| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| ACUTE MYOCARDIAL INFARCT |
| infarto miocardico acuto |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10000891 |
| E.1.2 | Term | Acute myocardial infarction |
| E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| • demonstrate that aliskiren 300 mg, in addition to standard therapy, has superior efficacy compared to placebo in reducing the primary index of adverse cardiac remodeling (defined as the change in LVESV from baseline to end of study) in patients after high risk acute myocardial infarction. |
| • Dimostrare che aliskiren 300 mg in aggiunto alla terapia standard ha un'efficacia superiore in confronto a placebo nel ridurre l'indice primario di 'remodeling' cardiaco (definito dalla modificazione del volume telesistolico del ventricolo sinistro) al termine dello studio rispetto al basale in pazienti a rischio elevato dopo infarto miocardico acuto. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objectives of this trial are to evaluate the effect of aliskiren compared to placebo on: • a composite outcome of CV death, hospitalization for heart failure, or a reduction in left ventricular ejection fraction greater than 6 units (absolute percentage points) • a composite outcome of CV death, hospitalization for heart failure, recurrent myocardial infarction, stroke or resuscitated sudden death • change in left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) between baseline and end of study • change in left ventricular ejection fraction (LVEF) between baseline and end of study • Right ventricular (RV) and left ventricular (LV) volumes, LVEF, and myocardial infarct related scarring as determined by contrast enhanced cardiac magnetic resonance imaging (MRI) (in a subset of patients) • overall safety and tolerability in combination with standard therapy in patients post acute myocardial infarction. |
| Gli ob.sec.del presente studio consistono nel valut l'eff di aliskiren in confr.a placebo sui seguenti param:• Outcome composito per decesso cardiovascolare,ricovero in ospedale per insuff cardiaca o riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sx sup a 6 unità(punti percentuali o valori assoluti).• Outcome composito per decesso cardiovascolare,ricovero in ospedale per insuff cardiaca,infarto miocardico ricorrente,ictus o rianimazione per morte improvvisa.• Mod del volume telediastolico del ventricolo sx(LVEDV)al termine dello studio rispetto al basale.• Mod della frazione di eiezione del ventricolo sx(LVEF)al termine dello studio rispetto al basale.• Volumi del ventricolo dx(RV)e del ventricolo sx(LV),frazione di eiezione del ventricolo sx(LVEF)ed esito d'infarto miocardico determinato con risonanza magnetica nucleare(MRI)con contrasto(in un sottogruppo di paz).• Sicur.e toll globali in associazione a terapia standard in paz nel post-infarto miocardico acuto. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
ALTRI SOTTOSTUDI:
risonanza magnetica cardiaca per un sottogruppo di pazienti in centri selezionati.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Male or female patients 18 years and older. 2. Patients within 7-42 days of an acute myocardial infarction associated with left ventricular systolic dysfunction prior to Visit 1 (see below). A qualifying myocardial infarction will require each of the following: • Typical clinical presentation consistent with myocardial infarction (i.e., chest pain, shortness of breath) • Elevation of cardiac markers (any of the following will fulfill the requirement for an increase in cardiac markers): • Both total CK and CK-MB are above the upper limit of normal (ULN) and either total CK or CK-MB are at least twice the upper limit of normal (2xULN) • CK-MB is elevated to at least twice the upper limit of normal (2xULN) when total CK is not available, and is confirmed by an accompanying Troponin T or I level at least three times the upper limit of normal (3xULN) • Total CK is elevated to at least twice the upper limit of normal (2xULN) when CK-MB is not available, or to above the ULN if confirmed by an accompanying Troponin T or I level at least three times the upper limit of normal (3xULN) • Troponin T or I level is at least five times the upper limit of normal (5xULN) and neither total CK nor CK-MB are available. • Typical ECG changes, including evolving ST-segment or T-wave changes in two or more contiguous ECG leads, the development of new pathological Q/QS waves in two or more contiguous ECG leads, or the development of new left bundle branch block. 3. Documented left ventricular systolic dysfunction associated with the qualifying acute myocardial infarction obtained as a clinical study at least 5 days after the qualifying MI but prior to Visit 1. Systolic dysfunction will be defined by at least one of the following criteria: • Echocardiography: left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤ 40% • Radionuclide ventriculography: LVEF ≤ 40% • Ventricular contrast angiography: LVEF ≤ 35%. 4. Patients must be on stable doses of the following concomitant medications for at least 2 weeks prior to Visit 1 unless contraindicated due to intolerance: • A Beta-blocker • An Anti-platelet agent • A Statin 5. An evidence-based dose of an Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor (ACEI) or Angiotensin Receptor Blocker (ARB) but not both. 6. Patients who are eligible, able to participate in the study, and who consent to do so after the purpose and nature of the investigation has been clearly explained to them (written informed consent). 7. Qualifying Echocardiogram: • Patients who fulfill the screening inclusion and exclusion criteria will have a qualifying echocardiogram performed and transmitted to the Echo Core Laboratory. To be eligible for randomization, patients must fulfill the following criteria by the core laboratory: • Acceptable image quality • Confirmed LVEF ≤ 45% • Qualifying Myocardial Infarct Percentage ≥ 20% (akinetic or dyskinetic segment length as percent of total cavity perimeter). |
| 1. Pazienti di entrambi i sessi, di eta' ≥ 18 anni. 2. Pazienti con infarto miocardico acuto con esordio nei 7-42 giorni precedenti Visita 1. L'infarto miocardico considerato qualificante per lo studio deve presentare ognuno dei riscontri seguenti: • Quadro clinico tipico coerente con l'infarto miocardico (ad es:, dolore toracico, difficolta' di respiro) • Aumento dei livelli di almeno uno dei seguenti marker cardiaci: a. CK totali e CK-MB al di sopra del limite superiore della norma (LSN) e o CK totali o CK-MB superiori di almeno 2 volte il limite superiore della norma (2xLSN) b. CK-MB al di sopra di almeno 2 volte il limite superiore della norma (2xLSN) quando le CK totali non sono disponibili e si ha riscontro confermato dei livelli di troponina T o I elevati di almeno 3 volte il limite superiore della norma (3xLSN) c. CK totali al di sopra di almeno 2 volte il limite superiore della norma (2xLSN) quando le CK-MB non sono disponibili e si ha riscontro confermato dei livelli di troponina T o I elevati di almeno 3 volte il limite superiore della norma (3xLSN) d. Livelli di Troponina T o I oltre almeno 5 volte il limite superiore della norma (5xLSN) se le CK totali e la CK-MB non sono disponibili. 3. Alterazioni tipiche dell'ECG che interessano il segmento ST o l'onda T in due o piu' derivazioni contigue, comparsa di onde Q/QS patologiche in due o piu' derivazioni contigue o comparsa di nuovo blocco di branca sinistro. 4. Alterazione della funzione del ventricolo sinistro associata all' infarto miocardico acuto qualificante per lo studio, riscontrata almeno 5 giorni dopo che l'infarto miocardico e' stato accertato, ma prima della Visita 1. L'alterazione della funzione sistolica viene definita dal almeno uno dei criteri seguenti. a. Ecocardiografia: frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) ≤ 40% b. Ventricolografia a radionuclidi: (LVEF) ≤ 40% c. Angiografia ventricolare con contrasto: (LVEF) ≤ 35% 5. I pazienti devono essere in terapia concomitante con i seguenti farmaci a dosaggio stabile da almeno 2 settimane prima della Visita 1, a meno che cio' non sia controindicato a causa di intolleranza: a. Betabloccante b. Antiaggregante piastrinico c. Statina 6. Terapia con una dose di efficacia comprovata di un ACE inibitore o di un antagonista del recettore dell'angiotensina (ma non di entrambi). 7. Consenso informato scritto. 8. Ecocardiogramma che confermi l'idoneita' del paziente allo studio: I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione dello screening saranno sottoposti a un ecocardiogramma che sara' inviato all'Echo Core Laboratory. Per essere considerati eleggibili alla randomizzazione dovranno essere soddisfatti i seguenti criteri. a. qualita' delle immagini accettabile b. LVEF ≤ 45% confermata c. % infarto miocardico qualificante ≥ 20% (lunghezza del segmento acinetico o discinetico in percentuale rispetto ai parametri totali della cavita'). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1.Patients requiring both ACEI and ARB combination therapy at V1 or any time during the study. 2.Hypertrophic cardiomyopathies due to etiologies other than hypertension (i.e., idiopathic or valvular). 3.Severe refractory hypertension defined as MSSBP ≥ 180 mmHg and/or MSDBP ≥ 110 mmHg) at Visit 2. 4.Hemodynamically significant stenotic or obstructive valvular, subvalvular or supravalvular lesions. 5.Secondary forms of cardiomyopathy such as restrictive cardiomyopathy or infective cardiomyopathy (e.g., Chagas' disease). 6.Cardiogenic shock or systolic BP < 100 mmHg within the 24 hours prior to Visit 2. 7.Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) < 30 ml/min/1.73m2 using the MDRD formula at Visit 1. 8.Stroke or transient ischemic event (TIA) within 6 months of Study Visit 1. 9.Serum potassium ≥ 5.1 mEq/L, or dehydration at Study Visit 1. 10.Significant valvular cardiovascular disease expected to lead to cardiac surgery during the course of the study. 11.Unstable angina requiring intervention between Visit 1 and Visit 2. 12.Any coronary artery revascularization procedure within 7 days prior to Visit 1. 13.Planned or anticipated elective CABG, PCI, CRT, LVAD or cardiac transplant after the patient is enrolled into the study. 14.Current abuse or recent history of alcohol or other drug substance abuse (past 12 months). 15.Significant non-cardiovascular illness or condition likely to result in death prior to trial completion, e.g., major organ transplant (life expectancy < 1 year). 16.Any surgical or medical condition which might significantly alter the absorption, distribution, metabolism, or excretion of study drugs including, but not limited to, any of the following: • History of major gastrointestinal tract surgery such as gastrectomy, gastroenterostomy, or bowel resection. • Currently active or previously active inflammatory bowel disease during the 12 months prior to Study Visit 1. • Currently active gastritis, duodenal or gastric ulcers, or gastrointestinal/rectal bleeding during the 3 months prior to Study Visit 1. • Current pancreatitis or evidence of impaired pancreatic function/injury as indicated by abnormal lipase or amylase. • Evidence of hepatic disease as determined by any one of the following: AST or ALT values exceeding 3 x ULN at Study Visit 1, a history of hepatic encephalopathy, a history of esophageal varices, or a history of portocaval shunt. • Current treatment with cholestyramine and colestipol resins. 17.Any surgical or medical condition that in the opinion of the investigator may place the patient at higher risk from his/her participation in the study or is likely to prevent the patient from complying with the requirements of the study or completing the study. 18.History of noncompliance to medical regimens or unwillingness to comply with the study protocol. 19.Any condition that in the opinion of the investigator or the Novartis medical monitor would jeopardize the evaluation of efficacy or safety. 20.Persons directly involved in the execution of this protocol. 21.Use of other investigational drugs within 30 days or 5 half-lives prior to Visit 1, whichever is longer. 22.Known or suspected contraindications to or history of hypersensitivity to any of the study drugs or to drugs belonging to the same therapeutic class (e.g., renin inhibitors) as the study drug. 23.History of malignancy of any organ system, treated or untreated, within the past 5 years whether or not there is evidence of local recurrence or metastases, with the exception of localized basal cell carcinoma of the skin. 24.Pregnant or nursing (lactating) women, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive hCG laboratory test (> 5 mIU/ml). 25.(pls see protocol) |
| 1.I pazienti che necessitano terapia con l'associazione di ACE inibitori e antagonisti del recettore dell'angiotensina alla Visita 1 o in qualsiasi momento durante lo studio. 2.Cardiomiopatie ipertrofiche dovute a etiologie diverse dall'ipertensione (ad es:, idiopatiche o valvolari). 3.Ipertensione severa refrattaria ( ≥ 180 mmHg e/o MSDBP ≥ 110 mmHg) alla Visita 2. 4.Lesioni valvolari, sottovalvolari o sopravalvolari stenotiche od ostruttive emodinamicamente significative. 5.Forme secondarie di cardiopatia quali cardiomiopatia restrittiva o cardiomiopatia infettiva (ad es:, malattia di Chagas). 6.Shock cardiogeno o PAS < 100 mmHg nelle 24 ore precedenti Visita 2. 7.Velocita' di filtrazione glomerulare calcolata < 30 ml/min/1.73m2 calcolata secondo la formula MDRD a Visita 1. 8.Ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) nei 6 mesi precedenti la Visita 1. 9.Potassiemia ≥ 5.1 mEq/L o disidratazione alla Visita 1. 10.Valvulopatia cardiaca significativa che potrebbe richiedere un intervento chirurgico durante lo studio. 11.Angina instabile che richiede intervento tra la Visita 1 e la Visita 2. 12.Qualsiasi procedura di rivascolarizzazione coronarica nei 7 giorni precedenti la Visita 1. 13.CABG, PCI, CRT, LVAD o trapianto cardiaco programmati o attesi dopo l'ingresso nello studio. 14.Storia recente o evidenza di abuso di alcol o farmaci nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio. 15.Patologie non cardiovascolari significative o condizioni che potrebbero essere causa di decesso prima del termine dello studio, ad es:, trapianto d'organo (aspettativa di vita < 1 anno). 16.Qualsiasi condizione medica o chirurgica in grado di compromettere significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio, comprese le seguenti condizioni: a.Interventi gastrointestinali importanti quali gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale. b.Malattia infiammatoria intestinale in fase attiva attuale o nei 12 mesi precedenti la Visita 1. c.Gastrite attiva, ulcera gastrica o duodenale o sanguinamenti gastrointestinali/rettali nei 3 mesi precedenti la Visita 1. d.Anamnesi positiva per pancreatite o presenza di compromissione della funzionalita' pancreatica o lesione pancreatica evidenziata da alterazione dei livelli plasmatici di lipasi o amilasi. e.Epatopatia evidenziata da uno dei seguenti riscontri: valori di SGOT/AST o SGPT/ALT > 3 x LSN (limite superiore della norma) alla Visita 1, storia di encefalopatia epatica, varici esofagee o shunt porta-cava. f.Trattamento attuale con colestiramina e colestipol resine. 17.Qualsiasi condizione medica o chirurgica che nell'opinione dello sperimentatore possa compromettere la partecipazione del paziente allo studio e la sua compliance al trattamento in studio e alle procedure previste dal protocollo. 18.Storia di non compliance ai trattamenti medici o alle procedure previste dal protocollo. 19.Qualsiasi condizione che in base all'opinione dello sperimentatore e di Novartis possa influire sulle valutazioni di efficacia e di sicurezza. 20. Persone direttamente coinvolte nella conduzione dello studio. 21.Partecipazione a studi clinici entro 30 giorni o 5 emivite dalla Visita 1. 22.Controindicazioni note o sospette, inclusa una storia di allergia ai trattamenti in studio, compresi i farmaci appartenenti alla stessa classe farmacologica (ad es:, inibitori della renina). 23.Storia di patologie maligne, trattate o non trattate, nei 5 anni precedenti lo studio, in presenza o meno di metastasi o recidiva locale, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della cute localizzato. 24.Gravidanza e allattamento.La gravidanza, definita come il periodo che va dal concepimento fino al termine della gestazione, deve essere confermata da un test hCG positivo (> 5 mIU/ml). 25.(per favore ved.protocollo) |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint will be change in left ventricular end systolic volume (LVESV), from baseline to end of study. Ventricular volumes will be assessed utilizing Simpson's rule from the apical 4 and 2-chamber views. |
| . La variabile di efficacia primaria e' la modificazione del volume telesistolico del ventricolo sinistro (LVESV) al termine dello studio, rispetto al basale. I volumi ventricolari saranno valutati mediante il metodo di Simpson nelle proiezioni 2 camere e 4 camere apicali . |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 19 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 20 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 20 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
