Clinical Trial Results:
A Multi-Center, Open label, Repeated Dose Range Finding Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Immunogenicity, Pharmacokinetics and Efficacy of an Anti-IL-1β; Monoclonal Antibody ACZ885 Given Subcutaneously in Pediatric Subjects with Active Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA)
Summary
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EudraCT number |
2006-001834-42 |
Trial protocol |
FR IT GB |
Global end of trial date |
09 Mar 2010
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2016
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First version publication date |
05 Aug 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CACZ885A2203
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, +41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, +41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Mar 2010
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Mar 2010
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the study was to evaluate the safety and efficacy of canakinumab after subcutaneous (s.c.) administration in paediatric subjects with active Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA) according to American College of Rheumatology (ACR). The study also assessed the pharmacokinetics (PK) and the relationship between PK and pharmacodynamics (PD) to derive a dosage regimen for phase III studies.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed. Subjects defined as non-responder were provided with rescue medication. A rescue dose of increased prednisone, methotrexate, cyclosporine, or other disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDS), possibly anakinra on which the subjects agreed, was initiated at the discretion of the investigator.
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Background therapy |
Subjects remained on their current medication and non-drug therapies during the study. Treatment with any biologics was not allowed during the entire study. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Dec 2006
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 7
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Worldwide total number of subjects |
26
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EEA total number of subjects |
26
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
19
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Adolescents (12-17 years) |
6
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Adults (18-64 years) |
1
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 4 centres in 4 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 26 subjects were enrolled into Stage I of the study, out of which 3 subjects entered the study twice. So, in actual 23 subjects were enrolled. Out of 23, 11 subjects who responded during Stage I were enrolled into Stage II. | ||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Stage I
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study was open label, hence no blinding was performed.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Canakinumab 0.5 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were injected with canakinumab as 0.5 milligrams/kilograms (mg/kg). Subjects were re-dosed up to a maximum dose of 1 mg/kg if no measurable improvement was observed within 48 hours of first dose every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received canakinumab s.c. injections (0.5 mg/kg, or 1.5 mg/kg, or 4.5 mg/kg) and re-dosed up to maximum of 1 mg/kg, 3 mg/kg and 9 mg/kg respectively based on the cohort.
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Arm title
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Canakinumab 1.5 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were injected with canakinumab as 1.5 mg/kg. Subjects were re-dosed up to a maximum dose of 3 mg/kg if no measurable improvement was observed within 48 hours of first dose every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received canakinumab s.c. injection of 1.5 mg/kg and re-dosed up to maximum of 3 mg/kg.
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Arm title
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Canakinumab 4.5 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were injected with canakinumab as 4.5 mg/kg. Subjects were re-dosed up to a maximum dose of 9 mg/kg if no measurable improvement was observed within 48 hours of first dose every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received canakinumab s.c. injection of 4.5 mg/kg and re-dosed up to maximum of 9 mg/kg.
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Period 2
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Period 2 title |
Stage II
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study was open label, hence no blinding was performed.
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Arms
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Arm title
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Canakinumab (Stage II) | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All subjects who responded in Stage I were included in Stage II. Subjects received a fixed dose of 4 mg/kg, up to a maximum single dose of 300 mg s.c of canakinumab every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received canakinumab s.c. fixed dose of 4 mg/kg, up to a maximum single dose of 300 mg every 4 weeks.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Of 17 subjects who completed the Stage I, only 11 subjects were enrolled in Stage II. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab 0.5 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects were injected with canakinumab as 0.5 milligrams/kilograms (mg/kg). Subjects were re-dosed up to a maximum dose of 1 mg/kg if no measurable improvement was observed within 48 hours of first dose every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Canakinumab 1.5 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects were injected with canakinumab as 1.5 mg/kg. Subjects were re-dosed up to a maximum dose of 3 mg/kg if no measurable improvement was observed within 48 hours of first dose every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Canakinumab 4.5 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects were injected with canakinumab as 4.5 mg/kg. Subjects were re-dosed up to a maximum dose of 9 mg/kg if no measurable improvement was observed within 48 hours of first dose every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab 0.5 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects were injected with canakinumab as 0.5 milligrams/kilograms (mg/kg). Subjects were re-dosed up to a maximum dose of 1 mg/kg if no measurable improvement was observed within 48 hours of first dose every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Canakinumab 1.5 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects were injected with canakinumab as 1.5 mg/kg. Subjects were re-dosed up to a maximum dose of 3 mg/kg if no measurable improvement was observed within 48 hours of first dose every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Canakinumab 4.5 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects were injected with canakinumab as 4.5 mg/kg. Subjects were re-dosed up to a maximum dose of 9 mg/kg if no measurable improvement was observed within 48 hours of first dose every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Canakinumab (Stage II)
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Reporting group description |
All subjects who responded in Stage I were included in Stage II. Subjects received a fixed dose of 4 mg/kg, up to a maximum single dose of 300 mg s.c of canakinumab every 4 weeks. | ||
Subject analysis set title |
Canakinumab (Stage I)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects during Stage I were injected with canakinumab in 3 cohorts; Cohort I as 0.5 mg/kg, Cohort II as 1.5 mg/kg, Cohort III 4.5 mg/kg. Subjects were re-dosed up to a maximum dose of 1 mg/kg, 3 mg/kg and 9 mg/kg in Cohort I, II and III, respectively if no measurable improvement was observed within 48 hours of first dose every 4 weeks.
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End point title |
Number of subjects with adverse events and serious adverse events [1] | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adverse events (AEs) were defined as any unfavourable and unintended diagnosis, symptom, sign (including an abnormal laboratory finding), syndrome or disease which either occurs during study, having been absent at baseline, or, if present at baseline, appears to worsen. Serious adverse events (SAEs) were defined as any untoward medical occurrences that result in death, are life threatening, require (or prolong) hospitalisation, cause persistent or significant disability/incapacity, result in congenital anomalies or birth defects, or are other conditions which in judgement of investigators represent significant hazards. The analysis was performed in the Safety Set (SAF) population, defined as all subjects who received at least one dose of study drug with at least one post-baseline safety assessment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 928 (End of study)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics was planned for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with anti-canakinumab antibodies at any visit [2] | |||||||||||||||
End point description |
Immunogenicity assessment included determination of anti-canakinumab (ACZ885) antibodies in serum samples using BIAcore system. The analysis was performed in all subjects who received at least one dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to Day 918 (End of study)
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics was planned for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of responders to treatment in Stage I [3] | ||||||||||||||||
End point description |
Adapted ACR Paediatric 30/50/70/90/100 criteria was assessed based on following 7 variables: 1. Physician’s Global Assessment on a 0-100 millimetres (mm) visual analog scale (VAS); 2. Patient Global Assessment on a 0-100 mm VAS in the Child Health Assessment Questionnaire (CHAQ); 3. Functional ability; 4. Joints count with active arthritis; 5. Joints count with limitation of motion; 6. Laboratory measure of C-reactive protein (CRP) and 7. Absence of intermittent fever (i.e. body temperature ≤ 38°C) due to SJIA during the preceding week. Response was defined as more than or equal to (≥) 30%/50%/70%/90% or 100% improvement in at least 3 of the response variables 1 to 7, with no more than one variable 1-6 worsening by more than 30%. The analysis was performed on Full analysis set (FAS), defined as all randomized subjects who received at least one dose of study drug. The ‘n’ signifies those subject evaluable for this measure at specified time point for each group, respectively.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 15
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics was planned for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to relapse after last dose of canakinumab [4] | ||||||||||||||||
End point description |
Relapse according to the modified ACR paediatric criteria for flare was defined as subjects with more than or equal to (≥) 30% worsening in at least 3 of 6 variables, ≥ 30% improvement in not more than 1 of the 6 variables, ≥ 2 cm of worsening in Physician or Parent Global Assessment, worsening in ≥ 2 joints and CRP > 30 mg/L in responders. Time to relapse was defined as reappearance of fever not due to infection and/or symptoms that are expression of systemic manifestation, and increase of CRP more than 30 mg/L. Subjects who withdrew before the end of Stage I or before the end of Stage II and subjects who had not relapsed before the end of the study were not included for analysis. The analysis was performed in all subjects who received at least one dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 43 up to Day 928 (End of study)
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics was planned for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area under the concentration-time curve from time zero to infinity (AUC 0-inf) of canakinumab [5] | ||||||||
End point description |
The area under the concentration-time curve from time zero to infinity (AUC 0-inf) was used to measure the total drug exposure over time. The analysis was performed in all subjects with evaluable/complete PK data.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Pre-dose, Day 2 (Periods 1 and 2), Day 3 (Periods 1 and 2), Day 8 (Periods 1 and 2), Day 15, Day 29, Day 43, Day 57, Day 71, Day 85, Day 99, Day 113, Day 127, Day 141 and Day 155
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics was planned for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Plasma Concentration (Cmax) of canakinumab [6] | ||||||||
End point description |
Maximum plasma concentration (Cmax) was defined as the peak plasma level of canakinumab, derived from plasma concentration-time data of canakinumab. The analysis was performed in all subjects with evaluable/complete PK data.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Pre-dose, Day 2 (Periods 1 and 2), Day 3 (Periods 1 and 2), Day 8 (Periods 1 and 2), Day 15, Day 29, Day 43, Day 57, Day 71, Day 85, Day 99, Day 113, Day 127, Day 141 and Day 155
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Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics was planned for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to maximum plasma concentration (Tmax) of canakinumab [7] | ||||||||
End point description |
Tmax was defined as the time taken to reach the maximum plasma concentration of canakinumab. The analysis was performed in all subjects with evaluable/complete PK data.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Pre-dose, Day 2 (Periods 1 and 2), Day 3 (Periods 1 and 2), Day 8 (Periods 1 and 2), Day 15, Day 29, Day 43, Day 57, Day 71, Day 85, Day 99, Day 113, Day 127, Day 141 and Day 155
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics was planned for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Total body clearance (CL/F) of canakinumab from serum [8] | ||||||||
End point description |
Clearance from serum (CL/F) was defined as the apparent body clearance of canakinumab from the serum when the systemic availability was unknown. The analysis was performed in all subjects with evaluable/complete PK data.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Pre-dose, Day 2 (Periods 1 and 2), Day 3 (Periods 1 and 2), Day 8 (Periods 1 and 2), Day 15, Day 29, Day 43, Day 57, Day 71, Day 85, Day 99, Day 113, Day 127, Day 141 and Day 155
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Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics was planned for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Apparent volume of distribution (Vz/F) of canakinumab during terminal phase [9] | ||||||||
End point description |
The volume of distribution was defined as the theoretical volume in which the total amount of drug would need to be uniformly distributed to produce the desired plasma concentration of a drug. The analysis was performed in all subjects with evaluable/complete PK data.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Pre-dose, Day 2 (Periods 1 and 2), Day 3 (Periods 1 and 2), Day 8 (Periods 1 and 2), Day 15, Day 29, Day 43, Day 57, Day 71, Day 85, Day 99, Day 113, Day 127, Day 141 and Day 155
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics was planned for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of subjects with inactive disease at Day 15 | ||||||||
End point description |
Inactive disease was defined as absence of active joints arthritis, no fever (body temperature ≤ 37.5°C), absence of rheumatoid rash, serositis, splenomegaly, hepatomegaly or lymphadenopathy; normal ESR and CRP; and no disease activity (value <= 10 mm) for Physician’s Global Assessment on a 10 cm VAS (0 cm= no disease activity to 10 cm= very severe disease activity). The analysis was performed in all subjects who received at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 15
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of subjects able to taper or discontinue steroids from baseline to end of study | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ability to taper oral steroids was defined as if dose was reduced from start of baseline to end of study, while maintaining a minimum adapted ACR 30 paediatric criterion (defined as improvement from baseline of ≥ 30% in at least 3 of the 6 response variables of adapted ACR paediatric criteria; no intermittent fever in the preceding week and no more than one of the first 6 response variables worsening by more than 30%). The analysis was performed in all subjects who received at least one dose of study drug. Here, "Number of subjects analysed" were subjects who were responders at the end of study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Day 928 (End of study)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.0
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Reporting groups
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Canakinumab 0.5 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects were injected with canakinumab as 0.5 milligrams/kilograms (mg/kg). Subjects were re-dosed up to a maximum dose of 1 mg/kg if no measurable improvement was observed within 48 hours of first dose every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Canakinumab (Stage II)
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Reporting group description |
All subjects who responded in Stage I were included in Stage II. Subjects received a fixed dose of 4 mg/kg, up to a maximum single dose of 300 mg s.c of canakinumab every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Canakinumab (Stage I)
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Reporting group description |
Subjects during Stage I were injected with canakinumab in 3 cohorts; Cohort I as 0.5 mg/kg, Cohort II as 1.5 mg/kg, Cohort III 4.5 mg/kg. Subjects were re-dosed up to a maximum dose of 1 mg/kg, 3 mg/kg and 9 mg/kg in Cohort I, II and III, respectively if no measurable improvement was observed within 48 hours of first dose every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Canakinumab 1.5 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects were injected with canakinumab as 1.5 mg/kg. Subjects were re-dosed up to a maximum dose of 3 mg/kg if no measurable improvement was observed within 48 hours of first dose every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Canakinumab 4.5 mg/kg
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Reporting group description |
Subjects were injected with canakinumab as 4.5 mg/kg. Subjects were re-dosed up to a maximum dose of 9 mg/kg if no measurable improvement was observed within 48 hours of first dose every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
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Amendment |
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25 Oct 2006 |
The amount of blood to be collected for pharmacodynamic (PD) determinations was reduced by using the same samples for the planned fibrinogen determinations and the PD-soluble marker determinations. The maximum total amount of blood that was going to be obtained in the first study month was also specified. |
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24 Oct 2007 |
This amendment was issued to decrease the number of visits and invasive procedures on study population. |
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17 Dec 2008 |
Minimized the burden on the subjects and simplified the study logistics, as sufficient information was available from the collected PK, PD, soluble markers, immunogenicity and PG data. The number of blood samplings was reduced and the visits schedule was simplified. Namely, the visits previously planned for days 2, 3 and 8 were skipped. After day 1 dosing the subjects were monitored with clinical visits on day 15, from then on every month or until a clear relapse was diagnosed. Blood samples were collected on day 1 and 15 for safety laboratory evaluations (blood chemistry, hematology and CRP) only and all the other blood samplings (PK, PD, PG, soluble markers and immunogenicity) were not required any longer. Only PK and immunogenicity assessments planned at follow-up and study completion were kept. |
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13 Jan 2009 |
All the subjects included in the study, were sampled for one more time for the newly planned pharmacogenetic exploratory assessments. The blood was collected into EDTA tubes. This amendment increased the total amount of blood sampled from each patient. Relevant Ethics committees reviewed and approved the amendment before implementation. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |