E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer locorregional de esófago (carcinoma escamoso o adenocarcinoma en estadios II, III o IVa) |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• Determinar la tasa de respuestas completas clínicas tras la administración de 3 ciclos de quimioterapia (docetaxel, cisplatino, 5-fluorouracilo) combinado con cetuximab. • Determinar la tasa de respuestas completas clínicas tras la quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (cisplatino) concomitante combinado con cetuximab • Determinar la tasa de respuestas objetivas clínicas tras la administración de 3 ciclos de quimioterapia (docetaxel, cisplatino, 5-fluorouracilo) combinado con cetuximab • Determinar la tasa de respuestas objetivas clínicas tras la quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (cisplatino) concomitante combinado con cetuximab |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Determinar la tasa de respuestas completas patológicas en los pacientes que se sometan a cirugía radical, en función de los criterios de los investigadores y la política de cada centro • Seguridad y toxicidad de este nuevo tratamiento. Se valorará tanto la toxicidad aguda como crónica • Estudiar el control locorregional de la enfermedad, los patrones de fallo terapéutico, supervivencia específica libre de enfermedad, supervivencia libre de evento, supervivencia específica de enfermedad y supervivencia global • Determinar la expresión del EGFR en el tumor e intentar correlacionarlo con la eficacia
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Firma del consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio. • Edad >= 18 años =< 70 años. • Estado funcional de Karnofsky >= 70% en el momento de la inclusión en el estudio. • Expectativa de vida superior a los 3 meses. • Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma escamoso o adenocarcinoma de esófago o de la unión gastroesofágica. La enfermedad debe estar confinada al esófago o la unión gastroesofágica, y a la región periesofágica. El tumor no debe extenderse más allá de 2 cm. en el estómago. • Estadios II o III. Los pacientes deben tener un T1N1M0 o un T2-4; cualquier N; M0. La única excepción serían los pacientes con un estadio IVa: un carcinoma de esófago de región torácica superior con metástasis ganglionares cervicales (M1a) y un carcinoma de esófago de región torácica inferior con metástasis ganglionares celiacas (M1a), siempre que la enfermedad esté dentro de los campos de radioterapia. • Presencia de una lesión medible unidimensionalmente y/o evaluable. • Neutrófilos >=1500/mm3, recuento de plaquetas >=150.000/mm3 y hemoglobina >=10 g/dL. • Función renal adecuada: creatinina sérica <=120 µmol/L (1,4 mg/dL), si los valores son >120 µmol/L (1,4 mg/dL) el aclaramiento de creatinina debe ser >=65 ml/min. • Función hepática adecuada: bilirrubina total <=1 x LSN; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <=2,5 x LSN; fosfatasa alcalina (FA) <=5 x LSN. Los pacientes con AST y/o ALT > 1,5 <=2,5 x LSN y FA > 1,5 x LSN <=5 x LSN no son elegibles. • Calcio sérico 1,25 x límite superior normal (LSN). • Estado nutricional adecuado: pérdida de peso < 20% con relación al peso habitual y albúmina >=35 g/L. • La ingesta total, oral y/o enteral, debe ser como mínimo de 1700 calorías día. • Uso de un método anticonceptivo eficaz para los pacientes de ambos sexos cuando exista riesgo de concepción y/o embarazo. • Disponibilidad de tejido tumoral para la evaluación inmunohistoquímica de la expresión de EGFR y otros marcadores biológicos. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Los pacientes con una fístula traqueo-esofágica o invasión directa hasta la mucosa de la traquea o un bronquio mayor no son elegibles. Se exige la realización de una broncoscopio, con una biopsia y citología si se observa una lesión, para descartar una fístula y/o invasión directa si el primario está < de 30 cm. desde los incisivos. También se debe realizar cuando el primario está a la altura o por encima de la carina por estudios de imagen. • Radioterapia torácica y/o quimioterapia sistémica y/o cirugía esofágica previas. • Pacientes con un carcinoma múltiple de esófago. • Diagnóstico de cualquier otro cáncer en los 5 años previos con la excepción de un carcinoma in situ de cuello uterino y/o carcinoma basocelular de piel tratados de forma correcta. • Tratamiento inmunitario sistémico, crónico y concomitante, o tratamiento hormonal anticanceroso. • Otros tratamientos antineoplásicos concomitantes. • Infección activa (infección que requiere antibióticos i.v.), incluyendo tuberculosis activa y VIH diagnosticado. • Hipertensión no controlada definida como tensión arterial sistólica >=180 mmHg y/o tensión arterial diastólica >=130 mmHg en reposo. • Úlcera péptica gástrica o duodenal activa no controlada. • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica que haya precisado hospitalización en los 6 meses previos a la entrada en el estudio. • Historia de arritmias auriculoventriculares y/o insuficiencia cardiaca y/o bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado. • Arteriopatía coronaria clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses. • Neuropatía periférica grado >= 2 NCIC-CTG de cualquier etiología. • Trastorno de la audición grado >= 2 NCIC-CTG de cualquier etiología. • Cualquier otra enfermedad o trastorno médico que haga previsible que el paciente no pueda completar el estudio. • Cualquier trastorno psicológico que no permita la consecución del tratamiento completo. • Embarazo (su ausencia debe ser confirmada con la prueba sérica HCG-β) o en periodo de lactancia. • Abuso de drogas conocido (con la excepción de consumo leve o moderado de alcohol en el momento de entrar en el estudio). • Reacción alérgica conocida frente a alguno los componentes del tratamiento del estudio. • Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales u otros inhibidores de la transducción de la señal o tratamiento dirigido contra el EGFR. • Evidencia de otra neoplasia maligna, con la excepción de un carcinoma in situ de cuello uterino y/o un carcinoma basocelular de la piel. • Cualquier tratamiento experimental en los 30 días previos a la entrada en el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Tasa de respuestas completas clínicas tras la administración de tres ciclos de quimioterapia (docetaxel, cisplatino, 5-fluoroulacilo) combinado con cetuximab en pacientes con un carcinoma locorregional de esófago. - Tasa de respuestas completas clínicas tras la quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (cisplatino) concomitante combinado con cetuximab. - Tasa de respuestas objetivas clínicas tras la administración de 3 ciclos de quimioterapia (docetaxel, cisplatino, 5-fluorouracilo) combinado con cetuximab. - Tasa de respuestas objetivas clínicas tras la quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (cisplatino) concomitante combinado con cetuximab.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El final del ensayo se define como el momento en el que todos los pacientes hayan realizado la primera visita de seguimiento después de la visita de final del estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 50 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |