Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Crossover Comparison of Atomoxetine and Placebo in Child Outpatients With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, Reading Disorder, or Comorbid Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Reading Disorder.
Summary
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EudraCT number |
2006-001866-18 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
01 Dec 2007
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Dec 2021
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First version publication date |
22 Dec 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
B4Z-MC-LYCK
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00191906 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Trial Number: 7955 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eli Lilly and Company
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Sponsor organisation address |
Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN, United States, 46285
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Public contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐CTLilly,
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Scientific contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐285‐4559,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Apr 2005
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Dec 2007
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To test the hypothesis that a 4 week treatment with atomoxetine is more effective than placebo in patients with combined type Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD), patients with only Reading Disorder, and patients with combined type ADHD and Reading Disorder.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Apr 2005
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 72
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Worldwide total number of subjects |
121
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EEA total number of subjects |
121
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
121
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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||
Adults (18-64 years) |
0
|
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From 65 to 84 years |
0
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||
85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Period I: screening/washout (89 patients screened, 13 screen-failures;45 controls screened). Period II (Visits 2-5): patients received treatment for 4 weeks and then underwent 2-week washout period after which they crossed over to receive the alternate treatment for 4 additional weeks. Period III (Visits 6-12): optional open-label (1 country only). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Study Period II
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Atomoxetine First, Then Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Atomoxetine 1.2 mg/kg/day, by mouth for 4 weeks, 2 week washout period and then cross-over to placebo, every day, by mouth for 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atomoxetine Hydrochloride
|
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Investigational medicinal product code |
LY139603
|
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Other name |
Strattera
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Atomoxetine, 1.2 mg/kg/day, by mouth (PO).
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo, every day (QD), by mouth (PO).
|
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Arm title
|
Placebo First, Then Atomoxetine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo every day, by mouth for 4 weeks, 2 week washout period and then cross-over to atomoxetine 1.2 mg/kg/day, by mouth for 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo, every day (QD), by mouth (PO).
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Investigational medicinal product name |
Atomoxetine Hydrochloride
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Atomoxetine, 1.2 mg/kg/day, by mouth (PO).
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Arm title
|
Normal Control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Untreated normal controls were children selected from the general population. The normal control was matched (have same proportion) by sex (male/female) and by age (have same age range) as the study population. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
|
Reading Disordered Control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Untreated reading disordered control group was comprised of children with reading disorder who received standard remedial teaching therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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|
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Period 2
|
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Period 2 title |
Study Period III
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Atomoxetine First, Then Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Atomoxetine 1.2 mg/kg/day, by mouth for 4 weeks, 2 week washout period and then cross-over to placebo, every day, by mouth for 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Placebo, every day (QD), by mouth (PO).
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Investigational medicinal product name |
Atomoxetine Hydrochloride
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Investigational medicinal product code |
LY139603
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Other name |
Strattera
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Atomoxetine, 1.2 mg/kg/day, by mouth (PO).
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Arm title
|
Placebo First, Then Atomoxetine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo every day, by mouth for 4 weeks, 2 week washout period and then cross-over to atomoxetine 1.2 mg/kg/day, by mouth for 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atomoxetine Hydrochloride
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Atomoxetine, 1.2 mg/kg/day, by mouth (PO).
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo, every day (QD), by mouth (PO).
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: These are patients who continued in optional open-label period (1 country). All received atomoxetine. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Atomoxetine First, Then Placebo
|
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Reporting group description |
Atomoxetine 1.2 mg/kg/day, by mouth for 4 weeks, 2 week washout period and then cross-over to placebo, every day, by mouth for 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo First, Then Atomoxetine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo every day, by mouth for 4 weeks, 2 week washout period and then cross-over to atomoxetine 1.2 mg/kg/day, by mouth for 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Normal Control
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Untreated normal controls were children selected from the general population. The normal control was matched (have same proportion) by sex (male/female) and by age (have same age range) as the study population. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Reading Disordered Control
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Untreated reading disordered control group was comprised of children with reading disorder who received standard remedial teaching therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Atomoxetine First, Then Placebo
|
||
Reporting group description |
Atomoxetine 1.2 mg/kg/day, by mouth for 4 weeks, 2 week washout period and then cross-over to placebo, every day, by mouth for 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo First, Then Atomoxetine
|
||
Reporting group description |
Placebo every day, by mouth for 4 weeks, 2 week washout period and then cross-over to atomoxetine 1.2 mg/kg/day, by mouth for 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Normal Control
|
||
Reporting group description |
Untreated normal controls were children selected from the general population. The normal control was matched (have same proportion) by sex (male/female) and by age (have same age range) as the study population. | ||
Reporting group title |
Reading Disordered Control
|
||
Reporting group description |
Untreated reading disordered control group was comprised of children with reading disorder who received standard remedial teaching therapy. | ||
Reporting group title |
Atomoxetine First, Then Placebo
|
||
Reporting group description |
Atomoxetine 1.2 mg/kg/day, by mouth for 4 weeks, 2 week washout period and then cross-over to placebo, every day, by mouth for 4 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo First, Then Atomoxetine
|
||
Reporting group description |
Placebo every day, by mouth for 4 weeks, 2 week washout period and then cross-over to atomoxetine 1.2 mg/kg/day, by mouth for 4 weeks. | ||
Subject analysis set title |
Atomoxetine
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Atomoxetine, 1.2 mg/kg/day, by mouth for 4 weeks.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Placebo, daily, by mouth for 4 weeks.
|
||
Subject analysis set title |
ADHD-Combined Type (ADHD-C)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
atomoxetine-treated Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder-Combined Type
|
||
Subject analysis set title |
Reading Disorder
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
atomoxetine-treated Reading Disorder.
|
||
Subject analysis set title |
Reading Disordered Control
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Untreated reading disordered control group was comprised of children with reading disorder who received standard remedial teaching therapy.
|
||
Subject analysis set title |
ADHD-C+RD
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
atomoxetine-treated Comorbid Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder-Combined Type + Reading Disorder.
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|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Stop Signal Reaction Time (SSRT) as Derived From the Stop Signal Reaction Time Paradigm | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
SSRT measures response execution (go trials) and response inhibition (stop trials). Go trials consist of stimulus (airplane). Child to press response button corresponding to direction airplane is pointing. Stop trials consist of go trial and audible stop signal. Initial delay between go trial and stop signal = 250 msec. If child succeeded in inhibiting response, delay on next stop trial increased by 50 msec, otherwise, delay decreased by 50 msec. SSRT = subtract mean delay from mean go signal reaction time. Lower scores mean better ability to suppress response when presented with stop signal. Analysis population description (APD): All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 4 of initial therapy and Week 4 of crossover therapy
|
||||||||||||||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
SSRT | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Least Squares Mean (LSMean) values were calculated from the measurements taken at baseline and at the end of each 4 week therapy period. Repeated measures model including terms for baseline, study arm, treatment sequence, visit, treatment, and treatment-by-study-arm interaction.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Atomoxetine v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.504 [1] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - P-value for Overall. No adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Mean Stop Signal Reaction Time Comparison of ADHD-C to Normal Control Group in >=10 Year Old Subset [2] | ||||||||||||
End point description |
SSRT measures response execution (go trials) and response inhibition (stop trials). Go trials consist of stimulus (airplane). Child to press response button corresponding to direction airplane is pointing. Stop trials consist of go trial and audible stop signal. Initial delay between go trial and stop signal = 250 msec. If child succeeded in inhibiting response, delay on next stop trial increased by 50 msec, otherwise, delay decreased by 50 msec. SSRT = subtract mean delay from mean go signal reaction time. Lower scores mean better ability to suppress response when presented with stop signal. APD: All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 4 weeks of therapy
|
||||||||||||
Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No inferential statistics were planned or conducted for all baseline period arms. |
|||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Mean Stop Signal Reaction Time | ||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with baseline value, study arm as covariates for ADHD-C versus Normal controls.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Normal Control v ADHD-Combined Type (ADHD-C)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.97 [3] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [3] - There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Mean Stop Signal Reaction Time Comparison of ADHD-C+RD and RD to Reading Disordered Control Group in >=10 Year Old Subset | ||||||||||||||||
End point description |
SSRT measures response execution (go trials) and response inhibition (stop trials). Go trials consist of stimulus (airplane). Child to press response button corresponding to direction airplane is pointing. Stop trials consist of go trial and audible stop signal. Initial delay between go trial and stop signal = 250 msec. If child succeeded in inhibiting response, delay on next stop trial increased by 50 msec, otherwise, delay decreased by 50 msec. SSRT = subtract mean delay from mean go signal reaction time. Lower scores mean better ability to suppress response when presented with stop signal. APD: All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 4 weeks of therapy
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean Stop Signal Reaction Time Comparison 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
ADHD-C+RD v Reading Disordered Control
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
30
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.579 [5] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [4] - ANCOVA model with baseline value, study arm as covariates for ADHD-C+RD versus RD controls. [5] - There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean Stop Signal Reaction Time Comparison 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Reading Disordered Control v Reading Disorder
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
27
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.144 [7] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [6] - ANCOVA model with baseline value, study arm as covariates for RD versus RD controls. [7] - There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests are performed using a 0.05 significance level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Lexical Decision Task Mean Reaction Time: Correct Words | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Measure of reaction time to identify whether a word displayed on a computer is a real or correct word versus a pseudo word. During the performance of the lexical decision task that was presented on a computer, the reaction times and accuracy of responses were measured. Data presented are the mean reaction times over the 4 weeks of each therapy for identifying correct words correctly. APD: All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of initial therapy and Week 4 of crossover therapy
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Lexical Decision Task Mean Reaction Time | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Repeated measures model including terms for baseline, study arm, treatment sequence, visit, treatment, and treatment by study-arm-interaction.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Atomoxetine v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [8] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 [9] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - Least Squares Mean (LSMean) values were calculated from the measurements taken at baseline and at the end of each 4 week therapy period. [9] - P-value for Overall. There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Lexical Decision Task Mean Reaction Time: Pseudo Words | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Measure of reaction time to identify whether a word displayed on a computer is a pseudo word versus a real or correct word. During the performance of the lexical decision task that was presented on a computer, the reaction times and accuracy of responses were measured. Data presented are the mean reaction times over the 4 weeks of each therapy for identifying pseudo words correctly. APD: All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of initial therapy and Week 4 of crossover therapy
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Lexical Decision Task Mean Reaction Time | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Least Squares Mean (LSMean) values were calculated from the measurements taken at baseline and at the end of each 4 week therapy period. Repeated measures model including terms for baseline, study arm, treatment sequence, visit, treatment, and treatment-by-study-arm interaction.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Atomoxetine
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.097 [10] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - P-value for Overall. There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Working Memory by Corsi Block Tapping Test (CBTT) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Measures the visuo-spatial working memory span, and corresponds to the longest sequence of blocks that has been reproduced correctly at least once. Scores can range from 3 to 8, with the higher score indicating better function. APD: All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 4 of initial therapy and Week 4 of crossover therapy
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CBTT | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Repeated measures model including terms for study arm, treatment sequence, treatment, and treatment-by-study-arm interaction.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Atomoxetine v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
142
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [11] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 [12] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - Least Squares Mean (LSMean) values were calculated from the measurements taken at baseline and at the end of each 4 week therapy period. [12] - P-value for Overall. There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV-Parent Version: Investigator-Administered and Scored - Total Score | |||||||||||||||||||||
End point description |
Measures the 18 symptoms contained in the DSM-IV diagnosis of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Individual item scores range from 0 (none/never or rarely) to 3 (severe/very often). Total score is the sum of the scores on the 18 items and range from 0 to 54. APD: All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 4 of initial therapy and Week 4 of crossover therapy
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Statistical analysis title |
Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Atomoxetine
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Number of subjects included in analysis |
93
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [13] | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [14] | |||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [13] - Least Squares Mean (LSMean) values were calculated from the measurements taken at baseline and at the end of each 4 week therapy period. Repeated measures model including terms for baseline, study arm, treatment sequence, visit, treatment, and treatment-by-study-arm interaction. [14] - P-value for Overall. There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
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End point title |
Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV-Parent Version: Investigator-Administered and Scored - Inattention Subscale | |||||||||||||||||||||
End point description |
Measures the degree of inattention symptoms based on answers to 9 items. Individual item scores range from 0 (none/never or rarely) to 3 (severe/very often), for a total Inattention Subscale score range of 0 to 27. APD: All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 4 of initial therapy and Week 4 of crossover therapy
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Statistical analysis title |
Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Least Squares Mean (LSMean) values were calculated from the measurements taken at baseline and at the end of each 4 week therapy period. Repeated measures model including terms for baseline, study arm, treatment sequence, visit, treatment, and treatment-by-study-arm interaction.
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Comparison groups |
Atomoxetine v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
93
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [15] | |||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [15] - P-value for Overall. There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
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End point title |
Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV-Parent Version: Investigator-Administered and Scored - Hyperactivity-Impulsivity Subscale | |||||||||||||||||||||
End point description |
Measures the degree of hyperactivity-impulsivity symptoms, based on answers to 9 items. Individual item scores range from 0 (none/never or rarely) to 3 (severe/very often) for a total Hyperactivity-Impulsivity Subscale score of 0 to 27. APD: All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 4 of initial therapy and Week 4 of crossover therapy
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Statistical analysis title |
Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Least Squares Mean (LSMean) values were calculated from the measurements taken at baseline and at the end of each 4 week therapy period. Repeated measures model including terms for baseline, study arm, treatment sequence, visit, treatment, and treatment-by-study-arm interaction.
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Comparison groups |
Atomoxetine v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
93
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [16] | |||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [16] - P-value for Overall. There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
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End point title |
Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV-Parent Version: Investigator-Administered and Scored - Total T-Score | |||||||||||||||||||||
End point description |
Measures the 18 symptoms contained in the DSM-IV diagnosis of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Individual item scores range from 0 (none/never or rarely) to 3 (severe/very often). Total score is computed as the sum of the scores on each of the 18 items. Total score is the sum of the scores on the 18 items and range from 0 to 54. Total T-score = (Total Score - 50)/10. Total T-score ranges from -5 (low severity) to 0.4 (high severity). APD: All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 4 of initial therapy and Week 4 of crossover therapy
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Statistical analysis title |
Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Least Squares Mean (LSMean) values were calculated from the measurements taken at baseline and at the end of each 4 week therapy period. Repeated measures model including terms for baseline, study arm, treatment sequence, visit, treatment, and treatment-by-study-arm interaction
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Comparison groups |
Atomoxetine v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
93
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [17] | |||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [17] - P-value for Overall. There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
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End point title |
Clinical Global Impression-Attention Deficit Hyperactivity Disorder-Improvement Scale | |||||||||||||||||||||
End point description |
Measures total improvement (or worsening) of a patient's ADHD symptoms from the beginning of treatment (1=very much improved, 7=very much worsened). APD: All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
4 week therapy endpoint
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Statistical analysis title |
Clinical Global Impression-Attention | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Repeated measures model including terms for study arm, treatment sequence, visit, treatment, and treatment-by-study-arm interaction.
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Comparison groups |
Atomoxetine v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
99
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.094 [18] | |||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [18] - P-value for Overall. There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
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End point title |
Clinical Global Impression-Attention Deficit Hyperactivity Disorder-Severity Scale | |||||||||||||||||||||
End point description |
Measures severity of the patient's overall severity of ADHD symptoms (1=normal, not at all ill; 7=among the most extremely ill patients). APD: All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
4 week therapy endpoint
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Statistical analysis title |
Clinical Global Impression-Attention Deficit | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Repeated measures model including terms for baseline, study arm, treatment sequence, visit, treatment, and treatment-by-study-arm interaction.
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Comparison groups |
Atomoxetine v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
99
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.312 [19] | |||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [19] - P-value for Overall. There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
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End point title |
Change From Baseline in Phonological Task Mean Reaction Time Comparison of ADHD-C to Normal Control Group in >=10 Year Old Subset: Pseudohomophones [20] | ||||||||||||
End point description |
Measure of reaction time in determining whether the stimulus sounds like a real word ('yes' response) or not ('no' response) using pseudohomophones and pseudo words. Data presented here are for reaction time to identifying psuedohomophones correctly. APD: All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and 4 weeks of therapy
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Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No inferential statistics were planned or conducted for all baseline period arms. |
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Statistical analysis title |
Phonological Task Mean Reaction Time | ||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with baseline value, study arm as covariates for ADHD-C versus normal controls.
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Comparison groups |
Normal Control v ADHD-Combined Type (ADHD-C)
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Number of subjects included in analysis |
11
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.508 [21] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [21] - There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
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End point title |
Change From Baseline in Phonological Task Mean Reaction Time Comparison of ADHD-C to Normal Control Group in >=10 Year Old Subset: Pseudo Words [22] | ||||||||||||
End point description |
Measure of reaction time in determining whether the stimulus sounds like a real word ('yes' response) or not ('no' response) using pseudo homophones and pseudo words. Data presented here are for reaction time to identifying pseudo words correctly. APD: All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and 4 weeks of therapy
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Notes [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No inferential statistics were planned or conducted for all baseline period arms. |
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Statistical analysis title |
Phonological Task Mean Reaction Time | ||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with baseline value, study arm as covariate for ADHD-C versus normal controls.
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Comparison groups |
Normal Control v ADHD-Combined Type (ADHD-C)
|
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Number of subjects included in analysis |
11
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.769 [23] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [23] - There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
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End point title |
Change From Baseline in Phonological Task Mean Reaction Time Comparison of ADHD-C+RD and RD to Reading Disordered Control Group in >=10 Year Old Subset: Pseudohomophones | ||||||||||||||||
End point description |
Measure of reaction time in determining whether the stimulus sounds like a real word ('yes' response) or not ('no' response) using pseudo homophones and pseudo words. Data presented here are for reaction time to identifying psuedohomophones correctly. APD: All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 4 weeks of therapy
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Statistical analysis title |
Phonological Task Mean Reaction Time Comparison 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with baseline value, study arm as covariate for RD versus RD controls.
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Comparison groups |
Reading Disorder v Reading Disordered Control
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||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
27
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.663 [24] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [24] - There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
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Statistical analysis title |
Phonological Task Mean Reaction Time Comparison 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with baseline value, study arm as covariates for ADHD-C+RD versus RD controls.
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Comparison groups |
Reading Disordered Control v ADHD-C+RD
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||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
30
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.302 [25] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [25] - There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
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|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Phonological Task Mean Reaction Time Comparison of ADHD-C+RD and RD to Reading Disordered Control Group in >=10 Year Old Subset: Pseudo Words | ||||||||||||||||
End point description |
Measure of reaction time in determining whether the stimulus sounds like a real word ('yes' response) or not ('no' response) using pseudo homophones and pseudo words. Data presented here are for reaction time to indentifying pseudo words correctly. APD: All efficacy information is summarized and/or presented in data listings based on the Safety sample: Includes all patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 4 weeks of therapy
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Phonological Task Mean Reaction Time Comparison 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Reading Disorder v Reading Disordered Control
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
27
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [26] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.179 [27] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [26] - ANCOVA model with baseline value, study arm as covariate for RD versus RD controls. [27] - There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
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Statistical analysis title |
Phonological Task Mean Reaction Time Comparison 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ANCOVA model with baseline value, study arm as covariate for ADHD-C+RD versus RD controls.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Reading Disordered Control v ADHD-C+RD
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
30
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.07 [28] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [28] - There were no adjustments for multiple comparisons - not applicable. All statistical tests were performed using a 0.05 significance level. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Entire Study
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Adverse event reporting additional description |
All patients who were randomized to double-blind treatment and received at least one dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo, daily, by mouth for 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Atomoxetine
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Reporting group description |
Atomoxetine, 1.2 mg/kg/day, by mouth for 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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29 Sep 2004 |
- The open-label extension (Study Period III) has been removed; - Secondary objectives were modified; - Inclusion and exclusion criteria's were revised; - The 2.5 mg and 25 mg capsules were removed from the list of study materials as the capsules will not be available in blister packs during the
double-blind crossover phase; - The final visit was changed throughout the protocol from Visit 10 to Visit 5, due to the deletion of Study Period III; - The Study Schedule has been modified to remove the open-label extension, revise the end-of-study procedures. |
||
07 Mar 2005 |
- The word “clinical” has been replaced with the word “subclinical” to more accurately describe the norms for the Disruptive Behaviour Disorder
Rating Scale (DBD); - Slight clarifications were made to inclusion and exclusion criteria; - Study schedule was revised to reflect the change in visit intervals, the deletion of the thyroid stimulating hormone (TSH) test; - Clarifications made on Disease Diagnostic Criteria |
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09 Feb 2006 |
- Screening procedure, Inclusion and Exclusion criteria was revised; - criteria for diagnosing Reading Disorder was clarified. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |