| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 8.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10040786 |
| E.1.2 | Term | Skin structures and soft tissue infections |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo del estudio es comparar la eficacia y seguridad de dos pautas terapéuticas secuenciales (IV/ oral) en el tratamiento de pacientes adultos con cSSSI:
* Moxifloxacino, 400 mg por vía IV cada 24 horas seguido de moxifloxacino 400 mg por vía oral cada 24 horas.
* Piperacilina/tazobactam 4,0/0,5 g administrado por vía IV tres veces al día seguido de amoxicilina/ácido clavulánico comprimidos, 875/125 mg, administrado por vía oral dos veces al día.
Se ha previsto que la duración del tratamiento sea de un mínimo de 7 días y un
máximo de 21 días.
El criterio principal de eficacia es la respuesta en la Visita Test de Curación, días 14-28 después de la última dosis de medicación de estudio. La evaluación del ciego realizada por el Comité de Revisión de Datos será considerada como la evaluación principal para la respuesta clínica en la visita de Test de Curación.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los criterios secundarios de valoración de la eficacia son los siguientes:
* Respuesta clínica evaluada por el investigador en el día 3-5 de tratamiento.
* Respuesta clínica evaluada por el investigador al final del tratamiento.
* Respuesta clínica evaluada por el investigador en la visita del test de curación.
* Respuesta microbiológica en el día 3-5, al final del tratamiento y en la visita del test de curación. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Consentimiento informado por escrito.
2. Varones o mujeres > o igual a 18 años, diagnosticados con una infección bacteriana de la piel y tejidos blandos que requiera:
a. Hospitalización, y
b. Tratamiento parenteral inicial durante al menos 48 horas, y
c. Cumple como mínimo uno de los siguientes criterios:
*Afectación de tejidos blandos profundos
*Requiere una intervención quirúrgica importante, incluido el drenaje quirúrgico, drenaje guiado por técnicas de imagen o desbridamiento.
* Asociada a una enfermedad subyacente importante que puede complicar la respuesta al tratamiento. Esta enfermedad subyacente se considera importante si presenta cualquiera de los siguientes trastornos en el momento de la manifestación: cáncer (excepto carcinoma epidermoide o basocelular), cardiopatía (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva), diabetes mellitus, hepatopatía (es decir, cirrosis o cualquier otra forma de hepatopatía crónica), trastornos inmunitarios, enfermedad renal, enfermedad respiratoria, trasplante o enfermedad vascular.
3. Duración de la infección < 21 días.
4. Diagnóstico de una de las siguientes infecciones de la piel y tejidos blandos que requiere hospitalización y tratamiento antibiótico parenteral durante al menos 48 horas:
a. Absceso mayor asociado a celulitis extensa, que requiere antibioterapia además de incisión quirúrgica y drenaje.
b. Infección de pie diabético de intensidad de leve o moderada (PEDIS grado 2-4)en presencia o ausencia de osteomielitis. Los pacientes con osteomielitis sólo serán incluidos si el hueso infectado se elimina completamente mediante cirugía y si la infección residual que requiere tratamiento antibiótico sigue presente tras la cirugía.
c. Infección de herida que incluye: herida quirúrgica, postraumática, herida por mordedura animal y por mordedura humana/ puñetazo, herida asociada al consumo de drogas por vía parenteral:
* Las infecciones deben haberse producido durante los 30 días posteriores al procedimiento quirúrgico, traumatismo, mordedura animal o humana, con afectación de la piel y tejidos blandos en el lugar de la incisión, traumatismo o mordedura.
* Además, las infecciones de heridas quirúrgicas/ traumatismos deberáncumplir los siguientes criterios:
* Afectación de los tejidos blandos profundos (p. ej., fascia, planos musculares) de la incisión/ traumatismo.
* Cumplen como mínimo uno de los siguientes criterios:
- Drenaje purulento de la incisión/ traumatismo profundo.
- Identificación de un microorganismo infeccioso a partir de un cultivo del líquido o tejido de la incisión/ traumatismo obtenido asépticamente.
- Cumplen como mínimo uno de los siguientes signos y síntomas: Dolor o dolor localizado con la palpación, Fiebre y la incisión (en caso de infecciones de heridas quirúrgicas) la ha practicado un cirujano de manera intencionada, a menos que el cultivo sea negativo.
* Absceso u otra evidencia de infección que afecta la incisión/ traumatismo profundo, hallado por exploración directa, durante la operación/ reoperación (en caso de
traumatismo) o mediante exploración histológica oradiológica.
* Diagnóstico de infección profunda de la piel y tejidos blandos incisional o postraumática, determinado por el cirujano o médico adjunto.
* Las infecciones de heridas por mordedura/ puñetazo o de heridas asociadas al consumo de drogas por vía parenteral deberán cumplir los criterios que definen las cSSSI
d. Úlceras isquémicas infectadas acompañadas de uno de los siguientes trastornos: Diabetes mellitus, Enfermedad vascular periférica, Enfermedades que predispongan a la aparición de úlceras por presión
5. Presencia de al menos 3 de los siguientes signos o síntomas:
a. Drenaje o exudado purulento.
b. Eritema que se extiende > 1 cm desde el borde de la herida.
c. Fluctuación
d. Dolor y dolor con la palpación.
e. Tumefacción o induración.
f. Fiebre, definida como la temperatura corporal >37.5 ºC (axilar), 38 ºC (oral), 38.5 ºC (timpánica) o 39 ºC (rectal)
O
Elevación del recuento total de leucocitos en sangre periférica > 12 000/mm3.
O
> 15% de neutrófilos inmaduros (cayados) con independencia del recuento leucocitario total en sangre periférica.
g. Proteína C reactiva (CRP) > 20 mg/l.
6. La muestra para el cultivo se ha obtenido de la zona infectada mediante aspiración con aguja del material purulento, biopsia del tejido o raspado de la superficie de la úlcera en las 24 horas previas al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
7. Se ha previsto que la duración del tratamiento de la infección de la piel y tejidos blandos sea de al menos 7 días. El drenaje quirúrgico o el desbridamiento de las heridas infectadas o abscesos, cuando proceda, deberá haber finalizado < 48 horas tras el inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o en las que no sea posible descartar el embarazo (Nota: se realizará una prueba de embarazo en orina a todas las mujeres en edad fértil antes de la asignación aleatoria al fármaco del estudio).
2. Las siguientes infecciones de la piel y tejidos blandos:
a. Fascitis necrotizante, incluidas la gangrena de Fournier, ectima gangrenoso, fascitis necrotizante estreptocócica y fascitis necrotizante clostridiana.
b. Infecciones de quemaduras.
c. Infecciones secundarias a una enfermedad cutánea crónica.
d. Infección de materiales prostéticos (p. ej., infección de tejido subcutáneo asociada a un catéter venoso central o a la batería de un marcapasos cardíaco permanente). Los pacientes con retirada de la prótesis relacionada con la infección no serán incluidos.
e. Infecciones en las que un procedimiento quirúrgico por sí mismo constituya el tratamiento definitivo.
f. Pacientes con infecciones de la piel y tejidos blandos no complicadas, incluida la foliculitis y furunculosis, ántrax, abscesos simples y celulitis superficial.
3. Hipersensibilidad conocida a las quinolonas, los antibióticos B-lactámicos o a cualquiera de los excipientes.
4. Antecedentes de ictericia colestática/disfunción hepática asociada a la amoxicilina/ácido clavulánico.
5. Enfermedad grave y potencialmente mortal con una esperanza de vida inferior a los 2 meses.
6. Inmunodepresión que incluye:
a. Neutropenia conocida (recuento de neutrófilos < 1000/ml).
b. Linfopenia conocida con un recuento absoluto de linfocitos T CD4+ < 200/mm3.
c. Acontecimiento indicador de SIDA o tratamiento TARGA concomitante.
d. Tratamiento crónico con terapia inmunosupresora conocida (incluido el tratamiento sistémico con > 15 mg/día de prednisona o equivalente).
e. Otro tipo de inmunodepresión o trastorno inmunitario adquirido o congénito.
7. Insuficiencia hepática grave conocida (Child-Pugh C) o elevación de las aminotransferasas > 5 veces el límite superior del intervalo normal.
8. Disfunción renal conocida con un aclaramiento de la creatinina en suero calculado o determinado a nivel basal < 40 ml/min
9. Prolongación conocida del intervalo QT o uso concomitante de fármacos que prolonguen el intervalo QT
10. Hipopotasiemia no corregida.
11. Bradicardia clínicamente relevante.
12. Insuficiencia cardíaca clínicamente relevante con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (es decir, inferior al 40%).
13. Antecedentes de arritmias sintomáticas.
14. Antecedentes de enfermedad o trastornos tendinosos asociados a las quinolonas.
15. Infección bacteriana concomitante conocida o presunta, que requiere tratamiento antibiótico adicional.
16. Pacientes que requieren tratamiento con probenecid.
17. Tratamiento sistémico o tópico con un antibiótico durante > 24 horas en los 7 días anteriores a la inclusión en el estudio a menos que el paciente no mostrara ninguna respuesta o se agravaran los signos y síntomas clínicos a pesar de 3 o más días de tratamiento previo y el cultivo obtenido en el momento del reclutamiento demostrara las persistencia de un patógeno sensible a los fármacos del estudio. La antibioterapia anterior no podrá ser una fluoroquinolona o una combinación de un B-lactámico/ inhibidor de la B-lactamasa.
18. Infección conocida causada por SARM, SERM o ERV como único patógeno aislado.
19. Reclutamiento previo en este estudio.
20. Participación en cualquier estudio clínico de un fármaco en fase de investigación en las 4 semanas anteriores al cribado. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio principal de eficacia es la respuesta en la Visita Test de Curación, días 14- 28 después de la última dosis de medicación de estudio. La evaluación del ciego realizada por el Comité de Revisión de Datos será considerada como la evaluación principal para la respuesta clínica en la visita de Test de Curación.
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 83 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| El final del estudio que definido la base de datos limpia. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
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