnaire
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Comparison groups |
Placebo v Brivaracetam 5 mg/day
|
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Number of subjects included in analysis |
38
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.806 | ||||||||||||||||||||
Method |
stratified Wilcoxon Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann-estimator of difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-33.33 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
18.75 | ||||||||||||||||||||
Notes [4] - Tested at the 5 % level - given the primary endpoint testing Placebo versus Brivaracetam (BRV) 5 mg/day is significant at the 5 % level (hierarchical testing procedure). |
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End point title |
Percent change from Baseline to the end of Treatment Period on the Stimulus Sensitivity Score (Unified Myoclonus Rating Scale (UMRS) Section 3) | ||||||||||||||||||||
End point description |
The range for Stimulus Sensitivity Score is 0 (best) to 17 (worst). Percent change from Baseline = 100 X ((Baseline UMRS3 - Treatment UMRS3) / Baseline UMRS3). Baseline is defined as the last non-missing value prior to or on Randomization Visit.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to End of Treatment Period (Week 14 or Early Discontinuation Visit)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Brivaracetam 150 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [5] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.549 | ||||||||||||||||||||
Method |
stratified Willcoxon Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann-estimator of difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-25 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
100 | ||||||||||||||||||||
Notes [5] - Tested at the 5 % level - given the Functional Disability Score comparing Placebo versus Brivaracetam (BRV) 5 mg/day is significant at the 5 % level (hierarchical testing procedure). |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Brivaracetam 5 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
38
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.654 | ||||||||||||||||||||
Method |
stratified Wilcoxon Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann-estimator of difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-50 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
66.67 | ||||||||||||||||||||
Notes [6] - Tested at the 5 % level - given the Functional Disability Score comparing Placebo versus Brivaracetam (BRV) 5 mg/day is significant at the 5 % level (hierarchical testing procedure). |
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End point title |
Percent change from Baseline to the end of Treatment Period on the Myoclonus Patient Questionnaire (Unified Myoclonus Rating Scale (UMRS) Section 1) | ||||||||||||||||||||
End point description |
The range for Myoclonus Patient Questionnaire is 0 (best) to 44 (worst). Percent change from Baseline = 100 X ((Baseline UMRS1 - Treatment UMRS1) / Baseline UMRS1). Baseline is defined as the last non-missing value prior to or on Randomization Visit.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to End of Treatment Period (Week 14 or Early Discontinuation Visit)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Brivaracetam 150 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
35
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.037 | ||||||||||||||||||||
Method |
stratified Wilcoxon Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann-estimator of difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
14.29
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.76 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
39.39 | ||||||||||||||||||||
Notes [7] - Tested at the 5 % level - given the Functional Disability Score comparing Placebo versus Brivaracetam (BRV) 150 mg/day is significant at the 5 % level (hierarchical testing procedure). |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Brivaracetam 5 mg/day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
37
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [8] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.111 | ||||||||||||||||||||
Method |
stratified Wilcoxon Test | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann-estimator of difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
10
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.56 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
30 | ||||||||||||||||||||
Notes [8] - Tested at the 5 % level - given the Functional Disability Score comparing Placebo versus Brivaracetam (BRV) 5 mg/day is significant at the 5 % level (hierarchical testing procedure). |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Global Evaluation Score (Investigator) at the end of Treatment Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Global Evaluation Scale Score (Investigator) ranges from 1 (Marked worsening) to 7 (Marked improvement).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
End of Treatment Period (Week 14 or Early Discontinuation Visit)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Brivaracetam 150 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.253 [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Stratified Wilcoxon test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - P-value for pairwise comparison of each Brivaracetam dose versus Placebo. [10] - The Global Evaluation Scale by Investigator (I-GES) was compared between placebo and each dose at 5 % significance level independently from the previous secondary endpoints. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Brivaracetam 5 mg/day
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
38
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.931 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Stratified Wilcoxon test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - The Global Evaluation Scale by Investigator (I-GES) was compared between placebo and each dose at 5 % significance level independently from the previous secondary endpoints |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events (AEs) were collected from Visit 1 (Week -2) until final Visit 10 (Week 18).
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Adverse event reporting additional description |
The Intent-To-Treat (ITT) population consists of all randomized subjects who took at least one dose of study medication.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
9.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo twice a day (bid), 14 weeks (2 week Up-Titration Period + 12 week Maintenance Period) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brivaracetam 150 mg/day
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Reporting group description |
Brivaracetam (BRV) 150 mg/day 75 mg twice a day (bid) using 25 mg and 50 mg tablets for 12 weeks (after 2 week Up-Titration Period) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brivaracetam 5 mg/day
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Reporting group description |
Brivaracetam (BRV) 5 mg/day 2.5 mg twice a day (bid) using 2.5 mg tablets for 12 weeks (after 2 week Up- Titration Period) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Feb 2007 |
Allowed two study visits (Visit 3 and Visit 8) to be performed by telephone, where appropriate. |
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20 Mar 2007 |
Adaptation of the hypothesis testing strategy for dealing with multiple endpoints and multiple doses. The sample size calculations assumptions were corrected. It was specified that the primary efficacy analysis will be performed adding in a covariate for the stratification factor used in the randomization process, and some adjustments and additions to the sensitivity analyses for the primary efficacy analysis were provided. Stimulus sensitivity was added to the secondary objectives. Inconsistency between secondary objectives and secondary endpoints was corrected. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |